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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:(±)-Mitotane Enantiomers Structural Formulae.png|370px|Strukturformeln der Enantiomere von Mitotan]]
| Strukturhinweis = (''R'')-Form (links) und (''S'')-Form (rechts)
| Freiname = Mitotan
| Andere Namen = * (''RS'')-1,1-Dichlor-2-(2-chlorphenyl)-2-(4-chlorphenyl)ethan
* (''RS'')-2-(''o''-Chlorphenyl)-2-(''p''-chlorphenyl)-1,1-dichlorethan
* 2,4′-DDD
* Choditane
* ''o'',''p''′-DDD
| Summenformel = C14H10Cl4
| CAS = {{CASRN|53-19-0}}
| EG-Nummer = 200-166-6
| ECHA-ID = 100.000.152
| PubChem = 4211
| ChemSpider = 4066
| DrugBank = DB00648
| ATC-Code =
* {{ATC|L01|XX23}} (Humanmedizin)
* {{ATC|Q|L01XX23}} (Veterinärmedizin)
| Wirkstoffgruppe =
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung = weißer Feststoff<ref name=sigma/>
| Molare Masse = 320,04 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte = 1,39 g·[[Meter|cm]]−3<ref name="ToxProf"/>
| Schmelzpunkt = 76–78 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="MerckIndex">The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 1073, ISBN 978-0-911910-00-1.</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck = 0,26 m[[Pascal (Einheit)|Pa]] (30 °C)<ref name="ToxProf"/>
| pKs =
| Löslichkeit = in Wasser 0,1 mg·l−1, löslich in [[Ethanol]], [[Isooctan]] und [[Tetrachlormethan]]<ref name="ToxProf"/>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|25925|Name=1-(2-Chlorophenyl)-1-(4-chlorophenyl)-2,2-dichloroethane|Abruf=2021-11-09}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|08}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|351}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|280}}
| Quelle P = <ref name="sigma" />
| ToxDaten =
}}

'''Mitotan''' ist ein [[Arzneistoff]], der als [[Zytostatikum]] selektiv die Zellteilung in der [[Nebenniere]]nrinde hemmt. Er wird in der Humanmedizin unter Umständen als [[adjuvante Chemotherapie]] bei [[Nebennierenrindenkarzinom]]en eingesetzt.<ref name="EJE-V_189-I-1">Martin Fassnacht, Stylianos Tsagarakis, Massimo Terzolo, Antoine Tabarin, Anju Sahdev, John Newell-Price, Iris Pelsma, Ljiljana Marina, Kerstin Lorenz, Irina Bancos, Wiebke Arlt, Olaf M Dekkers: European Society of Endocrinology clinical practice guidelines on the management of adrenal incidentalomas, in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. In: [[European Journal of Endocrinology]]. Volume 189, Issue 1, July 2023, S. G1–G42, [[doi:10.1093/ejendo/lvad066]].</ref> In der Veterinärmedizin wurde es auch zur Therapie des [[Cushing-Syndrom]]s verwendet, mit der Einführung von [[Trilostan]] ist dieser Einsatz jedoch obsolet.

== Humanmedizin ==

In der [[Humanmedizin]] sind Tabletten mit dem Wirkstoff Mitotan zur [[Symptomatische Therapie|symptomatischen Behandlung]] des fortgeschrittenen, nicht-[[Resektion|operablen]], [[Metastase|metastasierenden]] oder [[Rezidiv|rezidivierenden]] [[Nebennierenrindenkarzinom]]s zugelassen. Da es nur wenige Patienten mit einem Nebennierenrindenkarzinom gibt, gilt die [[Seltene Krankheit|Krankheit als selten]], und das Medikament wurde am 12. Juni 2002 als [[Orphan-Arzneimittel|Arzneimittel für seltene Leiden]] („Orphan-Arzneimittel“) ausgewiesen.<ref name=epar>[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000521/human_med_000895.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 Lysodren: Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) und Produktinformation, Übersicht] auf der Website der [[Europäische Arzneimittelagentur|Europäischen Arzneimittelagentur]].</ref>

