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2026-01-31T14:36:53Z

Kleine sprachliche Glättung, inhaltliche Ergänzung

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{{Infobox Protein
| Name = Multidrug-Resistance-Protein 1
| Bild = MDR3_3g5u.png
| Bild_legende = 
| PDB = {{PDB2|3G5U}}, {{PDB2|3G60}}, {{PDB2|3G61}}
| Groesse = 1280 Aminosäuren
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur = multipass Membranprotein
| Isoformen =
| HGNCid = 40
| Symbol = ABCB1
| AltSymbols = ABC20, CD243, CLCS, GP170, MDR1, MGC163296, P-gp, PGY1
| OMIM = 171050
| UniProt = P08183
| MGIid = 97570
| CAS =
| CASergänzend =
| ATC-Code = 
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse =
| TCDB = 3.A.1.201.1
| TranspText = ABC-Transporter Klasse B
| EC-Nummer = 3.6.3.44
| Kategorie = Hydrolase
| Reaktionsart =
| Substrat = ATP + H<sub>2</sub>O + xenobiotic(In)
| Produkte = ADP + Phosphat + xenobiotic(Out)
| Taxon = Tiere, Pilze, Bakterien<ref>[http://www.tcdb.org/search/result.php?tc=3.A.1.201.1 Eintrag bei TCDB]</ref>
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe = {{ Protein Orthologe
| Spezies1 = Mensch
| Spezies2 = Hausmaus
| S1_EntrezGene = 5243
| S1_Ensembl = ENSG00000085563
| S1_RefseqmRNA = NM_000927
| S1_RefseqProtein = NP_000918
| S1_GenLoc_db = hg38
| S1_GenLoc_chr = 7
| S1_GenLoc_start = 87503633
| S1_GenLoc_end = 87713323
| S1_Uniprot = P08183
| S2_EntrezGene = 18671
| S2_Ensembl = ENSMUSG00000040584
| S2_RefseqmRNA = NM_011076
| S2_RefseqProtein = NP_035206
| S2_GenLoc_db = mm10
| S2_GenLoc_chr = 5
| S2_GenLoc_start = 8660077
| S2_GenLoc_end = 8748575
| S2_Uniprot = P21447
}}
}}
Das '''Multidrug-Resistance-Protein 1 (MDR1)''' (auch: '''PGP-Pumpe''' wobei ''PGP'' für '''''p'''ermeability '''g'''lyco'''p'''rotein'' steht) ist ein [[Protein]] in der [[Zellmembran]] der [[Zelle (Biologie)|Zellen]] von [[mehrzellige Tiere|Tieren]], [[Pilze]]n und [[Bakterien]]. Es bildet einen aktiven [[Transportprotein|Transporter]], der unter [[Adenosintriphosphat|ATP]]-Verbrauch zelltoxische Stoffe aus der Zelle pumpt. MDR1 gehört zur Familie der in [[Eukaryoten]] und Bakterien vorkommenden [[Multidrug Resistance-Related Proteine]], die wiederum Klasse B der [[ABC-Transporter]] ausmachen. Beim Menschen wird das Protein in [[Leber]], [[Niere]]n, [[Dünndarm]] und [[Gehirn]] exprimiert. [[Mutation]]en im ''ABCB1''-[[Gen]] können zu erhöhter Anfälligkeit für Typ 13 der [[Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen|chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen]] (IBD13) führen.<ref>{{UniProt|P08183}}</ref>

Die PGP-Pumpe hat folgende Auswirkungen:

# [[Zytostatikum|Zytostatika]] werden durch die PGP-Pumpe aus der [[Tumorzelle]] ausgeschleust
# [[Antibiotikum|Antibiotika]] werden durch die PGP-Pumpe aus dem [[Bakterium]] ausgeschleust
# [[Nervengift|Neurotoxine]] werden durch die PGP-Pumpe aus den Gehirnzellen über die [[Blut-Hirn-Schranke]] in den [[Blutkreislauf]] zur metabolischen Entsorgung ausgeschleust (siehe [[Loperamid]]).
# [[Arzneimittel]] können bei oraler Applikation auf Grund der Affinität zu MDR1 eine verminderte [[Bioverfügbarkeit]] aufweisen.<ref>[http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=2381 Pharmazeutische Zeitung]</ref>

