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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:5-amino-2-hydroxybenzoic acid 200.svg|Strukturformel von Mesalazin]]
| Freiname = Mesalazin
| Andere Namen = * 5-Amino-2-hydroxybenzoesäure ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Mesalazinum ([[Latein]])
* 5-Aminosalicylsäure (5-ASA)
| Summenformel = C7H7NO3
| CAS = {{CASRN|89-57-6}}
| EG-Nummer = 201-919-1
| ECHA-ID = 100.001.745
| PubChem = 4075
| ChemSpider = 3933
| DrugBank = DB00244
| ATC-Code = {{ATC|A07|EC02}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antiphlogistikum|Antiphlogistika]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung = Pulver oder Kristalle, fast weiß bis hellgrau oder hellrosa gefärbt<ref name="Ph. Eur. 5">{{Literatur |Titel=EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE |Hrsg=Europäische Arzneibuch-Kommission |Band=5.0–5.8 |Datum=2006 |Sprache=de}}</ref>
| Molare Masse = 153,14 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 280 [[Grad Celsius|°C]] (Zersetzung)<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=89-57-6|Name=Mesalamine|Abruf=}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = * sehr schwer in Wasser (840 mg·l−1 bei 20 °C)<ref name="GESTIS" />
* praktisch unlöslich in [[Ethanol]]<ref name="Ph. Eur. 5" />
* löslich in [[Salzsäure]], verdünnter [[Natronlauge]] und [[Ameisensäure]]<ref name="Ph. Eur. 5" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="GESTIS">{{GESTIS|Name=5-Aminosalicylsäure|ZVG=21840|CAS=89-57-6|Abruf=2021-01-08}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|315|317|319|335}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|280|302+352|304+340+312|333+313|337+313}}
| Quelle P = <ref name="GESTIS" />
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=2800 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
}}

'''Mesalazin''' ([[International Nonproprietary Name|INN]]), auch '''Mesalamin''' und '''5-Aminosalicylsäure''' ('''5-ASA'''), ist ein [[Amine|Amin]]-[[Derivat (Chemie)|Derivat]] der [[Salicylsäure]] und wird als [[entzündung]]shemmender [[Arzneistoff]] in der Behandlung [[Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen|chronisch entzündlicher Darmerkrankungen]] ([[Morbus Crohn]], [[Colitis ulcerosa]]) angewendet.

== Synthese ==
5-Aminosalicylsäure kann großtechnisch durch Reduktion von [[5-Nitrosalicylsäure]] hergestellt werden.<ref>G.Breviglieri, B.Giacomo, C.Sergio, A.Cinzia, E.Campanab, M.Panunzio: [https://www.mdpi.com/1420-3049/6/12/M260 ''Reduction of 5-Nitrosalicylic acid in water to give 5-Aminosalicylic acid'']. Molecules 2001, 6, M260.</ref>
[[Datei:Synthesis 5-Aminosalicylic acid.svg|rahmenlos|hochkant=1.8|zentriert|Herstellung von 5-Aminosalicylsäure]]

== Wirkungsweise ==
=== Inhibition des Arachidonsäuremetabolismus ===
5-Aminosalicylsäure scheint die Produktion proinflammatorischer [[Arachidonsäure]]metaboliten wie [[Prostaglandin]]e und [[Leukotrien]]e zu hemmen. 5-Aminosalicylsäure unterscheidet sich nur durch eine Aminogruppe von der [[Salicylsäure]]. Salicylsäure ist ein Wirkstoff, der als Hemmer von [[Cyclooxygenase-1]] und [[Cyclooxygenase-2]] wirkt. Eine ähnliche Wirkung von 5-Aminosalicylsäure auf die [[Cyclooxygenase]] und somit auf den Arachidonstoffwechsel scheint wahrscheinlich.

=== Wirkung als „Radikalfänger“ ===
In Gewebeproben von Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen wurden erhöhte Konzentrationen von [[Freie Radikale|reaktiven Radikalen]] gefunden. In einigen Studien wurde gezeigt, dass 5-ASA die Konzentration DNA-schädigender Sauerstoff- und Stickstoffradikale senkt, indem es die Wirkung des schützenden [[Hitzeschockprotein]]s Hsp72 erhöht.

=== Immunsuppressive Aktivität ===
5-ASA scheint die DNA-Synthese und [[Zellproliferation|Proliferation]] von potenziell pathogenen T- und B-Zellpopulationen zu hemmen. Dies geschieht u. a. durch Hemmung aktivierender [[Cytokine]] (siehe [[#Hemmung der Zytokinsynthese|Hemmung der Zytokinsynthese]]).
Ferner scheint 5-ASA auch die Sekretion von [[Antikörper]]n zu hemmen.
5-ASA moduliert weitere Funktionen des Immunsystems, indem es wichtige Lymphozyten- und [[Makrophagen]]funktionen inhibiert. Dazu gehören [[Adhäsion]], [[Chemotaxis]] und [[Phagozytose]].
Die Adhäsion scheint durch eine Hemmung des Enzyms AICAR (5-Aminoimidazol-4-carboxamid-Ribonukleotid)-Transformylase bewirkt, dadurch kommt es zur Anhäufung von [[Adenosin]]. Der erhöhte Adenosinspiegel dämpft dann das Entzündungsgeschehen durch Hemmung der Adhäsion von [[Leukozyten]] an den [[Endothelzellen]].