Die Therapie mit Mitotan wird in einem eskalierenden Schema zu begonnen. Dabei wird das Ausmaß bzw. die Intensität einer Therapie sukzessive gesteigert. Dies wird davon abhängig gemacht wie gut der jeweilige Patient das Medikament verträgt und in welchem Ausmaß es sich auf den Leistungszustand (nach ECOG/[[Karnofsky-Index]]) dieses Patienten auswirkt. Die Überwachung der Konzentration von Mitotan im Blut wird empfohlen. Als allgemeiner Zielwert gilt ≥ 14 mg/l.<ref name="EJE-V_189-I-1" />

Bei allen Patienten, die eine Mitotan-Therapie erhalten, wird ein Ersatz der Glukokortikoide empfohlen, wobei Patienten mit anhaltendem Cortisolüberschuss davon auszunehmen sind. Dabei ist in der Regel mindestens das Doppelte der Standard-Ersatzdosis erforderlich. Dies ergibt sich aus der erhöhten [[Steroid]]-[[Ausscheidung]] und dem Anstiegs des [[Cortisol]]-bindenden [[Globulin]]s. Die von Mitotan verursachte Nebenwirkungen sind regelmäßig zu überwachen. Sie müssen angemessen behandelt werden, also weder überversorgt, noch unter- oder fehlversorgt. Zudem ist der Beginn einer [[Adjuvante Therapie|unterstützenden Therapie]] ratsam, um Mitotan für den Patienten verträglicher zu machen. Im Idealfall erfolgt dies bevor es zu einer schweren Toxizität kommt. Mitotan führt zu bedeutenden Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln. Dies wird von einer starken [[Induktion (Genetik)|Induktion]] von [[CYP3A4]] verursacht. Dies ist unbedingt zu beachten: ''Alle Begleitmedikamente sollten auf CYP3A4-Wechselwirkungen überprüft und bei Bedarf und Verfügbarkeit durch eine Alternative ersetzt werden. Anderen Leistungserbringern sollte geraten werden, ohne Rücksprache keine anderen medikamentösen Therapien einzuleiten.''<ref name="EJE-V_189-I-1" />

== Veterinärmedizin ==
In der [[Veterinärmedizin]] wurde Mitotan zur Therapie einer Überfunktion der [[Nebenniere]], des sogenannten [[Cushing-Syndrom]]s, eingesetzt. Es konnte sowohl zur Behandlung des primären (adrenokortikalen) als auch des sekundären (hypophysären) Cushings eingesetzt werden. Der Wirkstoff wirkt selektiv zytotoxisch auf die Zona fasciculata und Zona reticularis der Nebennierenrinde und bewirkt eine [[Nekrose]] der glukokortikoidproduzierenden Zellen und damit eine verminderte Ausschüttung von [[Cortison]]. Die Therapie mit Mitotan kann dauerhaft erfolgen und damit eine Einschränkung der Funktionsfähigkeit der Nebenniere bewirken. Alternativ ist eine kurzzeitige hochdosierte Anwendung zur Zerstörung des Organs möglich, ein eventuell dadurch ausgelöster [[Morbus Addison]] ist medikamentös zu behandeln.<ref>{{Vetpharm|53-19-0|Name=Mitotan|Abruf=2018-09-24}}</ref>

Infolge der potenziellen Toxizität auch für Menschen müssen im Umgang mit Mitotan Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, die eine ungewollte Aufnahme verhindern. Dazu gehört, neben dem Tragen von Gummihandschuhen bei der Applikation, die konsequente Beseitigung des vom Tier gebildeten Kotes; Schwangere sollten mit dem behandelten Tier nicht in Kontakt kommen.

