https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=MeloxicamMeloxicam - Versionsgeschichte2026-06-03T06:48:20ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Meloxicam&diff=611247&oldid=previmported>Sternetaucher: Quelle korrigiert2026-04-23T17:27:23Z<p>Quelle korrigiert</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Meloxicam V1.svg|Strukturformel von Meloxicam]]<br />
| Freiname = Meloxicam<br />
| Andere Namen = * 4-Hydroxy-2-methyl-''N''-(5-methyl-2-thiazolyl)-2''H''-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxid ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])<br />
* Meloxicamum ([[Latein]])<br />
| Summenformel = C<sub>14</sub>H<sub>13</sub>N<sub>3</sub>O<sub>4</sub>S<sub>2</sub><br />
| CAS = {{CASRN|71125-38-7}}<br />
| EG-Nummer = 615-253-8<br />
| ECHA-ID = 100.113.257<br />
| PubChem = 54677470<br />
| ChemSpider = 10442740<br />
| DrugBank = DB00814<br />
| ATC-Code = {{ATC|M01|AC06}}<br />{{ATC|M01|AC56}} <small>(Kombinationen)</small><br />
| Wirkstoffgruppe = [[nichtsteroidales Antirheumatikum]]<br />
| Wirkmechanismus = [[Cyclooxygenase]]-Hemmer<br />
| Beschreibung = <br />
| Molare Masse = 351,40 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 254 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="DrugBank" /><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = 4,08<ref name="DrugBank">{{DrugBank|DB00814}}</ref><br />
| Löslichkeit = praktisch unlöslich in Wasser (7,15 mg·l<sup>−1</sup> bei 25&nbsp;°C)<ref name="DrugBank" /><br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIAL|34109|Name=Meloxicam-d<sub>3</sub>|Abruf=2017-05-13}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06}}<br />
| GHS-Signalwort = Gefahr<br />
| H = {{H-Sätze|301}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|301+310}}<br />
| Quelle P = <ref name="Sigma" /><br />
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=84 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="DrugBank" /> }}<br />
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=470 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="DrugBank" /> }}<br />
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Kaninchen |Applikationsart=oral |Wert=320 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="DrugBank" /> }}<br />
}}<br />
<br />
'''Meloxicam''' ist ein [[Arzneistoff]], genauer ein [[nichtsteroidales Antirheumatikum]] (NSAR, NSAID) aus der Gruppe der [[Oxicame]]. Es ist ein hellgelbes, in Wasser nahezu unlösliches Pulver.<br />
<br />
== Forschung und Entwicklung ==<br />
In den 1970er Jahren synthetisierten Chemiker der Dr. Karl Thomas GmbH eine Vielzahl von Enolcarboxamiden, um Wirkstoffe mit antiinflammatorischen oder/und antithrombotischen Eigenschaften zu entwickeln. Dabei ragte der von G. Trummlitz konzipierte und synthetisierte sowie von G. Engelhardt pharmakologisch charakterisierte Wirkstoff UH-AC 62 (Meloxicam) heraus.<ref>{{Internetquelle |autor=PubChem |url=https://www.aerzteblatt.de/archiv/rheumatherapie-mit-meloxicam-spezifische-enzymhemmung-89f3594a-44d4-4e5b-bb80-d1610dbd26ce |titel=Meloxicam: Therapeutischer Fortschritt durch bevorzugte COX-2-Hemmung |sprache=en |abruf=2025-10-13}}</ref> In präklinischen Untersuchungen zeigte Meloxicam eine hohe antiinflammatorische Wirkung im pharmakologischen Adjuvans Arthritis Model bei nur geringer antithrombotischer Wirkung (gemessen in der Blutplättchenaggregation) und gutem Verhältnis von antiinflammatorischer Wirkung und gastrointestinaler Verträglichkeit.<ref>{{Literatur |Autor=Stuart Noble, Julia A. Balfour |Titel=Meloxicam |Sammelwerk=Drugs |Band=51 |Nummer=3 |Datum=1996-03-01 |Seiten=424–430 |DOI=10.2165/00003495-199651030-00007 |Sprache=en}}</ref> Auch Wirkstoffe mit hoher antithrombotischer bei niedriger antiinflammatorischer Wirkung wurden gefunden.