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{{Infobox Protein
|Name =
|Bild =
|Bild_legende = 
|PDB = 
|Groesse = 4630 Aminosäuren
|Kofaktor = Ca<sup>2+</sup>
|Precursor =
|Struktur = Transmembran-Rezeptor
|Isoformen =
|HGNCid = 6694
|Symbol = LRP2
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|OMIM = 600073
|UniProt = P98164
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|Taxon = [[Zweiseitentiere]]
Bilateria
|Taxon_Ausnahme =
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}}

'''Megalin''' (auch '''Low Density Lipoprotein receptor-related Protein 2''', '''LRP2''') ist ein [[Protein]] in der [[Zellmembran]] mehrerer Gewebe, ein so genannter [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]]. Es ist eines von zwei für die [[Membrantransport|Endozytose]] verantwortlichen Proteine in [[Zweiseitentiere]]n, und damit auch im Menschen. [[Mutation]]en im ''LRP2''-[[Gen]] können zu Megalinmangel und dieser zu [[Proteinurie]] und zum seltenen [[Donnai-Barrow-Syndrom]], einer schweren [[Entwicklungsbeeinträchtigung]], führen.

Megalin gehört zu der Rezeptorfamilie der LDL-Rezeptoren. Mit 4630 [[Aminosäuren]] ist es ein sehr großes Protein.<ref name="u">{{UniProt|P98164}}</ref><ref>{{cite journal |author=Motoyoshi Y, Matsusaka T, Saito A ''et al.'' |date=2008-11 |title=Megalin contributes to the early injury of proximal tubule cells during nonselective proteinuria |journal=[[Kidney Int]] |volume=74 |issue=10 |pages=1262–9 |doi=10.1038/ki.2008.405 |pmid=18769366 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Baines RJ, Brunskill NJ |date=2008 |title=The molecular interactions between filtered proteins and proximal tubular cells in proteinuria |journal=Nephron Exp. Nephrol. |volume=110 |issue=2 |pages=e67–71 |doi=10.1159/000161982 |pmid=18849618 |language=en}}</ref>

== Funktion ==
Megalin ist hauptsächlich in [[Epithel]]gewebemembranen zu finden und sorgt dort zusammen mit seinem Partner [[Cubilin]] durch Membrantransport (Endozytose) für die [[Absorption (Chemie)|Absorption]] vieler Stoffe in die Zelle. Megalin bindet nicht nur an Cubilin, das selbst als Rezeptor für viele [[Lipid]]-, [[Hormon]]- und [[Vitamin]]-transportierende Komplexe agiert. Megalin bindet selbst außerdem an [[Lipide]], [[Blutgerinnung]]sfaktoren, [[Very Low Density Lipoprotein|VLDL]], [[Albumin]], [[Lactoferrin]], [[Selenoprotein P]] und [[Clusterin]]. Der Cubilin:Megalin-Komplex ist so hauptverantwortlich für die Aufnahme von [[Cobalamin]] im Darm, von Proteinen, Lipiden, [[Calcidiol]] und Eisen aus dem Blut, und der Rückhaltung der meisten dieser genannten Stoffe in den [[Proximale Tubuluszelle|proximalen Tubuluszellen]].<ref name="u" /><ref>{{UniProt|O60494}}</ref><ref>{{cite journal |author=Bento-Abreu A, Velasco A, Polo-Hernández E, Pérez-Reyes PL, Tabernero A, Medina JM |date=2008-08 |title=Megalin is a receptor for albumin in astrocytes and is required for the synthesis of the neurotrophic factor oleic acid |journal=J. Neurochem. |volume=106 |issue=3 |pages=1149–59 |doi=10.1111/j.1471-4159.2008.05462.x |pmid=18466341 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Olson GE, Winfrey VP, Hill KE, Burk RF |date=2008-03 |title=Megalin mediates selenoprotein P uptake by kidney proximal tubule epithelial cells |journal=J. Biol. Chem. |volume=283 |issue=11 |pages=6854–60 |doi=10.1074/jbc.M709945200 |pmid=18174160 |language=en}}</ref>

