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2026-04-11T09:15:05Z

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Das '''mesolimbische System''' ist im weiteren Sinne die [[anatomisch]]e und funktionelle Gesamtheit der Verbindungen von [[Mittelhirn]] (''Mesencephalon'') und [[Limbisches System|limbischem System]]. Im häufig benutzten engeren Sinne jedoch ist mit dem Ausdruck nur der Teil gemeint, der das Zentrum des [[Belohnungssystem]]s im Gehirn der [[Säugetier]]e ausmacht.

Aus diesem Grund ist das System von zentraler Bedeutung für das biologische Verständnis von [[Freude]], [[Lust]] und [[Motivation]]. Seit den 1960er Jahren hat die Bedeutung markant zugenommen, da sich herausstellte, dass nahezu alle Rauschdrogen ihre Wirkung durch chemische Manipulation dieses Systems entfalten. Es spielt deshalb bei der Erforschung von [[Sucht]] eine zentrale Rolle.

[[Datei:Mesolimbic pathway.svg|mini|300px|Das dopaminerge mesolimbische System im menschlichen Gehirn, ausgehend von der Ventral Tegmental Area (VTA) mit dem [[Nucleus accumbens]] als erstem Zielgebiet ([[Sagittalebene]]).]]

Das mesolimbische System hat sein Ausgangsareal in der ''[[Area tegmentalis ventralis]]'' (engl.: ventral tegmental area, VTA) des [[Mittelhirn]]s, sein erstes Zielgebiet im [[Nucleus accumbens]] und seine von dort nachgeschalteten Zielgebiete in verschiedenen Kerngebieten des [[Limbisches System|limbischen Systems]]. Der [[Neurotransmitter]] der Nerven, die von der VTA in den Nucleus accumbens ziehen, ist [[Dopamin]].<ref name="Volman">S. F. Volman, S. Lammel, E. B. Margolis, Y. Kim, J. M. Richard, M. F. Roitman, M. K. Lobo: ''New insights into the specificity and plasticity of reward and aversion encoding in the mesolimbic system.'' In: ''[[Journal of Neuroscience]].'' Band 33, Nummer 45, November 2013, S. 17569–17576, [[doi:10.1523/JNEUROSCI.3250-13.2013]], PMID 24198347, {{PMC|3818538}} (Review).</ref>

== Struktur ==
Die Neurone des Nucleus accumbens projizieren mit ihren Axonen vor allem zu den übrigen Strukturen des limbischen Systems, wie etwa:
* [[Amygdala]]
* [[Hippocampus]]
* [[Entorhinaler Cortex|Cortex entorhinalis]]
* [[Gyrus cinguli]]
* [[Septum pellucidum|Septum]]

[[Datei:Medium-spiny.jpg|mini|Nervenzelle mit rot markierten Dopamin-Rezeptoren]]

Das [[Striatum]] mit dem basalganglionären-thalamocorticalen Regelkreis erhält Informationen von allen Gebieten der Hirnrinde ([[Hirnrinde|Cortex]]). Das Striatum im basalganglionären-thalamocorticalen Regelkreis scheint eine wichtige Funktion beim [[Gedächtnis#Prozedurales Gedächtnis|prozeduralen Gedächtnis bzw. Lernen]], etwa der Gewohnheitsbildung und der Ausbildung und Leistung von Routineverhalten, einzunehmen. Die Projektion der Neurone im Striatum wird von einem nigrostriatalen dopaminergen Input und intrastriatalen cholinergischen Input dynamisch moduliert.

Das Striatum als solches umfasst einen Teil des subkortikalen Kerngebiets der Basalganglien und setzt sich aus Nucleus caudatus, Pallidum und ventralem Striatum zusammen.<ref>M. R. DeLong: ''The basal ganglia.'' In E. R. Kandel, J. H. Schwartz, T. M. Jessel (Hrsg.): ''Principles of Neural Science'' 4. Aufl., McGraw-Hill, New York 2000, S. 853–867</ref> Heimer & Wilson (1975)<ref>L. Heimer, R. D. Wilson: ''The subcortical projections of the allocortex: similarities in the neural associations of the hippocampus, the pyriform cortex and the neocortex.'' In M. Santini (Hrsg.): ''Golgi Centennial Symposium'' Raven Press, New York 1975, S. 177–192</ref> wiesen die funktionelle wie neuroanatomische Verknüpfung des Nucleus accumbens an das ventrale Striatum nach. Unter den diversen kortiko-striatal-thalamischen Schleifensystemen der Basalganglien ist das ventrale Striatum Teil der anterior-zingulären Schleife, die aCC, ventrales Striatum, Amygdala, Hippokampus und entorhinalen Kortex miteinander verbindet.<ref>G. E. Alexander, M. R. DeLong, P. L. Strick: ''Parallel organization of functionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex.'' Annu Rev Neurosci, 9 (1986), S. 357–381</ref>

