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{{Infobox ICD
| 01-CODE = C44
| 01-BEZEICHNUNG = Sonstige bösartige Neubildungen der Haut
}}
[[Datei:Merkel cell cancer.jpg|mini|Merkelzellkarzinom der Ohrmuschel]]
[[Datei:Merkel Cell Carcinoma buttock 45-year-old woman.jpg|mini|Makropathologischer Befund eines Merkelzellkarzinoms]]
[[Datei:Merkelcellcarcinoma Tag.jpg|mini|[[Immunhistochemie|Immunhistochemische]] Aufnahme mit Markierung der viruspositiven Tumorzellen]]
Das '''Merkelzellkarzinom''' oder ''kutane neuroendokrine Karzinom der Haut'' ist ein sehr seltener bösartiger Hauttumor. Die Namensgebung beruht auf ultrastrukturellen Ähnlichkeiten mit den [[Merkel-Zelle]]n der Epidermis, wobei heute nicht mehr davon ausgegangen wird, dass die Merkel-Zellen die Ausgangszellen der neoplastischen Transformation darstellen.<ref>{{Literatur |Autor=C. M. Sauer, A. M. Haugg, E. Chteinberg, D. Rennspiess, V. Winnepenninckx |Titel=Reviewing the current evidence supporting early B-cells as the cellular origin of Merkel cell carcinoma |Sammelwerk=Critical Reviews in Oncology/Hematology |Band=116 |Datum=2017-08 |ISBN= |ISSN=1879-0461 |Seiten=99–105 |DOI=10.1016/j.critrevonc.2017.05.009}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=J. C. Becker |Titel=Merkel cell carcinoma |Sammelwerk=Annals of Oncology |Band=21 |Nummer=suppl_7 |Datum=2010-10-01 |ISSN=0923-7534 |Seiten=vii81–vii85 |Online=https://academic.oup.com/annonc/article/21/suppl_7/vii81/194007/Merkel-cell-carcinoma |Abruf=2017-09-19 |DOI=10.1093/annonc/mdq366}}</ref>

Die [[Inzidenz (Medizin)|Inzidenz]] beträgt 0,1 bis 0,3 Neuerkrankungen pro 100.000 Einwohner und Jahr.
Die typischerweise im hohen Lebensalter auftretenden und rötlich-kugelig aussehenden Tumoren wachsen bevorzugt – aber nicht nur – an chronisch lichtexponierten Hautstellen des Gesichtes und der Extremitäten. [[Ulcus|Ulzerationen]] des Tumors sind selten. Es wird ein Zusammenhang von Tumorentstehung und UV-Exposition vermutet.<ref>{{Literatur |Autor=on behalf of the International Workshop on Merkel Cell Carcinoma Research (IWMCC) Working Group, Paul W. Harms, Kelly L. Harms, Patrick S. Moore, James A. DeCaprio |Titel=The biology and treatment of Merkel cell carcinoma: current understanding and research priorities |Sammelwerk=Nature Reviews Clinical Oncology |Band=15 |Nummer=12 |Datum=2018-12 |ISSN=1759-4774 |Seiten=763–776 |DOI=10.1038/s41571-018-0103-2 |PMC=6319370 |PMID=30287935}}</ref> In Regionen mit größerem Abstand vom Äquator sind die Mehrzahl der Erkrankungen mit dem 2008 entdeckten [[Merkelzell-Polyomavirus]] assoziiert.<ref>Andreas Stang, Jürgen C. Becker, Paul Nghiem, Jacques Ferlay: ''The association between geographic location and incidence of Merkel cell carcinoma in comparison to melanoma: An international assessment.'' In: ''European Journal of Cancer.'' Volume 94, 1. Mai 2018, S. 47–60, [[doi:10.1016/j.ejca.2018.02.003]].</ref>

== Diagnose ==
Die Diagnose wird durch Probeentnahme und feingewebliche Untersuchung gestellt. Zusätzlich ist immer eine [[Immunhistochemie|immunhistochemische Untersuchung]] erforderlich, um die Abgrenzung von anderen ähnlich aussehenden Geschwülsten zu ermöglichen. Da Merkelzellkarzinome häufig über die Lymphwege [[Metastase|metastasieren]], wird außer der Schnittbildgebung ([[Computertomographie|CT]], [[Magnetresonanztomographie|MR]]) eine [[Wächterlymphknoten|Sentinellymphknotenbiopsie]] empfohlen.<ref>{{Literatur |Autor=Celeste Lebbe, Jürgen C. Becker, Jean-Jacques Grob, Josep Malvehy, Veronique del Marmol |Titel=Diagnosis and treatment of Merkel Cell Carcinoma. European consensus-based interdisciplinary guideline |Sammelwerk=European Journal of Cancer |Band=51 |Nummer=16 |Datum= |Seiten=2396–2403 |Online=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0959804915006619 |Abruf=2017-09-19 |DOI=10.1016/j.ejca.2015.06.131}}</ref>