=== Hemmung der Zytokinsynthese ===
5-ASA hemmt die Bildung und Wirkung von [[Interleukin|IL-1, IL-2]], [[Tumornekrosefaktor|TNF-α]] und [[NF-κB|NFκ-B]] (5-ASA hemmt die [[Phosphorylierung]] von RelA (einem Mediator von NFκB) und inhibiert nicht die Verminderung des NFκB Inhibitors).<ref>L. J. Egan u. a.: ''Inhibition of Interleukin-1-stimulated NF-κB RelA/p65 Phosphorylation by Mesalamine Is Accompanied by Decreased Transcriptional Activity.'' In: ''[[The Journal of Biological Chemistry]]'' 274, 1999, S. 26448–26453, {{DOI|10.1074/jbc.274.37.26448}}. PMID 10473604.</ref>
Also wirkt 5-ASA auch hier anti[[Entzündung|inflammatorisch]] und anti[[Zellproliferation|proliferativ]].

=== Hemmung der Siderophorsynthese von Mycobakterien ===
Die Biosynthese von eisentransportierenden Peptiden ([[Siderophore]]) in [[Mycobakterien]] wird ''in vitro'' durch 5-ASA stark beeinträchtigt, da die benötigte [[Salicylsäure]] verdrängt wird. 5-ASA stellt daher, zusammen mit Herbeiführung von [[Eisenmangel]], eine mögliche Behandlungsmethode von Infektionen mit diesen Erregern dar. Die Wirksamkeit von 5-ASA bei Morbus Crohn ist ein Hinweis auf eine mögliche Beteiligung von Mycobakterien an dieser Krankheit.<ref>{{cite journal |author=Brown KA, Ratledge C |date=1975 |month=April |title=The effect of p-aminosalicyclic acid on iron transport and assimilation in mycobacteria |journal=[[Biochim. Biophys. Acta]] |volume=385 |issue=2 |pages=207–20 |pmid=1092357 |language=en}}</ref>

== Anwendung ==
5-Aminosalicylsäure wird aus der [[Prodrug]] [[Sulfasalazin]] erst im [[Colon|Kolon]] durch das bakterielle Enzym Azoreduktase freigesetzt. Als weiteres Spaltprodukt entsteht Sulfapyridin, welches auch entzündungshemmend wirksam ist und zur Therapie der rheumatoiden Arthritis eingesetzt wird. Es ist aber auch für einen Großteil der Nebenwirkungen von Sulfasalazin verantwortlich (s. u.). Deshalb wurde in der jüngsten Vergangenheit versucht 5-ASA von Sulfasalazin zu entkoppeln. Orales 5-ASA allein wird zu schnell im [[Jejunum]] absorbiert und ist deshalb ineffizient für Patienten mit Erkrankungen des Dünn- oder Dickdarms.
Bei den Neuentwicklungen gibt es Medikamente, die 5-ASA Moleküle in [[Acrylharz]]e oder Ethylcellulose verpacken. Diese setzten 5-ASA erst bei einem höheren [[pH-Wert]] frei und sorgen damit für eine gewisse Verzögerung. Eine andere Gruppe setzt auf eine verzögerte Freisetzung durch eine Dimerisierung der Aminosalicylsäuremoleküle, z. B. '''Olsalazin''' oder '''Balsalazid'''. [[Sulfasalazin]] wird aufgrund seiner Nebenwirkungen nicht mehr als beste Therapie empfohlen, ist jedoch kostengünstiger als 5-ASA alleine. Seit 2008 steht eine neue Form der Freisetzung zur Verfügung (''MMX-Technologie'').

=== Anwendung bei Colitis ulcerosa ===
5-ASA gehört mit seinen unterschiedlichen [[Arzneiform|Darreichungsformen]] zur Standardtherapie der Colitis ulcerosa. Bei milder bis mäßig gradiger Colitis ulcerosa dosiert man die 5-ASA mit bis zu 6 g/d. Zu einer [[Remission (Medizin)|Remissions]]-Induktion kommt es bei 50–80 % der Patienten. Die unterschiedlichen Präparate wirken hier ungefähr gleich gut. Bei einem distalen Kolonbefall ist auch eine topische Anwendung möglich.

5-ASA wird auch zur Remissionserhaltung mit 1–2 g/d dosiert. Untersuchungen haben gezeigt, dass es bei einer Dosierung von 2 g/d zu einer Verminderung eines Wiederauftretens von 30–70 % kommt. Bei schwererer Erkrankung kann 5-ASA auch in Kombination mit Steroiden benutzt werden.