Im Nucleus accumbens sind in großer Anzahl Dopaminrezeptoren vom Typ [[Dopamin-Rezeptoren#Unterformen des Dopamin-Rezeptors|D2]] nachweisbar. Diese werden durch Afferenzen aus dem ventralen Tegmentum stimuliert.

== Funktion ==
Das ''mesolimbische System'' gilt als das Zentrum des Belohnungssystems des Wirbeltiergehirns. Dabei registriert es die positiven Konsequenzen von Handlungen oder Ereignissen und beeinflusst dadurch die tierische Motivation. Die Funktion ist in erster Linie eine modulatorische Einwirkung auf alle Bereiche des limbischen Systems, z. B. eine positive Verstärkung eines Verhaltens (Belohnungslernen), weil seine Aktivierung an der Entstehung von Lustgefühlen beteiligt ist.<ref name="Volman" />

== Medizinische Bedeutung ==
Die Zusammenhänge zwischen Krankheiten und dem ''mesolimbischen System'' sind bislang (Stand 2020) nur zu einem kleinen Teil erforscht. Es ist jedoch bereits absehbar, dass das System hier eine Schlüsselrolle spielt. Einerseits hat Dopamin Einfluss auf die Regulierung des [[Immunsystem]]s,<ref name="PMID29888303">G. Bergamini, J. Mechtersheimer u. a.: ''Chronic social stress induces peripheral and central immune activation, blunted mesolimbic dopamine function, and reduced reward-directed behaviour in mice.'' In: ''Neurobiology of stress.'' Band 8, Februar 2018, S. 42–56, [[doi:10.1016/j.ynstr.2018.01.004]], PMID 29888303, {{PMC|5991330}}.</ref><ref name="PMID31077015">S. M. Matt, P. J. Gaskill: ''Where Is Dopamine and how do Immune Cells See it?: Dopamine-Mediated Immune Cell Function in Health and Disease.'' In: ''Journal of neuroimmune pharmacology : the official journal of the Society on NeuroImmune Pharmacology.'' [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] Mai 2019, [[doi:10.1007/s11481-019-09851-4]], PMID 31077015, {{PMC|6842680}} (Review).</ref> andererseits beeinflusst das Immunsystem seinerseits das ''mesolimbische System''.<ref name="PMID30948204">M. T. Treadway, J. A. Cooper, A. H. Miller: ''Can't or Won't? Immunometabolic Constraints on Dopaminergic Drive.'' In: ''Trends in cognitive sciences.'' Band 23, Nummer 5, Mai 2019, S. 435–448, [[doi:10.1016/j.tics.2019.03.003]], PMID 30948204, {{PMC|6839942}} (Review), [http://www.treadlab.org/wp-content/uploads/2019/06/Treadway-2019-Cant-or-wont-immunometabolic-constr.pdf PDF].</ref> Bei einigen Krankheiten gibt es darüber hinaus bereits eine Vielzahl von konkreten Ergebnissen, die auch bereits in die medizinische Praxis einfließen.

[[Datei:Overview of reward structures in the human brain.jpg|mini|Übersicht über das Belohnungssystem des menschlichen Gehirns, dessen übermäßige Sensitivierung sowohl bei Schizophrenien als auch bei der Entstehung von Abhängigkeit (Sucht) eine zentrale Rolle spielt. Der Kern des Systems ist der grün markierte Signalverkehr von der [[Area tegmentalis ventralis]] (VTA) zum [[Nucleus accumbens]].]]