Entsprechend der AJCC-Klassifizierung von 2017 wird die Erkrankung in Abhängigkeit von ihren klinischen Charakteristika in verschiedene Stadien unterteilt:<ref>{{Literatur |Autor=Stephen B. Edge, Carolyn C. Compton |Titel=The American Joint Committee on Cancer: the 7th Edition of the AJCC Cancer Staging Manual and the Future of TNM |Sammelwerk=Annals of Surgical Oncology |Band=17 |Nummer=6 |Datum=2010-06-01 |ISSN=1068-9265 |Seiten=1471–1474 |DOI=10.1245/s10434-010-0985-4}}</ref>

* Stadium I (Patienten mit Primärtumorgröße ≤2 cm)
* Stadium II (Patienten mit Primärtumorgröße >2 cm)
* Stadium III (Patienten mit positivem Lymphknotenbefall)
* Stadium IV (Patienten mit Fernmetastasen)
In den Stadien I und II wird unterschieden, ob der lokoregionäre Lymphknoten nur klinisch oder mittels Sentinellymphknotenbiopsie als frei von Metastasen befundet wurde. Im ersten Fall ist die Prognose schlechter, da in fast einem Drittel der Fälle Mikrometastasen unerkannt bleiben.

Die Mehrzahl der Erkrankungen (35–52 %) wird im Stadium I diagnostiziert, gefolgt von Stadium III (23–35 %), Stadium II (15–26 %) und schließlich Stadium IV (5–12 %).<ref>{{Literatur |Autor=Peter J. Allen, Wilbur B. Bowne, David P. Jaques, Murray F. Brennan, Klaus Busam |Titel=Merkel Cell Carcinoma: Prognosis and Treatment of Patients From a Single Institution |Sammelwerk=Journal of Clinical Oncology |Band=23 |Nummer=10 |Datum=2005-04-01 |ISSN=0732-183X |Seiten=2300–2309 |DOI=10.1200/jco.2005.02.329}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Jayme B. Stokes, Katherine S. Graw, Lynn T. Dengel, Brian R. Swenson, Todd W. Bauer |Titel=Patients With Merkel Cell Carcinoma Tumors ≤ 1.0 cm in Diameter Are Unlikely to Harbor Regional Lymph Node Metastasis |Sammelwerk=Journal of Clinical Oncology |Band=27 |Nummer=23 |Datum=2009-08-10 |ISSN=0732-183X |Seiten=3772–3777 |DOI=10.1200/jco.2008.20.8272}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Aleodor A. Andea, Daniel G. Coit, Bijal Amin, Klaus J. Busam |Titel=Merkel cell carcinoma |Sammelwerk=Cancer |Band=113 |Nummer=9 |Datum=2008-11-01 |ISSN=1097-0142 |Seiten=2549–2558 |DOI=10.1002/cncr.23874}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Aleodor A. Andea, Raj Patel, Selvarangan Ponnazhagan, Sanjay Kumar, Patricia DeVilliers |Titel=Merkel cell carcinoma: correlation of KIT expression with survival and evaluation of KIT gene mutational status |Sammelwerk=Human Pathology |Band=41 |Nummer=10 |Datum= |Seiten=1405–1412 |Online=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0046817710001073 |Abruf=2017-09-19 |DOI=10.1016/j.humpath.2010.02.010}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Juan A. Santamaria-Barria, Genevieve M. Boland, Beow Y. Yeap, Valentina Nardi, Dora Dias-Santagata |Titel=Merkel Cell Carcinoma: 30-Year Experience from a Single Institution |Sammelwerk=Annals of Surgical Oncology |Band=20 |Nummer=4 |Datum=2013-04-01 |ISSN=1068-9265 |Seiten=1365–1373 |DOI=10.1245/s10434-012-2779-3}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Timothy L. Fitzgerald, Samuel Dennis, Swapnil D. Kachare, Nasreen A. Vohra, Jan H. Wong |Titel=Dramatic Increase in the Incidence and Mortality from Merkel Cell Carcinoma in the United States |Sammelwerk=The American Surgeon |Band=81 |Nummer=8 |Datum=2015-08 |ISSN=1555-9823 |Seiten=802–806 |PMID=26215243}}</ref> Ein Lokalrezidiv oder das Auftreten von Metastasen wird in der Regel innerhalb der ersten drei Jahre nach Diagnosestellung beobachtet und geht mit einer schlechten Prognose einher.<ref>{{Literatur |Autor=Dirk Schadendorf, Céleste Lebbé, Axel zur Hausen, Marie-Françoise Avril, Subramanian Hariharan |Titel=Merkel cell carcinoma: Epidemiology, prognosis, therapy and unmet medical needs |Sammelwerk=European Journal of Cancer |Band=71 |Datum= |Seiten=53–69 |Online=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0959804916325266 |Abruf=2017-09-19 |DOI=10.1016/j.ejca.2016.10.022}}</ref> Am häufigsten von der Metastasierung betroffen sind die ableitenden und andere Lymphknoten, Haut, Lunge, und Leber; Knochen und das zentrale Nervensystem sind nur selten Ort einer Metastasierung.<ref>{{Literatur |Autor=H. Medina-Franco, M. M. Urist, J. Fiveash, M. J. Heslin, K. I. Bland |Titel=Multimodality treatment of Merkel cell carcinoma: case series and literature review of 1024 cases |Sammelwerk=Annals of Surgical Oncology |Band=8 |Nummer=3 |Datum=2001-04 |ISSN=1068-9265 |Seiten=204–208 |PMID=11314935}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=E. Voog, P. Biron, J. P. Martin, J. Y. Blay |Titel=Chemotherapy for patients with locally advanced or metastatic Merkel cell carcinoma |Sammelwerk=Cancer |Band=85 |Nummer=12 |Datum=1999-06-15 |ISSN=0008-543X |Seiten=2589–2595 |PMID=10375107}}</ref>

