https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=Methylmalons%C3%A4ureMethylmalonsäure - Versionsgeschichte2026-06-26T13:52:42ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Methylmalons%C3%A4ure&diff=1225103&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T04:13:00Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:2-methylmalonic acid 200.svg|Strukturformel von Methylmalonsäure]]<br />
| Andere Namen = Methylpropandisäure<br />
| Summenformel = C<sub>4</sub>H<sub>6</sub>O<sub>4</sub><br />
| CAS = {{CASRN|516-05-2}}<br />
| EG-Nummer = 208-219-5<br />
| ECHA-ID = 100.007.473<br />
| PubChem = 487<br />
| ChemSpider = 473<br />
| DrugBank = DB04183<br />
| Beschreibung = schwach beige, feine Kristalle<ref name="Sigma" /><br />
| Molare Masse = 118,09 g·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = 1,455 g·cm<sup>−3</sup> (20 °C)<ref name="Tanatar">Tanatar; Tschelebijew. In: ''[[Chemische Berichte]].'' 24 (1891) 271.</ref><br />
| Schmelzpunkt = 128–130 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="Sigma" /><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = * pK<sub>s<sub>1</sub></sub> = 3,07<ref name="pKs">[http://zirchrom.com/organic.htm Dissociation Constants Of Organic Acids and Bases (600&nbsp;compounds)]</ref><br />
* pK<sub>s<sub>2</sub></sub> = 5,76<ref name="pKs" /><br />
| Löslichkeit = löslich in Wasser<ref name="Thermofisher">{{Thermofisher|ID=127090250 |Name=Methylmalonic acid |Abruf=2023-10-13}}</ref><br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|sial|67750|Name=Methylmalonic acid|Abruf=2016-10-22}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|07}}<br />
| GHS-Signalwort = Achtung<br />
| H = {{H-Sätze|315|319|335}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|261|305+351+338}}<br />
| Quelle P = <ref name="Sigma" /><br />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=100 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}<br />
}}<br />
<br />
'''Methylmalonsäure''' (MMS) ist eine [[chemische Verbindung]] aus der Gruppe der [[Dicarbonsäuren]]. Sie besteht aus dem Grundgerüst der [[Malonsäure]] und trägt zusätzlich eine [[Methylgruppe]]. Die Salze der Methylmalonsäure heißen '''Methylmalonate'''.<br />
<br />
== Darstellung und Gewinnung ==<br />
Methymalonsäure kann durch die [[Oxidation]] von [[2-Methylpropan-1,3-diol]] mittels [[Kaliumpermanganat]]<ref name="Faworsdi">Faworsdi, ''[[Justus Liebigs Annalen der Chemie]],'' 354 (1907) 362.</ref> oder [[Salpetersäure]]<ref name="Pummerer">Pummerer et al., ''[[Chemische Berichte]]'' 75 (1942) 880.</ref> gewonnen werden. Eine weitere Methode ist die [[Malonestersynthese]] von [[Malonsäurediethylester]] mit einem Methylhalogenid und anschließender [[Verseifung]] des Esters.<br />
<br />
== Metabolismus ==<br />
[[Datei:Propionate pathway.svg|links|mini|Propionat-Stoffwechselpfad mit Methylmalonsäure als Nebenprodukt]]<br />
Methylmalonsäure ist ein Nebenprodukt des [[Propionsäure|Propionat]]-Stoffwechselspfades.<ref name=":2">{{Literatur |Autor=Joanne Tejero, Felicia Lazure, Ana P. Gomes |Titel=Methylmalonic acid in aging and disease |Sammelwerk=Trends in Endocrinology & Metabolism |Band=35 |Nummer=3 |Datum=2024-03 |DOI=10.1016/j.tem.2023.11.001 |PMC=10939937 |PMID=38030482 |Seiten=188–200 }}</ref> Es stammt aus folgenden Ausgangsquellen, wobei in Klammern der jeweilige, ungefähre Anteil am Gesamtkörper-Propionat-Stoffwechsel angegeben ist:<ref name=":3">{{Literatur |Autor=R.J. Chandler, C.P. Venditti |Titel=Genetic and genomic systems to study methylmalonic acidemia |Sammelwerk=Molecular Genetics and Metabolism |Band=86 |Nummer=1–2 |Datum=2005-09 |DOI=10.1016/j.ymgme.2005.07.020 |PMC=2657357 |PMID=16182581 |Seiten=34–43 }}</ref><br />