<ref>{{Patent| Land=EP| V-Nr=0106214| Code=B1| Titel=Neue 4-Hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel| A-Datum=1983-09-24| V-Datum=1985-12-04| Anmelder=Thomae GmbH| Erfinder=Günter Trummlitz et al}}</ref> UH-AC 62 wurde 1977 mit dem deutschen Basispatent DE2756113 geschützt und das Patent in weiteren Ländern angemeldet.<ref>{{Patent| Land=DE| V-Nr=2756113| Code=A1| Typ=Patentanmeldung| Titel=Neue 4-Hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltne Arzneimittel| A-Datum=1977-12-16| V-Datum=1979-06-21| Anmelder=Dr. Karl Thomae GmbH| Erfinder=Gunter Trummlitz, Wolfhard Engel, Ernst Seeger, Gunther Engelhardt}}</ref><br />
<br />
Erst nach der Internationalisierung der Forschung und Entwicklung und der nachfolgenden Integration der Dr. Karl Thomas GmbH in die Boehringer Ingelheim Pharma KG wurde die klinische Entwicklung weltweit durchgeführt. Das internationale Projektteam unter G. Trummlitz leitete die Entwicklung und nachfolgende Registrierung. In Europa wurde Meloxicam 1996, in USA 2000 und in Japan 2002 eingeführt.<br />
<br />
Das Meloxicam-Präparat ''Mobic'' erreichte nach A. Banchi, Sprecher der Unternehmungsleitung von Boehringer Ingelheim, 2005 weltweit 850 Mio. Euro Umsatz (entsprechend 1,05 Mrd. US-$).<ref>{{Internetquelle |url=https://www.ots.at/presseaussendung/OTS_20060404_OTS0135/boehringer-ingelheim-2005-wieder-mit-starkem-wachstum |titel=Boehringer Ingelheim 2005 wieder mit starkem Wachstum |sprache=de |abruf=2026-04-21}}</ref> In den folgenden Jahren folgten Generika (Nachahmerprodukte) auf dem US-amerikanischen Markt und weiteren Märkten und sorgten für rückläufige Umsätze.<br />
<br />
In Parallel dazu wurde im Veterinärbereich von der Boehringer Ingelheim Vetmedika Meloxicam für Kleintiere und Nutztiere entwickelt und unter dem Handelsnamen ''Metacam'' 1994 eingeführt<ref>{{Internetquelle |url=https://scholar.google.com/scholar?hl=de&as_sdt=0,5&q=Henderson+AJ,+Hackett+IJ,+Ganz+H+&+Justus+C |titel=Google Scholar |abruf=2026-01-11 |sprache=en}}</ref>.<br />
<br />
Sowohl in der Humananwendung als auch in der Veterinärmedizin wurden nach den Patentabläufen eine sehr große Anzahl von Generika – meist unter Benutzung des INN (Meloxicam) –, neue Anwendungsformen und Kombinationen eingeführt; siehe Angaben unten. Im Jahr 2023 war Meloxicam mit über 20 Millionen Verschreibungen das am 27. häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten.<ref name=":0" /><ref name=":1" /><br />
<br />
Die Synthese erfolgte ausgehend von Saccharin durch Umsetzung mit Chloressigsäuremethylester, anschließender Gabriel-Colman-Umlagerung und N-Methylierung zu 4-Hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazin-3-carbonsäuremethylester-1,1-dioxid, das mit 2-Amino-5-methyl-1,3-thiazol zu Meloxicam reagiert. Die Struktur-Wirkungs-Beziehungen wurden analysiert.<ref>{{Literatur |Autor=E. S. Lazer, C. K. Miao, C. L. Cywin, R. Sorcek, H. C. Wong, Z. Meng, I. Potocki, M. Hoermann, R. J. Snow, M. A. Tschantz, T. A. Kelly, D. W. McNeil, S. J. Coutts, L. Churchill, A. G. Graham, E. David, P. M. Grob, W. Engel, H. Meier, G. Trummlitz |Titel=Effect of structural modification of enol-carboxamide-type nonsteroidal antiinflammatory drugs on COX-2/COX-1 selectivity |Sammelwerk=Journal of Medicinal Chemistry |Band=40 |Nummer=6 |Datum=1997-03-14 |Seiten=980–989 |DOI=10.1021/jm9607010 |PMID=9083488 |Sprache=en}}</ref><br />
<br />
In Abhängigkeit vom [[pH-Wert]] und dem Lösungsmittel kristallisiert Meloxicam in vier unterschiedlichen prototropen Formen: Anion, Enol, Zwitterion und Kation. Im neutralen Medium liegt die Anionform vor.<ref>{{Literatur |Autor=Peter Luger, Klaus Daneck, Wolfhard Engel, Günter Trummlitz, Klaus Wagner |Titel=Structure and physicochemical properties of meloxicam, a new NSAID |Sammelwerk=European Journal of Pharmaceutical Science |Band=4 |Datum=1996 |Seiten=175-187 |Sprache=en}}</ref><br />