Die Rezidivrate beim Merkelzellkarzinom ist hoch, jedoch fehlen aufgrund der Seltenheit des Tumors und die Besonderheiten der betroffenen Patienten exakte Zahlen. Obwohl z. B. berichtet wurde, dass fast die Hälfte der Patienten mit positivem Sentinellymphknoten innerhalb von drei Jahren ein Rezidiv erleidet, muss hier doch von einem gewissen Bias ausgegangen werden.<ref>{{Literatur |Autor=Sheela G. Gupta, Linda C. Wang, Pablo F. Peñas, Martina Gellenthin, Stephanie J. Lee |Titel=Sentinel Lymph Node Biopsy for Evaluation and Treatment of Patients With Merkel Cell Carcinoma: The Dana-Farber Experience and Meta-analysis of the Literature |Sammelwerk=Archives of Dermatology |Band=142 |Nummer=6 |Datum=2006-06-01 |ISSN=0003-987X |Seiten=685–690 |Online=https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/405972 |Abruf=2017-09-19 |DOI=10.1001/archderm.142.6.685}}</ref> Retrospektive Studien werden oft von größeren Zentren verfasst, an die insbesondere Patienten mit schlechterem Verlauf, z. B. eine eingetretene Metastasierung, verwiesen werden; Patienten mit günstigem Verlauf werden dort weniger häufig gesehen.

== Therapie ==
Die Tumoren werden mit Sicherheitsabstand chirurgisch entfernt, und es wird eine Biopsie des [[Wächterlymphknoten]]s (Sentinellymphknotenbiopsie) empfohlen. Zusätzlich zur Operation sollte eine Bestrahlung des Tumorbettes und der lokoregionären Lymphabflussstation erfolgen.

Systemtherapien werden in der Regel nur bei Patienten mit metastasiertem Merkelzellkarzinom (Stadium IV) eingesetzt. Als Therapie der ersten Wahl gilt gemäß deutschen und internationalen Leitlinien eine Immunmodulation mit Immuncheckpoint-blockierenden Antikörpern, die sich gegen PD-L1 oder PD-1 richten.<ref>{{Literatur |Autor=Patrick Terheyden, Jürgen C. Becker |Titel=New developments in the biology and the treatment of metastatic Merkel cell carcinoma |Sammelwerk=Current Opinion in Oncology |Band=29 |Nummer=3 |Datum=2017-05-01 |ISSN=1040-8746 |Seiten=221–226 |Online=https://insights.ovid.com/ShowUpgradeBrowserMessage |Abruf=2017-09-19 |DOI=10.1097/cco.0000000000000363}}</ref> Im September 2017 wurde der anti-PD-L1 Antikörper [[Avelumab]] zur Behandlung des Merkelzellkarzinoms in der EU zugelassen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.apotheke-adhoc.de/nachrichten/detail/pharmazie/eu-zulassung-fuer-bavencio-immunonkologie-merck-pfizer-avelumab/ |titel=EU-Zulassung für Bavencio |werk=apotheke-adhoc.de |datum=2017-09-21 |abruf=2017-09-27}}</ref>