Der Cubilin:Megalin-Komplex ist möglicherweise notwendig, um [[Gallenstein]]e zu verhindern. Varianten von Megalin sind assoziiert mit dem Auftreten, dem Verlauf, und der Effektivität der Therapie von [[Prostatakrebs]]. Über die Bindung an [[Metallothionein]] spielt Megalin eine Rolle bei der Entwicklung von [[Astrozyt]]en.<ref>{{cite journal |author=Tsaroucha AK, Chatzaki E, Lambropoulou M ''et al.'' |date=2008-09 |title=Megalin and cubilin in the human gallbladder epithelium |journal=Clin. Exp. Med. |volume=8 |issue=3 |pages=165–70 |doi=10.1007/s10238-008-0174-y |pmid=18791690 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Holt SK, Karyadi DM, Kwon EM, Stanford JL, Nelson PS, Ostrander EA |date=2008-06 |title=Association of megalin genetic polymorphisms with prostate cancer risk and prognosis |journal=Clin. Cancer Res. |volume=14 |issue=12 |pages=3823–31 |doi=10.1158/1078-0432.CCR-07-4566 |pmid=18559602 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Ambjørn M, Asmussen JW, Lindstam M ''et al.'' |date=2008-01 |title=Metallothionein and a peptide modeled after metallothionein, EmtinB, induce neuronal differentiation and survival through binding to receptors of the low-density lipoprotein receptor family |journal=J. Neurochem. |volume=104 |issue=1 |pages=21–37 |doi=10.1111/j.1471-4159.2007.05036.x |pmid=17986228 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Wicher G, Aldskogius H |date=2008-03 |title=Megalin deficiency induces critical changes in mouse spinal cord development |journal=Neuroreport |volume=19 |issue=5 |pages=559–63 |doi=10.1097/WNR.0b013e3282f94267 |pmid=18388738 |language=en}}</ref>

LRP2 ist ein wichtiges Regulatorprotein bei der Schließung des [[Neuralrohr]]s in der frühen Embryogenese.<ref>{{Literatur |Autor=Andrew Beenken, Gabriele Cerutti, Julia Brasch, Yicheng Guo, Zizhang Sheng, Hediye Erdjument-Bromage, Zainab Aziz, Shelief Y. Robbins-Juarez, Estefania Y. Chavez, Goran Ahlsen, Phinikoula S. Katsamba, Thomas A. Neubert, Anthony W.P. Fitzpatrick, Jonathan Barasch, Lawrence Shapiro |Titel=Structures of LRP2 reveal a molecular machine for endocytosis |Sammelwerk=Cell |Band=186 |Nummer=4 |Datum=2023-02 |Seiten=821–836.e13 |DOI=10.1016/j.cell.2023.01.016 |PMID=36750096 |Online=[https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092867423000466 Online] |Abruf=2023-08-09 |Sprache=en}}</ref>

== Regulation ==
Die Aktivität und Expression von Cubilin und Megalin wird von [[Tretinoin]] angeregt und ist daher in teilenden und Krebszellen erhöht. Die Expression von Megalin in den Nieren ist im Alter erhöht, wahrscheinlich um die steigende Anzahl der Defekte an dem großen Protein auszugleichen.<ref>{{cite journal |author=Chlon TM, Taffany DA, Welsh J, Rowling MJ |date=2008-07 |title=Retinoids modulate expression of the endocytic partners megalin, cubilin, and disabled-2 and uptake of vitamin D-binding protein in human mammary cells |journal=J. Nutr. |volume=138 |issue=7 |pages=1323–8 |pmid=18567755 |pmc=2443692 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Odera K, Goto S, Takahashi R |date=2007-10 |title=Age-related change of endocytic receptors megalin and cubilin in the kidney in rats |journal=Biogerontology |volume=8 |issue=5 |pages=505–15 |doi=10.1007/s10522-007-9093-7 |pmid=17453355 |language=en}}</ref>

== Weblinks ==
* Jassal/D’Eustachio/reactome.org: [https://reactome.org/content/detail/R-HSA-350168 ''Megalin internalizes the cubilin-DBP:Calcidiol complex'']

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Rezeptor]]
[[Kategorie:Transportprotein]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 2 (Mensch)]]

Megalin - Versionsgeschichte

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