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Unter '''Methodenvalidierung''' in der Analytik versteht man den formellen und dokumentierten Nachweis, dass eine chemische, physikalische oder biologische Analysenmethode für ihren Einsatzzweck geeignet ist und die an sie gestellten Anforderungen erfüllt. Die Methodenvalidierung ist ein wichtiges Werkzeug in der [[Qualitätssicherung]] und wird im Rahmen von [[Akkreditierung (Wirtschaft)|Akkreditierungen]] und Zulassungsverfahren von Behörden gefordert. Gerade im Bereich der [[Arzneimittelzulassung]] ist Methodenvalidierung aufgrund der Anforderungen durch die zulassenden [[Arzneimittelbehörde|Behörden]] (wie z. B. der amerikanischen [[Food and Drug Administration|FDA]] oder des deutschen [[Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte|Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte]], BfArM) unerlässlich. Aber auch in vielen anderen Bereichen wie der Wasseranalytik, der [[Umweltanalytik]] oder [[Spurenanalytik]] ist sie ein wichtiges Instrument zur Sicherung der Analysenqualität.

== Richtlinien ==
=== Methodenvalidierung ===
Die folgenden Normen und Richtlinien befassen sich mit Umfang und Durchführung von Methodenvalidierungen:
* [[DIN]] [[Europäische Norm|EN]] [[Internationale Organisation für Normung|ISO]] / [[International Electrotechnical Commission|IEC]] 17025: ''General requirements for the competence of testing and calibration laboratories'' (Allgemeine Anforderungen an die Kompetenz von Prüf- und Kalibrierlaboratorien)
* [[Eurachem|EURACHEM]] Guide: ''Guide to Quality in Analytical Chemistry (2002)''
* [[International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use]] (ICH), Guideline Q2(R1)
* [[Umweltbundesamt (Deutschland)|Umweltbundesamt]]: Leitlinie zur Methodenvalidierung
* [[United States Pharmacopeia]], Chapter <1225>

=== Statistik ===
Die folgenden Normen befassen sich mit der statistischen Auswertung von Charakteristiken von Methoden:
* [[DIN]] [[Internationale Organisation für Normung|ISO]] 5725: „Accuracy (trueness and precision) of measurement methods and results“ (Richtigkeit und Präzision)
* [[DIN]] 32633: „Verfahren der Standardaddition“, s. auch [[Standard-Additionsverfahren]]
* [[DIN]] 32645: „Nachweis-, Erfassungs- und Bestimmungsgrenzen“
* [[DIN]] 38402-41: „Deutsche Einheitsverfahren zur Wasser-, Abwasser- und Schlammuntersuchung; Allgemeine Angaben (Gruppe A); Ringversuche, Planung und Organisation“
* [[DIN]] 38402-42: „Deutsche Einheitsverfahren zur Wasser-, Abwasser- und Schlammuntersuchung – Allgemeine Angaben (Gruppe A) – Teil 42: Ringversuche zur Verfahrensvalidierung“
* [[DIN]] 38402-51: „Deutsche Einheitsverfahren zur Wasser-, Abwasser und Schlammuntersuchung; Allgemeine Angaben (Gruppe A); Kalibrierung von Analysenverfahren, Auswertung von Analysenergebnissen und lineare Kalibrierfunktionen für die Bestimmung von Verfahrenskenngrößen“
* [[DIN]] 55350: „Begriffe der Qualitätssicherung und Statistik“

=== Elektronische Datenverarbeitung ===
Bei der elektronischen Verarbeitung und Speicherung von Messwerten, Validierungsplandaten oder Berichten werden, im Zusammenhang mit einer Zulassung eines Arzneimittels für den US-amerikanischen Markt, folgende Anforderungen zugrunde gelegt:
* [[Food and Drug Administration|FDA]] Code of Federal Regulations: 21 CFR Part 11
* [[Good Automated Manufacturing Practice|GAMP]]

== Umfang ==
Abhängig vom Einsatzzweck und Typ der analytischen Methode können verschiedene Kennzahlen und Nachweise nötig sein, um eine Methode zu validieren. Meistens wird der Nachweis der Eignung der Methode durch Angabe statistischer Kenngrößen (z. B. [[Mittelwert]]e, [[Empirische Standardabweichung|Standardabweichungen]] und [[Korrelationskoeffizient]]en) oder Auswerten statistischer Tests wie z. B.
* Test auf [[Varianzhomogenität]] ([[F-Test]], Bartlett, Cochran)
* [[Anpassungstest|Test auf Normalverteilung]] ([[Kolmogorow-Smirnow-Test|Kolmogorow-Smirnow]], Shapiro-Wilk)
* Test auf [[Linearität (Physik)#In der Chemie|Linearität]] (Mandel)
* Ausreißertests (Dixon, [[Ausreißertest nach Grubbs|Grubbs]])
* Trendtests (Neumann)
erbracht. Aber auch eine Grafik wie z. B. ein [[Chromatografie|Chromatogramm]] kann einen Beleg für eine geforderte Charakteristik darstellen. Im Fall von statistischen Werten und Tests müssen im Vorfeld Sollwerte, Grenzwerte und [[Statistische Signifikanz|Signifikanzniveaus]] festgelegt werden. Diese hängen vom Einsatzgebiet und Verfahren ab und werden teilweise durch Richtlinien und Regularien festgelegt.