In Fällen des fehlenden Ansprechens auf eine Immuntherapie besteht weiterhin die Indikation zu einer Chemotherapie, insbesondere bei Symptomen durch die Tumormetastasen. Grundsätzlich gilt das metastasierte Merkelzellkarzinom als chemo-sensitiver Tumor mit hoher Ansprechrate, allerdings ist das Therapieansprechen oft nur von kurzer Dauer.<ref name="Arends2010">{{cite book|author=Jann Arends|title=Tumoren der Haut: Grundlagen, Diagnostik und Therapie in der dermatologischen Onkologie; 167 Tabellen|url=https://books.google.com/books?id=jxrVku4qCosC&pg=PA610|year=2010|publisher=Georg Thieme Verlag|isbn=978-3-13-142171-5|pages=610}}</ref> Auch in der zweiten Chemotherapielinie können Patienten noch profitieren, aber die Ansprechraten sind geringer.<ref>{{Literatur |Autor=Jürgen C. Becker, Eva Lorenz, Selma Ugurel, Thomas K. Eigentler, Felix Kiecker |Titel=Evaluation of real-world treatment outcomes in patients with distant metastatic Merkel cell carcinoma following second-line chemotherapy in Europe |Sammelwerk=Oncotarget |Band=8 |Nummer=45 |Datum=2017-10-03 |ISSN=1949-2553 |Seiten=79731–79741 |DOI=10.18632/oncotarget.19218 |PMC=5668086 |PMID=29108353}}</ref> Neben [[Monotherapie]]n mit [[Anthracycline|Anthrazyklinen]] oder [[Taxane]]n werden auch [[Kombinationstherapie]]n mit Platinderivaten und [[Etoposid]] eingesetzt. Vergleichende Studien bezüglich Wirksamkeit der verschiedenen Chemotherapieregime fehlen.<ref>{{Literatur |Titel=Systematic literature review of efficacy, safety and tolerability outcomes of chemotherapy regimens in patients with metastatic Merkel cell carcinoma |Sammelwerk=Future Oncology |Band=13 |Nummer=14 |Datum=2017-03-28 |ISSN=1479-6694 |Seiten=1263–1279 |DOI=10.2217/fon-2017-0072}}</ref><ref>{{Internetquelle |autor=NCCN |url=https://merkelcell.org/wp-content/uploads/2015/10/MccNccn.pdf |titel=Merkel Cell Carcinoma guidelines Version 1. |format=PDF |abruf=2017-09-19}}</ref>

Daher gibt es einen hohen Bedarf an klinischen Studien, die neue Substanzen untersuchen, die zu andauerndem Therapieansprechen beim metastasierten Merkelzellkarzinom führen.

Die Prognose hängt sehr vom Stadium der Erkrankung ab und ist bei Tumoren in der Hals-Kopf-Region oder am Rumpf schlechter. Auch Männer und Patienten mit [[Immunsuppression]] haben schlechtere Perspektiven.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/032-023l_S2k_Merkelzellkarzionom_2012-verlaengert.pdf |text=S2k – Kurzleitlinie – Merkelzellkarzinom |wayback=20170218070058 |archiv-bot=2019-05-01 04:54:47 InternetArchiveBot}}</ref>

== Risikofaktoren ==
Das Merkelzellkarzinom ist häufiger bei Patienten mit einer Immunsuppression, z. B. durch hämatologischen Erkrankungen, Organtransplantationen oder AIDS, und zeigt bei diesen Patienten einen aggressiveren Verlauf.

Weitere Risikofaktoren sind Alter, helle Haut, vorhergehende bösartige Tumorerkrankungen und chronische UV-Exposition.<ref>{{Literatur |Autor=Dirk Schadendorf, Céleste Lebbé, Axel zur Hausen, Marie-Françoise Avril, Subramanian Hariharan |Titel=Merkel cell carcinoma: Epidemiology, prognosis, therapy and unmet medical needs |Sammelwerk=European Journal of Cancer |Band=71 |Datum= |Seiten=53–69 |Online=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0959804916325266 |Abruf=2017-09-19 |DOI=10.1016/j.ejca.2016.10.022}}</ref>

== Siehe auch ==
* [[Neuroendokrines Karzinom]]

== Quellen und Einzelnachweise ==
* [[Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Onkologie|ADO]]-Leitlinie: [https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/032-023l_S2k_Merkelzellkarzinom_2018-12.pdf ''Merkelzellkarzinom (MZK, MCC, neuroendokrines Karzinom der Haut) – Update 2018''], [[Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften|AWMF]]-Registernr.: 032-023, [[Medizinische Leitlinie#Leitlinien-Entwicklung|Qualitätsstufe]] S2k
<references />

== Weblinks ==
* [https://www.altmeyers.org/de/dermatologie/merkel-zell-karzinom-2454 Merkelzell-Karzinom] auf der Website „Die Online-Enzyklopädie der Dermatologie, Venerologie, Allergologie und Umweltmedizin“ von [[Peter Altmeyer]], Universitätshautklinik Bochum

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Hautkrebs]]
[[Kategorie:Seltene Krankheit]]

Merkelzellkarzinom - Versionsgeschichte

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