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{{Infobox ICD
| 01-CODE = E85.0
| 01-BEZEICHNUNG = Nichtneuropathische heredofamiliäre Amyloidose
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = 4A60.1
| Data-01 = Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome
}}
Das '''Muckle-Wells-Syndrom''' '''(MWS)''' ist eine seltene, [[Dominanz (Genetik)|autosomal dominant]] vererbte [[Autoinflammation|autoinflammatorische]] Erkrankung. Sie ist nach [[Thomas James Muckle]] und [[Michael Vernon Wells]] benannt, die sie im Jahr 1962 zuerst beschrieben. Die Prävalenz ist unbekannt, es sind jedoch ca. 135 Fälle beschrieben.<ref>{{Orphanet |ID=575 |Name=Muckle-Wells-Syndrom |Abruf=2019-12-19}}</ref> Das MWS zählt zu den [[Cryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom|Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndromen (CAPS)]].

== Symptome ==
[[Symptom]]e sind intermittierende Episoden von [[Fieber]], [[Urticaria|Nesselsucht (Urticaria)]], [[Arthralgie|Gelenk-]] und [[Myalgie|Muskelschmerzen]] sowie zunehmender [[Taubheit (Ohr)|sensorineuraler Taubheit]]. Häufig entwickelt sich eine [[Amyloidose|AA-Amyloidose]] in [[Niere]]n und anderen [[Organ (Biologie)|Organen]]. Folgen der Nierenbeteiligung sind [[Proteinurie]], [[nephrotisches Syndrom]] und [[chronisches Nierenversagen]]. [[Blutsenkung]] und [[C-reaktives Protein]] sind erhöht.

Viele weitere, zum Teil nicht oder nur wenig dokumentierte Symptome sind möglich. Bei akuten Schüben sind außerdem Schmerzen hinter den [[Auge]]n, warme Hautareale sowie oftmals eine stark verminderte Konzentrationsfähigkeit zu beobachten. Auch starke, unterschiedlich lange Phasen von [[Müdigkeit]] sind häufig.

[[Schwindel]], [[Übelkeit]] und Phasen von kurzer [[Synkope (Medizin)|Bewusstlosigkeit]] können auftreten.

Die meisten Patienten stellen sich mit den ersten Krankheitssymptomen bei [[Rheumatologie|Rheumatologen]], [[Immunologie|Immunologen]] oder [[Pädiatrie|Kinderärzten]] vor. Die Nierenbeteiligung entsteht erst später.

== Pathogenese ==
Ursache des Muckle-Wells-Syndroms ist eine Missense-[[Mutation]] im [[Gen]] ''[[NLRP3]]'' (auch ''CIAS1''-Gen genannt) auf [[Chromosom 1 (Mensch)|Chromosom 1]]. Das Gen codiert für das [[Protein]] [[Cryopyrin]], einen Bestandteil des [[Inflammasom]]s, das an [[Apoptose]]- und Entzündungs[[Signaltransduktion|signalwegen]] beteiligt ist. Cryopyrin führt zu einer gesteigerten Bildung von [[Interleukin-1β|Interleukin-1β (IL-1β)]]. IL-1β wiederum stimuliert während der [[Akute-Phase-Reaktion]] die Synthese von [[Serum-Amyloid-A-Protein]] durch [[Hepatozyt|Leberzellen (Hepatozyten)]]. Mutationen im ''NLRP3''-Gen führen nicht nur zum Muckle-Wells-Syndrom, sondern können auch andere autoinflammatorische Erkrankungen hervorrufen.

Im Gegensatz zu [[Autoimmunerkrankung]]en richten sich autoinflammatorische Erkrankungen nicht gegen das körpereigene [[Immunsystem]]. Vielmehr wird die unspezifische Immunabwehr aktiviert, obwohl keine [[Krankheitserreger]] wie [[Viren]] oder [[Bakterien]] den Körper angreifen. Fresszellen (z. B. [[Makrophage]]n) sind in diesem Fall besonders aktiv und es finden die gleichen immunologischen Vorgänge statt wie beim Kampf des Immunsystems gegen eine [[Infektion]] mit Krankheitserregern. Daher kommt es zu einer [[Entzündung]]sreaktion, die den ganzen Körper betrifft (man spricht in solchen Fällen von „systemisch“). Betroffene merken dies dann als Krankheitsschub mit typischen Beschwerden wie Fieber, Schmerzen und Müdigkeit.<ref>{{Literatur |Autor=S. Stojanov, P. Lohse |Titel=Autoinflammatorische Erkrankungen als wichtige Differenzialdiagnosen in der Rheumatologie – ein Update |Sammelwerk=Aktuelle Rheumatologie |Band=36 |Nummer=04 |Datum=2011-08 |ISSN=0341-051X |DOI=10.1055/s-0031-1277186 |Seiten=226–235 |Online=https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0031-1277186 |Abruf=2019-12-19}}</ref>