<br />
== Pharmakologie ==<br />
=== Wirkungsmechanismus ===<br />
Wie alle nichtsteroidale Antirheumatika hemmt Meloxicam die [[Cyclooxygenasen|Cyclooxygenase]] (COX), wobei es eine bevorzugte (preferential) [[Cyclooxygenase-2|COX-2]]-Hemmung aufweist. Eine X-Ray-kristallographische Analyse und computerunterstützte Docking Studien der Meloxicam Bindung an die Cyclooxygenase Isoformen zeigte, dass die Methylgruppe des Thiazolringes in einen „flexible Extraspace“ bindet, der in COX-2 durch die Anwesenheit des Valin 434 im Gegensatz zum Isoleucin 434 in COX-1 und der damit verbundenen Flexibilität des Phenylalanin 518 gebildet wird.<ref>{{Internetquelle |url=https://scientific.sparx-ip.net/archiveeular/index.cfm?view=1&c=a&searchfor=Trummlitz&item=2003FRI0230 |titel=EULAR Abstract Archive |abruf=2026-04-21}}</ref> Eine spätere X-ray Analyse von COX-2 mit gebundenem Meloxicam und „Site directed mutagenesis studies“ in denen Isoleucin 434 für Valin 434 in COX-2 substituiert wurde, bestätigten diese Hypothese.<ref>{{Literatur |Autor=Shu Xu, Daniel J. Hermanson, Surajit Banerjee, Kebreab Ghebreselasie, Gina M. Clayton, R. Michael Garavito, Lawrence J. Marnett |Titel=Oxicams bind in a novel mode to the cyclooxygenase active site via a two-water-mediated H-bonding Network |Sammelwerk=The Journal of Biological Chemistry |Band=289 |Nummer=10 |Datum=2014-03-07 |DOI=10.1074/jbc.M113.517987 |PMC=3945341 |PMID=24425867 |Seiten=6799–6808 }}</ref><br />
<br />
Aufgrund der bevorzugten Hemmung von [[Cyclooxygenase-2|COX-2]]<ref> Trummlitz G, Wittneben H, van Ryn J, Harman C, Clayton G, Garavito RM (2003) X-ray crystallographic analysis and computational docking studies of cyclooxygenase isoform inhibitors. Ann Rheum Dis 62(Suppl): Abs FRI0230; [https://www.isbn.de/buch/9783764369019/cox-2-inhibitors]</ref><ref>Oxicams Bind in a Novel Mode to the Cyclooxygenase Active Site via a Two-water-mediated H-bonding Network; {{PMC|3945341}}.</ref> sollten weniger starke [[Nebenwirkung]]en zu erwarten sein, die vor allem bei Wirkstoffen mit [[Cyclooxygenase-1|COX-1]]-Präferenz auftreten.<ref>Mutschler, Ernst: ''Arzneimittelwirkungen. Pharmakologie, klinische Pharmakologie, Toxikologie.'' 10. Auflage. Stuttgart. 2013.</ref> Außerdem vermindert Meloxicam die Einwanderung von [[Leukozyt]]en in [[Entzündung]]sgebiete. Die [[Thrombozytenaggregation]] wird nur gering gehemmt.<br />
<br />
Meloxicam wird schnell [[Resorption|resorbiert]]. Die Plasma[[proteinbindung]] beträgt 99,4 Prozent, die [[Plasmahalbwertszeit]] 15 bis 20 Stunden. Der Abbau erfolgt in der [[Leber]] über das [[Enzym]] [[CYP2C9]], die Ausscheidung über [[Galle]] und [[Niere]].<br />
<br />
=== Indikationen ===<br />
Meloxicam wird vor allem bei chronischen Gelenkserkrankungen angewendet ([[Arthritis]], [[Arthrose]]n), da es sich in der [[Synovia|Gelenkflüssigkeit]] anreichert. Es kann aber auch bei anderen schmerzhaften Prozessen ([[Gicht]], [[Spondylitis ankylosans|Morbus Bechterew]], [[Rheuma]]) und zur [[Schmerztherapie]] vor und nach Operationen eingesetzt werden.<br />
<br />
Das Mittel sollte nicht bei Erkrankungen der [[Magenschleimhaut|Magen-]] oder [[Darmschleimhaut]], [[Niereninsuffizienz]], Störungen der [[Blutgerinnung]] und Kindern bzw. sehr jungen Tieren (< 6 Wochen) angewendet werden. In der späten [[Schwangerschaft]] oder [[Trächtigkeit]] ist das Mittel [[Kontraindikation|kontraindiziert]].<br />
<br />
=== Nebenwirkungen ===<br />
