https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=MiglustatMiglustat - Versionsgeschichte2026-06-06T06:28:24ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Miglustat&diff=2428962&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T10:33:04Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Miglustat.svg|280px|alt=|Strukturformel von Miglustat]]<br />
| Freiname = Miglustat<br />
| Andere Namen = * (2''R'',3''R'',4''R'',5''S'')-1-Butyl-2-(hydroxymethyl)piperidin-3,4,5-triol ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])<br />
* 1,5-(Butylimino)-1,5-didesoxy-D-glucitol<br />
* ''n''-Butyldesoxynojirimycin<br />
* ''n''-Butylmoranolin<br />
* NB-DNJ<br />
* SC 48334 (Entwicklungscode)<br />
* OGT 918 (Entwicklungscode)<br />
| Summenformel = C<sub>10</sub>H<sub>21</sub>NO<sub>4</sub><br />
| CAS = * {{CASRN|72599-27-0}}<br />
* {{CASRN|210110-90-0|Q0}} ([[Hydrochlorid]])<br />
| EG-Nummer = 689-232-7<br />
| ECHA-ID = 100.216.074<br />
| PubChem = 51634<br />
| ChemSpider = 46764<br />
| DrugBank = DB00419<br />
| ATC-Code = {{ATC|A16|AX06}}<br />
| Beschreibung = hygroskopischer weißer Feststoff ([[Hydrochlorid]])<ref name="Tocris">Tocris: [http://www.tocris.com/literature/D__Literature_tempfiles_278234msds.pdf Miglustat hydrochloride.] (PDF; 107&nbsp;kB)</ref><br />
| Molare Masse = 219,28 g·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 169–172&nbsp;°C<ref>{{Internetquelle |url=https://www.aablocks.com/prod/210110-90-0 |titel=Safety Data Sheet Miglustat hydrochloride |werk=aablocks.com |hrsg= |datum= |sprache=en |abruf=2024-07-27}}</ref><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| Löslichkeit = leicht löslich in Wasser (75 mM in Wasser und DMSO)<ref name="Tocris" /><br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|B8299|Name=N-Butyldeoxynojirimycin|Abruf=2011-08-10}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|-}}<br />
| GHS-Signalwort = <br />
| H = {{H-Sätze|-}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|-}}<br />
| Quelle P = <ref name="sigma" /><br />
}}<br />
<br />
'''Miglustat''' ist ein [[Arzneistoff]], der in der Therapie bestimmter [[Seltene Krankheit|selten]] vorkommender erblicher Stoffwechselerkrankungen verwendet wird. Zu ihnen gehören die [[Lysosomale Speicherkrankheit|lysosomalen Speicherkrankheiten]] [[Morbus Gaucher]] Typ&nbsp;1 und der [[Niemann-Pick-Krankheit]] Typ&nbsp;C. Weiterhin ist Miglustat als Enzymstabilisator in der Langzeitbehandlung von [[Morbus Pompe]] mit [[Cipaglucosidase alfa]] angezeigt.<br />
<br />
== Eigenschaften ==<br />
Chemisch betrachtet ist Miglustat ein [[Iminozucker]] und das ''n''-Butyl-[[Derivat (Chemie)|Derivat]] des Naturstoffes [[Moranolin]],<ref>{{Substanzinfo|Name=Moranolin|Wikidata=Q15274561|CAS=19130-96-2|EG-Nummer=606-239-2|ECHA-ID=100.119.812|PubChem=29435|ChemSpider=27360}}</ref> einer <small>D</small>-[[Glucopiperidinosen|Glucopiperidinose]].<ref>J. S. Primacombe: ''Synthesen von Antibiotica-Zuckern.'' In: ''[[Angewandte Chemie (Zeitschrift)|Angewandte Chemie]].'' Band 83, Nummer 8, 1971, S.&nbsp;261–274. [[doi:10.1002/ange.19710830802]]</ref> Als [[Glucose]]-[[Analogon (Chemie)|Analogon]] ist es ein reversibler [[Inhibitor]] des [[Enzym]]s [[Glucosylceramidsynthase]] (GCS). GCS katalysiert den ersten Schritt der [[Biosynthese]] von [[Glucosylceramid]]. Miglustat, reduziert die [[Katalysatoraktivität|Aktivität]] der Glucosylceramidsynthase, wodurch weniger Glucosylceramid in den [[Zelle (Biologie)|Zellen]] produziert werden kann ([[Substratreduktionstherapie]]).<ref name="PMID17624027">A. Treiber, O. Morand, M. Clozel: ''The pharmacokinetics and tissue distribution of the glucosylceramide synthase inhibitor miglustat in the rat.'' In: ''[[Xenobiotica]].'' Band 37, Nummer 3, März 2007, S.&nbsp;298–314, [[doi:10.1080/00498250601094543]]. PMID 17624027.</ref><br />