<br />
* [[Essentielle Aminosäure|essentielle Aminosäuren]]: [[Methionin]], [[Valin]], [[Threonin]] und [[Isoleucin]]<ref name=":1">{{Literatur |Autor=Matthias R Baumgartner, Friederike Hörster, Carlo Dionisi-Vici, Goknur Haliloglu, Daniela Karall, Kimberly A Chapman, Martina Huemer, Michel Hochuli, Murielle Assoun, Diana Ballhausen, Alberto Burlina, Brian Fowler, Sarah C Grünert, Stephanie Grünewald, Tomas Honzik, Begoña Merinero, Celia Pérez-Cerdá, Sabine Scholl-Bürgi, Flemming Skovby, Frits Wijburg, Anita MacDonald, Diego Martinelli, Jörn Oliver Sass, Vassili Valayannopoulos, Anupam Chakrapani |Titel=Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia |Sammelwerk=Orphanet Journal of Rare Diseases |Band=9 |Nummer=1 |Datum=2014-12 |DOI=10.1186/s13023-014-0130-8 |PMC=4180313 |PMID=25205257 }}</ref> (~ 50 %)<ref name=":3" /><br />
* [[ungeradzahlige Fettsäuren]]<ref name=":1" /> (~ 30 %)<ref name=":3" /><br />
* [[Propionsäure]] aus bakterieller Fermentation im Darm<ref name=":1" /> (~ 20 %)<ref name=":3" /><br />
* [[Cholesterin]]-Seitenkette<ref name=":1" /><br />
* [[Thymin]]<ref name=":4">{{Literatur |Autor=Robin J. Kovachy, Sally P. Stabler, Robert H. Allen |Titel=[49] d-methylmalonyl-CoA hydrolase |Sammelwerk=Methods in Enzymology |Band=166 |Verlag=Elsevier |Datum=1988 |ISBN=978-0-12-182067-1 |DOI=10.1016/s0076-6879(88)66051-4 |Seiten=393–400 }}</ref><br />
Das Propionat[[Derivat (Chemie)|derivat]] Propionyl-CoA wird durch [[Propionyl-CoA-Carboxylase]] in D-[[Methylmalonyl-CoA]] und daran anschließend durch [[Methylmalonyl-CoA-Epimerase]] in L-Methylmalonyl-CoA umgewandelt.<ref>{{Literatur |Autor=Rui Diogo, Inês B Rua, Sara Ferreira, Célia Nogueira, Cristina Pereira, Joana Rosmaninho-Salgado, Luísa Diogo |Titel=Methylmalonyl Coenzyme A (CoA) Epimerase Deficiency, an Ultra-Rare Cause of Isolated Methylmalonic Aciduria With Predominant Neurological Features |Sammelwerk=Cureus |Datum=2023-10-31 |DOI=10.7759/cureus.48017 |PMC=10687495 |PMID=38034150 }}</ref> Der Eintritt in den [[Citratzyklus]] erfolgt durch die Umwandlung von L-Methylmalonyl-CoA in [[Succinyl-CoA]] durch [[Methylmalonyl-CoA-Mutase|L-Methylmalonyl-CoA-Mutase]] (MUT), wobei [[Cobalamine|Vitamin B<sub>12</sub>]] in Form von [[Adenosylcobalamin]] als [[Coenzym]] benötigt wird.<ref name=":2" /> Dieser Abbauweg von Propionyl-CoA zu Succinyl-CoA stellt einen der wichtigsten [[Anaplerotische Reaktionen|anaplerotischen]] Pfade des Citratzyklus dar.<ref>{{Literatur |Autor=M. Sol Collado, Allison J. Armstrong, Matthew Olson, Stephen A. Hoang, Nathan Day, Marshall Summar, Kimberly A. Chapman, John Reardon, Robert A. Figler, Brian R. Wamhoff |Titel=Biochemical and anaplerotic applications of in vitro models of propionic acidemia and methylmalonic acidemia using patient-derived primary hepatocytes |Sammelwerk=Molecular Genetics and Metabolism |Band=130 |Nummer=3 |Datum=2020-07 |DOI=10.1016/j.ymgme.2020.05.003 |PMC=7337260 |PMID=32451238 |Seiten=183–196 }}</ref> Methylmalonsäure entsteht als Nebenprodukt dieses Stoffwechselweges, wenn D-Methylmalonyl-CoA durch [[D-Methylmalonyl-CoA-Hydrolase]] in Methylmalonsäure und [[Coenzym A|CoA]] gespalten wird.<ref name=":2" /><ref name=":4" /> Das Enzym [[ACSF3|Acyl-CoA-Synthetase-Familienmitglied 3]] (ACSF3) ist wiederum für die Umwandlung von Methylmalonsäure und CoA in Methylmalonyl-CoA verantwortlich.<ref>{{Internetquelle |url=https://medlineplus.gov/genetics/gene/acsf3/ |titel=ACSF3 gene |werk=MedlinePlus |sprache=en |abruf=2024-04-17}}</ref><br />