Die oben genannten Richtlinien nennen im Wesentlichen die folgenden Charakteristiken, die für eine Methode im Rahmen der Methodenvalidierung untersucht und bewertet werden müssen (vergl. ICH Q2(R1)):
* [[Richtigkeit]]
* [[Präzision]]
* [[Robustheit]]
* [[Spezifität]]/[[Selektivität (Analytische Chemie)|Selektivität]]
* [[Nachweisgrenze|Nachweis-]] und [[Bestimmungsgrenze]]
* [[Linearität (Physik)|Linearität]], [[Empfindlichkeit (Analytik)|Empfindlichkeit]]
* [[Wiederholpräzision]], [[Vergleichspräzision]], und evtl. [[Laborpräzision]]
* Arbeitsbereich

== Literatur ==
* Bundesverband der Arzneimittel-Hersteller e. V.: ''Validierung analytischer Verfahren für die Arzneimittel-Herstellung.'' 2., überarb. u. erw. Auflage. BAH, Bonn 2004.
* Werner Funk, Vera Dammann, Gerhild Donnevert: ''Qualitätssicherung in der Analytischen Chemie.'' 2., vollständig überarb. und erw. Auflage. Wiley-VCH Verlag, Weinheim 2005, ISBN 3-527-31112-2.
* Stavros Kromidas: ''Handbuch der Validierung in der Analytik.'' Wiley-VCH Verlag, Weinheim, 2001, ISBN 3-527-29811-8.
* James M. Miller, Jonathan B. Crowther (Hrsg.): ''Analytical Chemistry in a GMP Environment.'' John Wiley & Sons, New York 2000, ISBN 0-471-31431-5.
* J. Ermer, J. H. McB. Miller (Hrsg.): ''Method Validation in Pharmaceutical Analysis. A Guide to Best Practice.'' Wiley-VCH, Weinheim 2005, ISBN 3-527-31255-2.
* {{Literatur |Autor=Jörg Wellmitz, Michael Gluschke |Titel=Leitlinie zur Methodenvalidierung |Hrsg=[[Umweltbundesamt (Deutschland)|Umweltbundesamt]] |Sammelwerk=Texte |Nummer=1 |Datum=2005-01 |Online=[https://www.umweltbundesamt.de/sites/default/files/medien/publikation/long/2832.pdf PDF] |Kommentar=freier Volltext}}
* {{Literatur |Hrsg=B. Magnusson, U. Örnemark |Titel=Eurachem Guide: The Fitness for Purpose of Analytical Methods – A Laboratory Guide to Method Validation and Related Topics |Auflage=2 |Datum=2014 |ISBN=978-91-87461-59-0 |Online=[https://www.eurachem.org/index.php/publications/guides/mv online] |Kommentar=freier Volltext}}
* {{Literatur |Hrsg=Vicki Barwick |Titel=Eurachem/CITAC Guide: Guide to Quality in Analytical Chemistry – An Aid to Accreditation |Auflage=3 |Datum=2016 |ISBN=978-0-948926-32-7 |Online=[https://www.eurachem.org/index.php/publications/guides/qa online] |Kommentar=freier Volltext}}

== Siehe auch ==
* [[Validierung (Pharmatechnik)]]
* [[GxP]]

== Weblinks ==
* [http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q2_R1/Step4/Q2_R1__Guideline.pdf Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology] (PDF; 184 kB), [[International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use|ICH]] Q2(R1), November 2005
* [https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm386366.pdf Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics] (PDF; 134 kB), [[Food and Drug Administration|US-FDA]], Juli 2015
* [http://www.fda.gov/downloads/Drugs/.../Guidances/ucm070107.pdf Guidance for Industry – Bioanalytical Method Validation] (PDF; 65 kB), US-FDA, Mai 2001

[[Kategorie:Teilgebiet der Chemie]]
[[Kategorie:Analytische Chemie]]
[[Kategorie:Sozialwissenschaft]]
[[Kategorie:Wissenschaftsforschung]]
[[Kategorie:Wissenssoziologie]]
[[Kategorie:Qualitätsmanagement]]

Methodenvalidierung - Versionsgeschichte

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