<br />
== Therapeutische Verwendung ==<br />
=== Substratreduktionstherapie ===<br />
Der Arzneistoff ist seit 2003 in der Europäischen Union zur Behandlung des [[Morbus Gaucher]] Typ&nbsp;1 [[Arzneimittelzulassung|zugelassen]],<ref>[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000435/human_med_001171.jsp&murl=menus/medicines/medicines.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 Information zu ''Zavesca''] auf der Website der [[Europäische Arzneimittelagentur|europäischen Arzneimittelagentur]].</ref> seit 2009 zudem zur Behandlung der [[Niemann-Pick-Krankheit]] Typ&nbsp;C.<ref name="PMID20525256">M. T. Vanier: ''Niemann-Pick disease type C.'' In: ''Orphanet Journal of Rare Diseases.'' Band 5, 2010, S.&nbsp;16, [[doi:10.1186/1750-1172-5-16]]. PMID 20525256. {{PMC|2902432}}.</ref> Bei ersterem allerdings nur bei Patienten, für die die [[Enzymersatztherapie]] keine Behandlungsoption ist.<ref name="PMID17919989">B. Hoffmann, M. Schwarz u.&nbsp;a.: ''Gastrointestinal symptoms in 342 patients with Fabry disease: prevalence and response to enzyme replacement therapy.'' In: ''[[Clinical Gastroenterology and Hepatology]].'' Band 5, Nummer 12, Dezember 2007, S.&nbsp;1447–1453, [[doi:10.1016/j.cgh.2007.08.012]]. PMID 17919989.</ref><br />
<br />
==== Pharmakokinetik ====<br />
Im Gegensatz zu den bei der [[Enzymersatztherapie]] verabreichten [[Protein]]en zur Behandlung von Morbus Gaucher ist Miglustat [[Peroral|oral]] bioverfügbar. Das bedeutet, dass der Wirkstoff als Tablette eingenommen werden kann und nicht auf [[parenteral]]em Weg, beispielsweise [[intravenös]], verabreicht werden muss. Die orale [[Bioverfügbarkeit]] liegt bei 40 bis 60 %. Der Wirkstoff verteilt sich in einer Vielzahl von [[Organ (Biologie)|Organen]] und [[Gewebe (Biologie)|Geweben]]. Therapeutisch wichtig sind dabei das [[Zentralnervensystem]], das [[Skelett]] und die [[Lunge]]. Miglustat kann die [[Blut-Hirn-Schranke]] überwinden und wird über die [[Niere]]n ausgeschieden. Bei letzterem erfolgt eine Kombination zwischen [[Glomerulum|glomerulärer]] Filtration und aktiver Sekretion. Über die [[Leber]] werden nur geringe Mengen von Miglustat aus dem [[Organismus]] eliminiert.<ref name="PMID17624027" /><br />
<br />
==== Nebenwirkungen ====<br />
Durch die Inhibierung von mehreren [[Disaccharidase]]n verursacht Miglustat bei den meisten Patienten [[Durchfall]] (in einer Studie 84 %), Gewichtsverlust (64 %), [[Blähung]]en (43 %) und [[Bauchschmerz]]en (40 %). Weitere häufige [[Nebenwirkung]]en betreffen das [[Nervensystem]]. Dazu gehören [[Tremor]] (29 %), [[Parästhesie]]n (10 %) und [[Amnesie]]n (6 %).<ref name="PMID16199246">G. M. Pastores, N. L. Barnett, E. H. Kolodny: ''An open-label, noncomparative study of miglustat in type I Gaucher disease: efficacy and tolerability over 24 months of treatment.'' In: ''[[Clinical Therapeutics]].'' Band 27, Nummer 8, August 2005, S.&nbsp;1215–1227, [[doi:10.1016/j.clinthera.2005.08.004]]. PMID 16199246.</ref><ref name="PMID19507165">C. E. Hollak, D. Hughes u.&nbsp;a.: ''Miglustat (Zavesca) in type 1 Gaucher disease: 5-year results of a post-authorisation safety surveillance programme.'' In: ''[[Pharmacoepidemiology and Drug Safety]].'' Band 18, Nummer 9, September 2009, S.&nbsp;770–777, [[doi:10.1002/pds.1779]]. PMID 19507165.</ref> Durch eine Störung der [[Spermatogenese]] wird die [[Fruchtbarkeit]] bei männlichen Patienten herabgesetzt. Auch wird empfohlen, dass Männer während der Einnahme und bis drei Monate nach dem Absetzen von Miglustat eine zuverlässige [[Empfängnisverhütung]] anwenden.<ref name="at" /><br />
<br />
==== Kosten ====<br />