In den ersten beiden Fällen ist die PGP-Pumpe extrem unerwünscht. Es gibt bereits Forschungserfolge bei der Suche nach Mitteln, die die PGP-Pumpe selektiv deaktivieren. Dazu gehören unter anderem altbekannte [[Arzneistoff|Arzneistoffe]] wie [[Verapamil]] oder neue Arzneistoffe wie [[Elacridar]].
Auch wird versucht, Wirkstoffe an [[Monoklonaler Antikörper|monoklonale Antikörper]] (mAK) zu koppeln und damit gezielt zu Tumorzellen zu dirigieren. Der Antikörper bindet an Oberflächen-[[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]]en, die dann von der Zelle internalisiert (aufgenommen) werden. In der Zelle wird der Wirkstoff vom Antikörper abgespalten und entfaltet seine Wirkung. In diesem Fall kann die PGP-Pumpe umgangen werden. Ein anderer Ansatz ist es, die [[Genexpression|Expression]] der [[Effluxpumpe]] zu unterbinden.

Etliche Medikamente hemmen die Aktivität des Transportproteins. Sie werden deshalb als P-GP-Inhibitoren bezeichnet. Die Aktivität von P-GP vermindert u. a. normalerweise die enterale Arzneistoffabsorption, weshalb gleichzeitige Einnahme dieser Inhibitoren zur vermehrten Resorption, damit vermehrter Bioverfügbarkeit und (Neben-)Wirkung führen kann<ref>{{Literatur|Autor=Petra Zagermann-Muncke|Titel=Wenn Arzneistoffe Transportproteine beeinflussen|Hrsg=ABDA – Bundesvereinigung Deutscher Apothekerverbände e. V.|Sammelwerk=Pharmazeutische Zeitung online|Nummer=50|Ort=Berlin|Datum=2006-12}}</ref>.

Die PGP-Pumpe wird unter anderem durch folgende Arzneistoffe gehemmt:<ref>{{cite web |url=https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers |title=Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers |accessdate=2014-12-07 |language=en}}</ref>

* [[Amiodaron]]
* [[Azithromycin]]
* [[Captopril]]
* [[Clarithromycin]]
* [[Ciclosporin]]
* [[Piperin]]
* [[Quercetin]]
* [[Chinidin]]
* [[Chinin]]
* [[Reserpin]]
* [[Ritonavir]]
* [[Tariquidar]]
* [[Verapamil]]

== Literatur ==
* Stefan Oetzel: [https://www.pharmazeutische-zeitung.de/ausgabe-152012/arzneistoffpumpe-nach-draussen/ Arzneistoffpumpe nach draußen]. [[Pharmazeutische Zeitung]], 2012, Ausgabe 15.
* Christine Greiner: [http://www.unimedizin-mainz.de/fileadmin/kliniken/ps/Dokumente/Klinische_Pharmazie/Pgp.pdf P-Glykoprotein – Bedeutung für den Arzneistoffmetabolismus] NeuroTransmitter 2010, Ausgabe 9.
* Petra Zagermann-Muncke: [https://www.pharmazeutische-zeitung.de/ausgabe-502006/wenn-arzneistoffe-transportproteine-beeinflussen/ Wenn Arzneistoffe Transportproteine beeinflussen]. Pharmazeutische Zeitung, 2006, Ausgabe 50.
* [https://www.snpedia.com/index.php/ABCB1 ABCB1 Genetische Grundlage & Häufigkeit]

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Membran-ATPase]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 7 (Mensch)]]

Multidrug-Resistance-Protein 1 - Versionsgeschichte

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