=== Schizophrenie ===
Seit den 1960er Jahren ergaben sich vielfältige Hinweise, dass [[Schizophrenie]]n oft von einer Überaktivität des ''mesolimbischen Systems'' begleitet sind, insbesondere von einer Übererregung der Dopamin-D2-Rezeptoren im [[Nucleus accumbens]]. Dies führte zur [[Dopaminhypothese]] der Schizophrenien, die sich in ihren Grundzügen etablierte, jedoch im Einzelnen im Laufe der Zeit auch weiter verfeinert werden musste.<ref name="pmid29954475">{{cite journal |author=Stahl SM |date=2018 |title=Beyond the dopamine hypothesis of schizophrenia to three neural networks of psychosis: dopamine, serotonin, and glutamate. |journal=CNS Spectr |volume=23 |issue=3 |pages=187–191 |doi=10.1017/S1092852918001013 |pmid=29954475 |url=https://www.cambridge.org/core/services/aop-cambridge-core/content/view/3E9E50ED717219011DD1B570365010E8/S1092852918001013a.pdf/beyond_the_dopamine_hypothesis_of_schizophrenia_to_three_neural_networks_of_psychosis_dopamine_serotonin_and_glutamate.pdf |language=en}}</ref>

=== Depression ===
Es gibt Hinweise, dass das ''mesolimbische System'' an den Mechanismen von [[Depression]] beteiligt ist. Die Forschung hierzu befindet sich (Stand 2020) jedoch noch in einem frühen Stadium.<ref name="PMID16566899">E. J. Nestler, W. A. Carlezon: ''The mesolimbic dopamine reward circuit in depression.'' In: ''Biological psychiatry.'' Band 59, Nummer 12, Juni 2006, S. 1151–1159, [[doi:10.1016/j.biopsych.2005.09.018]], PMID 16566899 (Review), [https://sites.oxy.edu/clint/physio/article/themesolimbicdopaminerewardcircuitindepression.pdf PDF].</ref><ref name="PMID31327473">J. W. Koo, D. Chaudhury, M. H. Han, E. J. Nestler: ''Role of Mesolimbic Brain-Derived Neurotrophic Factor in Depression.'' In: ''Biological psychiatry.'' Band 86, Nummer 10, November 2019, S. 738–748, [[doi:10.1016/j.biopsych.2019.05.020]], PMID 31327473, {{PMC|6814503}} (Review).</ref><ref name="PMID29573379">J. J. Szczypiński, M. Gola: ''Dopamine dysregulation hypothesis: the common basis for motivational anhedonia in major depressive disorder and schizophrenia?'' In: ''Reviews in the neurosciences.'' Band 29, Nummer 7, 09 2018, S. 727–744, [[doi:10.1515/revneuro-2017-0091]], PMID 29573379 (Review).</ref>

=== Sucht ===
Der Konsum von Rauschdrogen bewirkt andauernde [[biochemisch]]e, [[anatomisch]]e und [[physiologisch]]e Veränderungen des ''mesolimbischen Systems''. Diese Veränderungen werden in ihrer Gesamtheit als ''Neuroadaption'' bezeichnet und bewirken eine [[Sensitivierung]] (erhöhte Ansprechbarkeit) nicht nur gegenüber der konsumierten Substanz, sondern auch gegenüber anderen Rauschdrogen. Die Folge ist eine erhöhte Anfälligkeit für wiederholten Konsum und für Suchtverhalten insgesamt, da die Veränderungen zum Teil über Jahre bis Jahrzehnte bestehen bleiben.<ref name="Brandes 2019 p.">{{Literatur |Titel=Physiologie des Menschen: mit Pathophysiologie |Hrsg=Ralf Brandes u. a. |Verlag=Springer |Ort=Berlin Heidelberg |Datum=2019 |ISBN=978-3-662-56468-4 |Seiten=860 |Online={{Google Buch|BuchID=gMCYDwAAQBAJ|Seite=559|Hervorhebung=mesolimbisch}} |Sprache=de}}</ref>

Die Sensitivierung betrifft das Verlangen. Das angestrebte Gefühl ([[Euphorie]]) wird im Gegensatz zum Verlangen nicht verstärkt, sondern schwächt sich ab ([[Toleranzentwicklung]]).<ref name="PMID26407959">M. J. Robinson, A. M. Fischer, A. Ahuja, E. N. Lesser, H. Maniates: ''Roles of "Wanting" and "Liking" in Motivating Behavior: Gambling, Food, and Drug Addictions.'' In: ''Current topics in behavioral neurosciences.'' Band 27, 2016, S. 105–136, {{DOI|10.1007/7854_2015_387}}. PMID 26407959 (Review), [http://robinsonlab.research.wesleyan.edu/files/2014/01/Robinson-2015-Curr-Top-Behav-Neurosci.pdf (PDF)]</ref>