Die Behandlungskosten lagen im Jahr 2003 für einen Patienten mit 60&nbsp;kg Körpergewicht bei etwa 125.000 Euro pro Jahr. Im Vergleich zur teureren Enzymersatztherapie mit [[Imiglucerase]] waren die Kosten damit um den Faktor 4,3 niedriger.<ref name="at">[http://www.arznei-telegramm.de/register/0305044.pdf ''Miglustat (Zavesca) bei M. Gaucher.''] (PDF; 61&nbsp;kB) In: ''arznei-telegramm.'' Band 34, Nummer 5, 2003, S.&nbsp;4.</ref><br />
<br />
=== Enzymstabilisierung in der Enzymersatztherapie ===<br />
2023 wurde Miglustat in der EU weiterhin unter dem Namen ''Opfolda'' zugelassen für die Gabe bei Patienten mit einer spät einsetzenden Verlaufsform des [[Morbus Pompe]], die langfristig mit [[Cipaglucosidase alfa]] als Enzymersatz behandelt werden.<ref>[https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1737.htm Eintrag EU/1/23/1737] im Unionsregister, abgerufen am 29. Juni 2023.</ref> Miglustat bindet selektiv an die Cipaglucosidase alfa im Blut und mindert im Kreislauf den Verlust der Aktivität während der Infusion dieses Enzyms.<ref>''Pombiliti: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels'' ([https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/pombiliti-epar-product-information_de.pdf PDF]; 477 kB), abgerufen am 29. Juni 2023.</ref><br />
<br />
== Fertigarzneimittel ==<br />
''Zavesca'' (D, A, CH); ''Opfolda'' (EU)<br />
<br />
== Weblinks ==<br />
* Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: [http://compendium.ch/search/all/miglustat Miglustat-Präparate]<br />
<br />
== Weiterführende Literatur ==<br />
* A. Mehta: ''Gaucher disease: unmet treatment needs.'' In: ''Acta paediatrica.'' Band 97, Nummer 457, April 2008, S.&nbsp;83–87, [[doi:10.1111/j.1651-2227.2008.00653.x]]. PMID 18339195.<br />
* G. M. Pastores, P. Giraldo u.&nbsp;a.: ''Goal-oriented therapy with miglustat in Gaucher disease.'' In: ''Current medical research and opinion.'' Band 25, Nummer 1, Januar 2009, S.&nbsp;23–37, [[doi:10.1185/03007990802576518]]. PMID 19210136.<br />
* F. M. Platt, M. Jeyakumar: ''Substrate reduction therapy.'' In: ''Acta paediatrica.'' Band 97, Nummer 457, April 2008, S.&nbsp;88–93, [[doi:10.1111/j.1651-2227.2008.00656.x]]. PMID 18339196.<br />
* P. L. van Giersbergen, J. Dingemanse: ''Influence of food intake on the pharmacokinetics of miglustat, an inhibitor of glucosylceramide synthase.'' In: ''[[Journal of Clinical Pharmacology]].'' Band 47, Nummer 10, Oktober 2007, S.&nbsp;1277–1282, [[doi:10.1177/0091270007305298]]. PMID 17720777.<br />
* G. M. Pastores: ''Miglustat: substrate reduction therapy for lysosomal storage disorders associated with primary central nervous system involvement.'' In: ''Recent patents on CNS drug discovery.'' Band 1, Nummer 1, Januar 2006, S.&nbsp;77–82, PMID 18221193.<br />
* J. Jakóbkiewicz-Banecka, A. Wegrzyn, G. Wegrzyn: ''Substrate deprivation therapy: a new hope for patients suffering from neuronopathic forms of inherited lysosomal storage diseases.'' In: ''Journal of Applied Genetics.'' Band 48, Nummer 4, 2007, S.&nbsp;383–388, [[doi:10.1007/BF03195237]]. PMID 17998597.<br />
* R. H. Lachmann: ''Miglustat: substrate reduction therapy for glycosphingolipid lysosomal storage disorders.'' In: ''[[Drugs of Today]].'' Band 42, Nummer 1, Januar 2006, S.&nbsp;29–38, [[doi:10.1358/dot.2006.42.1.937457]]. PMID 16511609.<br />
* P. L. McCormack, K. L. Goa: ''Miglustat.'' In: '' [[Drugs (Zeitschrift)|Drugs]].'' Band 63, Nummer 22, 2003, S.&nbsp;2427–2434, PMID 14609352.<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:N-Alkylpiperidin]]<br />
[[Kategorie:Polyol]]<br />
[[Kategorie:Alkylamin]]<br />
[[Kategorie:Hydroxymethylverbindung]]<br />
[[Kategorie:Iminozucker]]<br />
[[Kategorie:Orphan-Arzneimittel]]<br />
[[Kategorie:Enzyminhibitor]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]</div>imported>ChemoBot