Mitotan kann auch zur Behandlung einer [[Alopecia X]] angewendet werden.<ref>Meike Horn: ''Post-clipping Alopezie vs. Alopecia X – Fakten, Diagnostik und Therapieansätze.'' In: ''veterinärspiegel'' Heft 4, 2017, S. 135–140.</ref>

In den letzten Jahren wurde Mitotan nahezu vollständig durch [[Trilostan]] verdrängt. Es gibt kein in Deutschland zugelassenes Präparat auf der Basis von Mitotan, so dass das zugelassene Präparat auf Trilostan-Basis (Handelsname ''Vetoryl'') gemäß {{§|56a|amg_1976|juris}} Abs. 2 des [[Arzneimittelgesetz (Deutschland)|Arzneimittelgesetzes]] vorzuziehen ist. Zudem hat Trilostan eine wesentlich kürzere Wirkdauer und ist damit verträglicher.<ref>{{Vetpharm|13647-35-3|Name=Trilostan|Abruf=2018-09-26}}</ref> Die Anwendung von Mitotan bei Lebensmittel liefernden Tieren ist verboten, da der Wirkstoff nicht in der [[Verordnung (EG) Nr. 470/2009 über Rückstandshöchstmengen pharmakologisch wirksamer Stoffe in Lebensmitteln tierischen Ursprungs|Verordnung (EU) Nr. 37/2010]] aufgeführt ist. Auch in der Schweiz ist Mitotan kein Wirkstoff, der als Bestandteil eines zugelassenen verwendungsfertigen Tierarzneimittels verkehrsfähig ist.<ref>[[Swissmedic]]: ''{{Webarchiv|url=https://www.swissmedic.ch/swissmedic/de/home/services/zugelassene-verfahren-und-wirkstoffe.html |wayback=20180927050200 |text=Zugelassene Verfahren und Wirkstoffe}}'', Stand 31. August 2018.</ref>

== Synthese ==
[[Datei:Mitotane synthesis danzel123.svg|links|mini|462x462px|Synthese von Mitotan]]
Mitotan kann ausgehend von (2-Chlorphenyl)magnesiumbromid synthetisiert werden. In einem ersten Schritt erfolgt die Umsetzung mit [[Dichloracetaldehyd]], in einer weiteren Reaktion mit [[Chlorbenzol]] und Schwefelsäure wird Mitotan als Produkt erhalten.<ref>{{Literatur |Autor=[[Axel Kleemann]] |Titel=Pharmaceutical Substances |Hrsg= |Sammelwerk= |Band=5th ed. |Nummer= |Auflage= |Verlag=Thieme |Ort=Stuttgart |Datum=2009 |ISBN=978-1-62198-377-4 |Seiten=}}</ref>

== Sonstiges ==
''o'',''p''′-DDD ist im technischen [[Dichlordiphenyltrichlorethan|DDT]] als Nebenprodukt mit einem Anteil von etwa 0,1 % enthalten, sein [[Isomer]] [[Dichlordiphenyldichlorethan|''p'',''p''′-DDD]] wurde in den USA in den 1950er-Jahren als Insektizid verwendet.<ref name="ToxProf">U.S. Department of Health and Human Services, Agency for Toxic Substances and Disease Registry: ''[http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp35.pdf Toxicological profile for DDT, DDE and DDD.] (PDF; 5,6 MB)'', 2002.</ref>

== Handelsnamen ==
* Lysodren

== Weblinks ==
* {{Vetpharm|53-19-0|Name=Mitotan}}
* Government of Canada: ''[http://www.chemicalsubstanceschimiques.gc.ca/challenge-defi/summary-sommaire/batch-lot-12/53-19-0-eng.php Benzene, 1-chloro-2-[2,2-dichloro-1-(4-chlorophenyl)ethyl]- (Mitotane)]''
* Environment Canada & Health Canada: ''[http://www.ec.gc.ca/ese-ees/434E69F1-1490-4CD3-A0BB-4A15CA8D0313/RM%20Scope_B12%20-%2053-19-0_EN.pdf RISK MANAGEMENT SCOPE for Benzene, 1-chloro-2-[2,2-dichloro-1-(4-chlorophenyl)ethyl]- (Mitotane)]'', 2013.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Diphenylmethan]]
[[Kategorie:Dichloralkan]]
[[Kategorie:Chlorbenzol]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Orphan-Arzneimittel]]

Mitotan - Versionsgeschichte

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