<br />
== Klinische Relevanz ==<br />
=== Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel ===<br />
{{Hauptartikel|Vitamin-B12-Mangel}}<br />
Leeren sich die körpereigenen Speicher von Vitamin B<sub>12</sub>, steigt der Anteil von Methylmalonsäure im Blutplasma. Eine Messung des MMS-Spiegels kann entsprechend Hinweise für einen Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel liefern. Dieser Mangel kann vor dem Sichtbarwerden klinischer Symptome vorliegen.<ref name="aerzteblatt">Herrmann, Obeid: ''Ursachen und frühzeitige Diagnostik von Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel''. In: ''[[Deutsches Ärzteblatt]]'', 105(40), S. 680–685; [[doi:10.3238/arztebl.2008.0680]].</ref><br />
<br />
Dennoch reicht die Untersuchung der MMS-Konzentration nicht aus, um sicher auf einen Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel zu schließen. Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung empfiehlt daher eine Kombinationsmessung, also zusätzlich zur Messung eines Funktionsparameters wie ihn der MMS-Spiegel darstellt, auch eine Messung des Vitamin-B12-Spiegels (sogenannter Statusparameter), in der Regel [[Transcobalamine|Holotranscobalamin]] (Holo-TC).<ref>Deutsche Gesellschaft für Ernährung: [https://www.dge.de/wissenschaft/weitere-publikationen/faqs/vitaminb12/#c7179 ''Ausgewählte Fragen und Antworten zu Vitamin B<sub>12</sub>''], Dezember 2018</ref> Ein erhöhter [[Homocystein]]-Spiegel, ein anderer Funktionsparameter der auf einen Vitamin-B12-Mangel hinweist, hat gegenüber dem MMS-Spiegel den Nachteil, dass dieser auch bei [[Folsäure]]- und [[Vitamin-B6-Mangel|Vitamin-B<sub>6</sub>-Mangel]] vorliegt, also weniger spezifisch ist.<ref name="aerzteblatt" /><br />
<br />
Bei Nierenerkrankungen kann in seltenen Fällen der MMS-Spiegel auch dann erhöht sein, wenn die Statusparameter keinen Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel anzeigen. In solchen Fällen wird untersucht, ob die Vitamin-B<sub>12</sub>-Substitution zu einem Abfall des MMS-Spiegels führt, um einen Vitamin-B<sub>12</sub>-Mangel sicher nachzuweisen.<ref name="aerzteblatt" /><br />
<br />
=== Stoffwechselerkrankungen ===<br />
Erhöhte Methylmalonsäurewerte können auch ihre Ursache in [[Methylmalonazidurien]] haben.<br />
<br />
Wenn zu den erhöhten Methylmalonsäurewerten auch erhöhte [[Malonsäure]]<nowiki/>werte kommen, kann dies auf die Stoffwechselerkrankung [[kombinierte Malon- und Methylmalonazidurie]] (CMAMMA) deuten. Durch die Berechnung des Malonsäure-zu-Methylmalonsäure-Verhältnisses im Blutplasma, lässt sich die CMAMMA von der klassischen Methylmalonazidurie unterscheiden.<ref>{{Literatur |Autor=Monique G. M. de Sain-van der Velden, Maria van der Ham, Judith J. Jans, Gepke Visser, Hubertus C. M. T. Prinsen |Titel=A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA |Sammelwerk=JIMD Reports |Band=Vol. 30 |Verlag=Springer |Ort=Berlin, Heidelberg |Datum=2016 |ISBN=978-3-662-53681-0 |DOI=10.1007/8904_2016_531 |PMC=5110436 |PMID=26915364 |Seiten=15–22}}</ref><br />