Wie alle NSAR kann Meloxicam Störungen des Magen-Darm-Trakts ([[Ulcus]], [[Appetitlosigkeit]], [[Durchfall]], [[Erbrechen]]), der Blutgerinnung und der Nierenfunktion verursachen. Auch Unverträglichkeitsreaktionen oder Hautveränderungen können auftreten.<br />
<br />
== Umweltrelevanz ==<br />
Da die Verwendung von [[Diclofenac]] zur vorbeugenden Behandlung von Rindern in Südasien zu einem Rückgang von drei Geierarten (''[[Gyps bengalensis]]'', ''[[Gyps indicus]]'', ''[[Gyps tenuirostris]]'') um mehr als 95 % geführt hat,<ref>{{cite journal |first1=G. E |last1=Swan |first2=R. |last2=Cuthbert |first3=M. |last3=Quevedo |first4=R. E |last4=Green |first5=D. J |last5=Pain |first6=P. |last6=Bartels |first7=A. A |last7=Cunningham |first8=N. |last8=Duncan |first9=A. A |last9=Meharg |first10=J |last10=Lindsay Oaks |first11=J. |last11=Parry-Jones |first12=S. |last12=Shultz |first13=M. A |last13=Taggart |first14=G. |last14=Verdoorn |first15=K. |last15=Wolter |date=2006 |title=Toxicity of diclofenac to Gyps vultures |journal=[[Biology Letters]] |volume=2 |issue=2 |pages=279–282 |doi=10.1098/rsbl.2005.0425 |pmid=17148382 |pmc=1618889 |language=en}}</ref> wird teilweise das für Geier ungiftige Meloxicam eingesetzt.<ref>{{Literatur |Autor=Rachel Becker |Titel=Cattle drug threatens thousands of vultures |Sammelwerk=[[Nature]] |Datum=2016 |DOI=10.1038/nature.2016.19839 |Sprache=en}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Michael Hopkin |Titel=Switching vet drug could save vultures |Sammelwerk=news@nature |Datum=2006 |DOI=10.1038/news060130-2 |Sprache=en}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Gerry Swan, Vinasan Naidoo, Richard Cuthbert, Rhys E Green, Deborah J Pain, Devendra Swarup, Vibhu Prakash, Mark Taggart, Lizette Bekker, Devojit Das, Jörg Diekmann, Maria Diekmann, Elmarié Killian, Andy Meharg, Ramesh Chandra Patra, Mohini Saini, Kerri Wolter, [[Georgina Mace]] |Titel=Removing the Threat of Diclofenac to Critically Endangered Asian Vultures |Sammelwerk=[[PLoS Biology]] |Band=4 |Nummer=3 |Datum=2006 |Seiten=e66 |DOI=10.1371/journal.pbio.0040066 |Sprache=en}}</ref><br />
<br />
== Handelsnamen ==<br />
;[[Monopräparat]]e in der Humanmedizin: Mobec (D), Mobic (A), Mobicox (CH), Movalis (A), Loxitan (GR).<br />
Es ist als Generikum erhältlich.<ref>{{Literatur |Titel=AHFS Drug Information 2025 |Verlag=ASHP |Datum=2025-01-01 |ISBN=978-1-58528-761-1 |DOI=10.37573/9781585287611 |Sprache=en}}</ref> Im Jahr 2023 war es mit über 20 Millionen Verschreibungen das am 27. häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten.<ref name=":0">{{Internetquelle |url=https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx |titel=The Top 300 of 2023 |abruf=2025-10-20 |sprache=en}}</ref><ref name=":1">{{Internetquelle |url=https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Meloxicam |titel=Meloxicam - Drug Usage Statistics, ClinCalc DrugStats Database |abruf=2025-10-20 |sprache=en}}</ref><br />
;Tiermedizin: ''Acticam'', ''Animeloxan'', ''Contacera'', ''Emdocan'', ''Flexicam'' (außer Handel), ''Inflacam'', ''Loxicom'', ''Melosolute'', ''Melosus'', ''Melovem'', ''Meloxidolor'', ''Meloxidyl'', ''Meloxivet'', ''Meloxoral'', ''Metacam'', ''Novem'', ''Recocam'', ''Rheumocam'', ''Vetoxicam'' (außer Handel), ''Vexxocam'', ''Zeleris''<br />
<br />
== Weblinks ==<br />
{{Commonscat}}<br />
* {{Vetpharm|71125-38-7|Name=Meloxicam}}<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Benzothiazin]]<br />
[[Kategorie:Benzolsulfonamid]]<br />
[[Kategorie:Carbonsäureamid]]<br />
[[Kategorie:Sultam]]<br />
[[Kategorie:Enol]]<br />
[[Kategorie:Aminothiazol]]<br />
[[Kategorie:Alkylsubstituierter Heteroaromat]]<br />
[[Kategorie:Organische Säure]]<br />
[[Kategorie:Nichtopioid-Analgetikum]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:N-Alkylamid]]</div>imported>Sternetaucher