=== Anwendung bei Morbus Crohn ===
Bei einer Dosierung von etwa 4 g/d kommt es zur Verminderung der Krankheitsaktivität bei leichten bis mittleren Schüben des M. Crohn. 5-ASA wirkt jedoch bei Crohn induzierter Colitis besser als bei Ileitis. Auch hier kann 5-ASA zur Remissionserhaltung genutzt werden. Es gibt keinen Stellenwert zur Remissionserhaltung nach einem Schub. Eine tägliche Dosierung von 3–4 g kann zur Remissionserhaltung dauerhaft verabreicht werden.<ref name="Hoffmann">{{Webarchiv |url=http://www.kompetenznetz-ced.de/medikamenteninformation-41.html?file=tl_files%2FDownloads%2FPDF%2FMedikamente%20Patient%2FMesalazin_Patient.pdf |wayback=20130111053320 |text=Behandlung mit Mesalazin/Olsalazin - Eine Information für Patienten}} (PDF; 148 kB). Stand 17. Dezember 2007.</ref>

=== Senkung des Risikos für Dickdarmkarzinom ===
Abhängig von Stärke und Dauer der Erkrankung kommt es bei der Erkrankung mit Colitis ulcerosa zu einer Erhöhung des Risikos einer Dickdarmkrebserkrankung. Zusätzliche Erhöhung des Risikos besteht bei einer positiven Familienanamnese. Die antiproliferativen Eigenschaften einer COX, NFkappaB, bcl2, MAPK, und durch COX die PPARgamma Inhibition wirken sich direkt aus. Ferner senkt 5-ASA die Konzentration von DNA-schädigenden Radikalen (s. o.). Durchschnittlich soll das Karzinomrisiko um bis zu 50 % gesenkt werden (bei Erkrankung mit Colitis ulcerosa).

== Nebenwirkungen ==
Die folgenden [[Nebenwirkung]]en treten bei Behandlung mit [[Sulfasalazin]] und 5-ASA alleine auf, jedoch sind sie viel häufiger durch Sulfapyridin verursacht: 20 % der Patienten vertragen Sulfasalazin nicht, sondern nur reine 5-ASA Produkte. [[Agranulozytose]], die schwerste Nebenwirkung, soll nur durch Sulfapyridin verursacht werden. Im Allgemeinen treten schwere Nebenwirkungen sehr selten auf.<ref name="Hoffmann" />

* Gastrointestinal: Übelkeit, [[Erbrechen]], [[Durchfall]] (insb. Osalazin)
* Hautreaktionen: [[Juckreiz]], [[Exanthem]]e
* seltene [[Hämatopoese]]störungen: [[Leukopenie]], Agranulozytose
* bei Männern: [[Oligospermie]], [[Azoospermie]]
* Hypersensitivität: [[Pankreatitis]], [[Pneumonitis]]
* selten: [[Interstitielle Nephritis]] (<1:500)
* bei hoher Dosis evtl. reversibler [[Haarausfall]]
* selten: intermittierendes Fieber (>39 °C)<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6005098/ ''A Case of Right-Sided Ulcerative Colitis with Mesalamine-Induced Hypersensitivity Reactions'']</ref>

== Schwangerschaft, Stillzeit und Kinderwunsch ==
Im Rahmen einer Studie, in der 5-Aminosalizylsäurepräparate während der Schwangerschaft weitergenommen wurden, konnten keine negativen Auswirkungen auf die Schwangerschaft oder den Fötus festgestellt werden. Eine Rücksprache mit dem Arzt wird jedoch unbedingt empfohlen. Die Fertilität bei Männern scheint bei Mesalazin bzw. 5-Aminosalicylsäure-Medikation nicht beeinträchtigt zu sein.<ref>[https://www.drfalkpharma.de/uploads/tx_tocfpshoperw/S82_7-2-08_02.pdf ''Falk Foundation e. V.''] Stand 2008, Seite 11.</ref>
In Studien bei Tieren, wo weitaus höhere Dosen verabreicht werden, konnte auch kein Einfluss auf Fertilität festgestellt werden.<ref>''Fachinformation von Claversal_250-Merck''.</ref>
Eine Mesalazin-Therapie kann während der Schwangerschaft fortgesetzt werden, da [[teratogen]]e Schädigungen so gut wie ausgeschlossen werden können.<ref name="Hoffmann" />

== Handelsnamen ==
; [[Monopräparat]]e
Asacol (D, CH), Asazine (CH), Claversal (D, A), Mesagran (A), Mesazin (CH), Mezavant (D), Pentasa (D, A, CH), Salofalk (D, A, CH)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Aminophenol]]
[[Kategorie:Hydroxybenzoesäure]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]

Mesalazin - Versionsgeschichte

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