<br />
=== Krebs ===<br />
Im Jahr 2020 wurde eine Anhäufung von Methylmalonsäure im Blut mit zunehmendem Alter mit dem Fortschreiten von [[Tumor|Tumoren]] in Verbindung gebracht.<ref>{{Literatur |Autor=Ana P. Gomes, Didem Ilter, Vivien Low, Jennifer E. Endress, Juan Fernández-García, Adam Rosenzweig, Tanya Schild, Dorien Broekaert, Adnan Ahmed, Melanie Planque, Ilaria Elia, Julie Han, Charles Kinzig, Edouard Mullarky, Anders P. Mutvei, John Asara, Rafael de Cabo, Lewis C. Cantley, Noah Dephoure, Sarah-Maria Fendt, John Blenis |Titel=Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression |Sammelwerk=Nature |Band=585 |Nummer=7824 |Datum=2020-09-10 |DOI=10.1038/s41586-020-2630-0 |PMC=7785256 |PMID=32814897 |Seiten=283–287}}</ref><br />
<br />
=== Bakterielle Überwucherung im Dünndarm ===<br />
Auch eine [[Dünndarmfehlbesiedlung|bakterielle Überwucherung im Dünndarm]] kann durch den Wettstreit der Bakterien beim Aufnahmevorgang des Vitamin B<sub>12</sub> zu erhöhten Methylmalonsäurewerten führen.<ref>{{Literatur |Autor=Andrew C. Dukowicz, Brian E. Lacy, Gary M. Levine |Titel=Small intestinal bacterial overgrowth: a comprehensive review. |Sammelwerk=Gastroenterology & hepatology |Band=3 |Nummer=2 |Datum=2007 |Seiten=112-122 |PMC=3099351 |PMID=21960820}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=R. A. Giannella, S. A. Broitman, N. Zamcheck |Titel=Competition between bacteria and intrinsic factor for vitamin B 12 : implications for vitamin B 12 malabsorption in intestinal bacterial overgrowth |Sammelwerk=Gastroenterology |Band=62 |Nummer=2 |Datum=1972-02 |Seiten=255–260 |PMID=4629318}}</ref> Dies trifft bei Vitamin B<sub>12</sub> aus der Nahrung und oraler Supplementierung zu und kann durch Vitamin-B<sub>12</sub>-Spritzen umgangen werden. Aus Fallstudien mit Patienten mit [[Kurzdarmsyndrom]] nimmt man zudem an, dass eine intestinale, bakterielle Überwucherung zu einer erhöhten Produktion von Propionsäure führt, welche eine Vorstufe der Methylmalonsäure darstellt.<ref name=":0">{{Literatur |Autor=Timothy A. Sentongo, Ruba Azzam, Joel Charrow |Titel=Vitamin B12 Status, Methylmalonic Acidemia, and Bacterial Overgrowth in Short Bowel Syndrome |Sammelwerk=Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition |Band=48 |Nummer=4 |Datum=2009-04 |Seiten=495–497 |Online=https://journals.lww.com/jpgn/Fulltext/2009/04000/Vitamin_B12_Status,_Methylmalonic_Acidemia,_and.20.aspx |DOI=10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b}}</ref> Es konnte gezeigt werden, dass sich in diesen Fällen die Methylmalonsäurewerte durch die Gabe von [[Metronidazol]] wieder normalisierten.<ref name=":0" /><ref>{{Literatur |Autor=Lissette Jimenez, Danielle A. Stamm, Brittany Depaula, Christopher P. Duggan |Titel=Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series |Sammelwerk=The Journal of Pediatrics |Band=192 |Datum=2018 |Seiten=259–261 |DOI=10.1016/j.jpeds.2017.09.024 |PMC=6029886 |PMID=29129351}}</ref><br />
<br />
== Messung ==<br />
Die Methylmalonsäurekonzentration im Blut wird durch eine [[Flüssigchromatographie mit Massenspektrometrie-Kopplung]] (LC-MS) gemessen.<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{SORTIERUNG:Methylmalonsaure}}<br />
[[Kategorie:Dicarbonsäure]]</div>imported>ChemoBot