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2025-08-12T09:43:38Z

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Die '''Missing-self-Hypothese''' in der [[Immunologie]] besagt, dass [[Killerzelle|natürliche Killerzellen]] ([[NK-Zelle|NK-Zellen]]) andere körpereigene Zellen abtöten, wenn diese nicht ein bestimmtes Signalprotein auf ihrer [[Zellmembran|Oberfläche]] aufweisen. Entsprechende [[Signalproteine]] zur Verhinderung der Abtötung durch die NK-Zellen werden deshalb von nahezu allen gesunden Körperzellen gebildet. NK-Zellen sind [[Lymphozyt]]en ohne [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]]en für spezifische [[Antigen]]e, die zum angeborenen Teil des [[Immunsystem]]s gehören.

== Immunologischer Hintergrund ==

[[Bild:NK-recognition.svg|thumb|right|Aktivierung einer NK-Zelle durch das Fehlen von MHC-Molekülen auf der Oberfläche einer infizierten Zelle]]

Bei den Signalproteinen, die eine Aktivität der NK-Zellen gegen körpereigene Zellen verhindern, handelt es sich um [[Haupthistokompatibilitätskomplex|MHC-Klasse-I-Moleküle]]. Auf der Oberfläche der NK-Zellen befinden sich entsprechende Rezeptoren, welche die MHC-Moleküle erkennen.
Interagieren mehr [[Inhibitor|inhibitorische]] Rezeptoren als [[Aktivator (Biochemie)|aktivierende]] mit den MHC-Molekülen, wie es der Fall bei gesunden Zellen ist, so wird die [[Lyse (Biologie)|Lyse]] der Zielzelle durch die NK-Zelle unterbunden. Zu den wichtigsten Rezeptoren der NK-Zellen zählen das [[Dimer|Heterodimer]] aus [[NKG2A]] und [[CD94]], sowie beim Menschen die „killer cell immunoglobulin like receptors“ ([[Killer Cell Immunoglobulin-like Receptor|KIR]]) und bei der Maus die [[Ly49]]-Proteine.

Bei einem Fehlen von entsprechenden MHC-Molekülen auf der Oberfläche von körpereigenen Zellen, beispielsweise bei [[Tumor]]zellen oder [[Viren|virusinfizierten]] Zellen, kommt es vor, dass mehr aktivierende Rezeptoren mit den MHC-Molekülen interagieren und so das aktivierende Signal an die Zelle größer ist als das inhibierende. In der Folge wird die Zielzelle durch die NK-Zellen abgetötet. Dies geschieht mittels der Freisetzung von [[Perforin]]en und [[Granzyme]]n. Perforine erzeugen dabei Öffnungen in der Membran der Zielzelle, durch welche die Granzyme in die Zellen eindringen. Bei den Granzymen handelt es sich um [[Protease]]n, die in der Zielzelle über die Aktivierung entsprechender Signalkaskaden die [[Apoptose]] einleiten, eine Form des [[Programmierter Zelltod|programmierten Zelltods]]. Zusätzlich lösen die NK-Zellen die Apoptose aus, indem sie den sogenannten [[Fas-Ligand]]en auf ihrer Oberfläche bilden. Dessen Bindung an den [[Fas-Rezeptor]] auf der Oberfläche der Zielzellen aktiviert in diesen die entsprechenden apoptotischen Signalwege.

Die Missing-self-Hypothese wurde in der Mitte der 1980er Jahre durch [[Klas Kärre]], derzeit Professor am Zentrum für Mikrobiologie und Tumorbiologie des [[Karolinska-Institut]] in Schweden, aufgrund von Ergebnissen seiner Promotionsarbeit vorgeschlagen.<ref>Klas Kärre: ''Role of Target Histocompatibility Antigens in Regulation of Natural Killer Activit. A Reevaluation and a Hypothesis.'' In: Ronald B. Herbermann, Denis M. Callewaert (Hrsg.): ''Mechanisms of NK Cell Mediated Cytotoxicity.'' Academic Press, Orlando 1985, ISBN 0-12-341370-2, S. 81–91.</ref>

== Einzelnachweise ==

<references/>

== Literatur ==
* K. Kärre: ''NK cells, MHC class I molecules and the missing self.'' In: ''Scandinavian journal of immunology.'' Band 55, Nummer 3, März 2002, S. 221–228, PMID 11940227 (Review).

[[Kategorie:Immunologie]]

Missing-self-Hypothese - Versionsgeschichte

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