== Siehe auch ==
* [[Glück]]
* [[Pathologisches Spielen]]
* [[Substanzungebundene Abhängigkeit]]
* [[Abhängigkeit von psychoaktiven Substanzen]]
* [[Abhängigkeit (Medizin)]]
* [[Belohnungsaufschub]]

== Literatur ==
* R. A. Serafini, K. D. Pryce, V. Zachariou: ''The Mesolimbic Dopamine System in Chronic Pain and Associated Affective Comorbidities.'' In: ''Biological psychiatry.'' Band 87, Nummer 1, Januar 2020, S. 64–73, [[doi:10.1016/j.biopsych.2019.10.018]], PMID 31806085, {{PMC|6954000}} (Review), [https://www.researchgate.net/profile/Randal_Serafini/publication/337682888_The_Mesolimbic_Dopamine_System_in_Chronic_Pain_and_Associated_Affective_Comorbidities/links/5de585e9299bf10bc33a6767/The-Mesolimbic-Dopamine-System-in-Chronic-Pain-and-Associated-Affective-Comorbidities.pdf PDF].
* S. Ghosal, C. Sandi, M. A. van der Kooij: ''Neuropharmacology of the mesolimbic system and associated circuits on social hierarchies.'' In: ''Neuropharmacology.'' Band 159, 11 2019, S. 107498, [[doi:10.1016/j.neuropharm.2019.01.013]], PMID 30660627 (Review), [https://nccr-synapsy.ch/wp-content/uploads/2019/06/Ghosal-et-al.-review.pdf PDF].
* T. M. Hsu, J. E. McCutcheon, M. F. Roitman: ''Parallels and Overlap: The Integration of Homeostatic Signals by Mesolimbic Dopamine Neurons.'' In: ''Frontiers in psychiatry.'' Band 9, 2018, S. 410, [[doi:10.3389/fpsyt.2018.00410]], PMID 30233430, {{PMC|6129766}} (Review).
* J. D. Salamone, M. Pardo, S. E. Yohn, L. López-Cruz, N. SanMiguel, M. Correa: ''Mesolimbic Dopamine and the Regulation of Motivated Behavior.'' In: ''Current topics in behavioral neurosciences.'' Band 27, 2016, S. 231–257, {{DOI|10.1007/7854_2015_383}}, PMID 26323245 (Review), [https://books.google.de/books?hl=de&lr=&id=baUqDAAAQBAJ&oi=fnd&pg=PA231&ots=fjcUAq1Co0&sig=LJIk63P_Wdrok6D3hQT8idA6LGo#v=onepage&q&f=false Vorschau Google Books].
* S. F. Volman, S. Lammel, E. B. Margolis, Y. Kim, J. M. Richard, M. F. Roitman, M. K. Lobo: ''New insights into the specificity and plasticity of reward and aversion encoding in the mesolimbic system.'' In: ''[[Journal of Neuroscience]].'' Band 33, Nummer 45, November 2013, S. 17569–17576, [[doi:10.1523/JNEUROSCI.3250-13.2013]], PMID 24198347, {{PMC|3818538}} (Review).

== Weblinks ==
* [https://www.youtube.com/watch?v=nQ8OBH_5Xl0 Ingo Schymanski: Im Teufelskreis der Lust - über das menschliche Belohnungssystem]
* [[Thomas Goschke]]: ''Lernen und Gedächtnis.'' WS 2014/15, Neurobiologische Grundlage von Belohnung und Verstärkungslernen, abgerufen am 15. Dezember 2018 [https://tu-dresden.de/mn/psychologie/ifap/allgpsy/ressourcen/dateien/lehre/lehreveranstaltungen/goschke_lehre/ws2014/ppt_lernen_ged2014/VL07-Neurowissenschaft-der-Belohnung.pdf?lang=de]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Zentralnervensystem]]
[[Kategorie:Neuropsychologie]]
[[Kategorie:Gehirn]]

Mesolimbisches System - Versionsgeschichte

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