== Therapie ==
Die Therapie erfolgt mit [[Anakinra]] (Kineret<sup>®</sup>, [[Swedish Orphan Biovitrum AB]]), einem [[Rekombinantes Protein|rekombinanten]] [[Interleukine|Interleukin]]-1-[[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]]-[[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonisten]]. Anakinra führt zu einer [[Kompetitive Hemmung|kompetitiven Hemmung]] der Bindung von IL-1α und IL-1β an den [[Interleukin-1-Rezeptor Typ 1|IL-1-Rezeptor Typ 1]] und neutralisiert dessen [[Wirkung (Pharmakologie)|biologische Aktivität]]. Die [[Pharmakovigilanz|Sicherheit]] und [[Therapeutische Wirksamkeit|Wirksamkeit]] wurde bei CAPS-Patienten mit unterschiedlichen Schweregraden der Erkrankung nachgewiesen. Der [[Arzneimittel|Wirkstoff]] verringert signifikant die Manifestationen des CAPS, einschließlich des Rückgangs von häufig auftretenden Symptomen wie Fieber, [[Exanthem|Ausschlag]], Gelenkschmerzen, [[Kopfschmerz]]en, Fatigue und gerötete Augen. Unter der Therapie wurde ein rascher und anhaltender Abfall der Konzentration an inflammatorischen [[Biomarker (Medizin)|Biomarkern]] beobachtet sowie eine Normalisierung der inflammatorischen [[Hämatologie|hämatologischen]] Veränderungen.<ref>{{Internetquelle |autor=sobi Deutschland |url=https://sobi-deutschland.de/sites/sobi-deutschland.de/files/Fachinformation%20Kineret%20Stand%20M%C3%A4rz%202019.pdf |titel=Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels Kineret |werk=sobi-deutschland.de |hrsg=Swedish Orphan Biovitrum AB |datum=März 2019 |abruf=19.12.2019 |sprache=de}}</ref>

Ein weiterer Wirkstoff, um MWS zu behandeln, ist [[Canakinumab]] (Ilaris<sup>''®''</sup>, [[Novartis]]). Canakinumab ist ein [[monoklonaler Antikörper]] (Interleukin-1β-Hemmer) und wird meist in Abständen von acht Wochen [[subkutan]] gespritzt. Erst kürzlich hat Canakinumab auch für andere Erkrankungen [[Arzneimittelzulassung|Zulassungen]] erhalten.<ref>{{Internetquelle |autor=Novartis |url=https://www.fachinfo.de/pdf/021500 |titel=Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels Ilaris |werk=fachinfo.de |hrsg=Novartis Pharma GmbH |datum=Juni 2019 |abruf=19.12.2019 |sprache=de}}</ref>

Medikamente, die gegen andere Formen von CAPS wirken (z. B. [[Colchicin]]), helfen beim MWS nicht und sind daher nicht indiziert.

== Literatur ==
*{{Cite journal| doi = 10.1053/j.ajkd.2008.07.005| volume = 52| issue = 5| pages = A47-A49| last = Roodnat | first = JI| coauthors = et al.| title = Quiz Page November 2008: A Family History of Kidney Failure and Hearing Loss| journal = [[American Journal of Kidney Diseases]]| accessdate = 2008-11-14| date = 2008-11| url = https://www.ajkd.org/article/S0272-6386(08)01098-6/fulltext |language=en}}
*{{OMIM|191900}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Krankheitsbild in der Rheumatologie]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Nephrologie]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde]]
[[Kategorie:Erbkrankheit]]
[[Kategorie:Seltene Krankheit]]

Muckle-Wells-Syndrom - Versionsgeschichte

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