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2026-01-24T01:53:58Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:2-Chloro-N-(2-chloroethyl)-N-methyl-ethanamine.svg|200px|Struktur von Mechlorethamin]]
| Freiname = Chlormethin<ref name="inn-list">''[https://www.who.int/publications/m/item/inn-rl-04 INN Recommended List 4]'', World Health Organisation (WHO), 9. März 1962.</ref>
| Andere Namen = * 2-Chlor-''N''-(2-chlorethyl)-''N''-methylethanamin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* ''N'',''N''-Bis(2-chlorethyl)-''N''-methylamin
* Bis(2-chlorethyl)(methyl)azan
* Stickstofflost
* N-Lost
* HN2
| Summenformel = C5H11Cl2N
| CAS = * {{CASRN|51-75-2}} ([[freie Base]])
* {{CASRN|55-86-7|Q27124263}} ([[Hydrochlorid]])
| EG-Nummer = 200-120-5
| ECHA-ID = 100.000.110
| PubChem = 4033
| ChemSpider = 3893
| ATC-Code = {{ATC|L01|AA05}}
| DrugBank = DB00888
| Wirkstoffgruppe = [[Alkylantien]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse = 156,05 g·[[mol]]−1
| pKs =
| Dichte = 1,12 g·cm−3 (bei 25 °C)<ref name="GESTIS"/>
| Schmelzpunkt = * −60 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="GESTIS"/>
* 109–111 °C (Hydrochlorid)<ref name="römpp">{{RömppOnline|ID=RD-03-01492|Name=Chlormethin|Abruf=2019-07-14}}</ref>
| Siedepunkt = 87 °C (bei 24 [[Pascal (Einheit)|hPa]])<ref name="GESTIS"/>
| Dampfdruck = 0,39 hPa (bei 20 °C)<ref name="GESTIS">{{GESTIS|Name=N-Methylbis(2-chlorethyl)amin|ZVG=570211|CAS=51-75-2|Abruf=2008-06-01}}</ref>
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|ALDRICH|122564|Name=Mechlorethamine hydrochloride|Abruf=2025-07-31}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|05|06|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|300+310|314|340|350|360D}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|202|260|280|303+361+353|304+340+310|305+351+338}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
}}

'''Mechlorethamin''' (auch '''Chlormethin''', Stickstofflost) ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Zytostatikum|Zytostatika]] zur Therapie von [[Morbus Hodgkin]] und anderen Krebserkrankungen.

Die Substanz wirkt als [[Alkylantien|Alkylans]] und ist stark [[zellgift]]ig.

== Pharmazeutische Verwendung ==
Der Wirkstoff wird als Salz der Salzsäure, Mechlorethamin[[hydrochlorid]]<ref group="S">{{Substanzinfo|Name=Mechlorethaminhydrochlorid |CAS=55-86-7 |EG-Nummer=200-246-0 |ECHA-ID= |PubChem=5935 |ChemSpider=5722 |DrugBank=DBSALT000904 |Wikidata=Q27124263 }}</ref> bzw. Chlormethinhydrochlorid, verwendet.<ref name="römpp"/> Chlormethinhydrochlorid ist ein weißer bis cremefarbener, kristalliner hygroskopischer Feststoff, der sehr schwer löslich in Wasser, teilweise löslich in [[Ethanol]] und löslich in [[Aceton]] ist.<ref>''Assessment report Ledaga''. Europäische Arzneimittelagentur, 15. Dezember 2016 ([https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/ledaga-epar-public-assessment-report_en.pdf PDF]).</ref>

== Klinische Angaben ==
=== Morbus Hodgkin ===
{{Belege fehlen}}
Mechlorethamin wird angewendet zur [[Palliation|palliativen]] Therapie bei generalisiertem [[Morbus Hodgkin]]. Ebenfalls kann es beim [[Bronchialkarzinom]] und generalisiertem [[Lymphosarkom]] eingesetzt werden.<ref name="mutsch2020" /> Es zeigte in Studien beim [[Plattenepithelkarzinom]] der Lunge gegenüber anderen [[Alkylantien]] Vorteile in der [[Überlebensrate]] der Patienten.

Bei chronischen [[Leukämie]]n und ebenfalls bei akuten Leukämien ist es nicht die Therapie der Wahl. Auf Notfallsituationen sollte es beschränkt bleiben, wenn es notwendig ist, eine rasche Verminderung einer bedrohlich hohen [[Leukozyten]]zahl zu erreichen.

==== Kontraindikationen ====
Bei Patienten mit durch Knochenmarkbefalls hervorgerufener [[Thrombozytopenie]], [[Leukopenie]] und [[Anämie]] sollte der Einsatz unter Einbeziehung des Risikos der Verstärkung dieser Blutbildungstörungen abgewägt werden. Beim Vorliegen von Infektionskrankheiten ist die Anwendung von Mechlorethamin kontraindiziert.

==== Wechselwirkungen ====
Eine Impfung mit Lebendvirus-Impfstoffen sollte nur nach Abklärung des hämatologischen Status erfolgen, da Mechlorethamin einen immunsupprimierenden Effekt aufweist.

==== Schwangerschaft und Stillzeit ====
Stickstoff-[[Loste]] können [[Fetus|fetale]] Missbildungen verursachen, besonders in der Frühschwangerschaft. Daher ist bei der Verabreichung an Frauen das voraussichtliche Risiko abzuwägen. Bei schwangeren Patientinnen sollte bis zum dritten [[Trimenon]] die Anwendung vermieden werden.

==== Unerwünschte Wirkungen ====
Übelkeit, Erbrechen und Auswirkungen auf das blutbildende System können zur Dosislimitierung zwingen. Haarausfall und Schwerhörigkeit können auftreten. Ebenfalls sind Appetitlosigkeit, Schwäche und Diarrhoe bei der Therapie mit Mechlorethamin beschrieben.

Studien berichten über eine immunsuppressive Wirkung von Mechlorethamin. Nachgewiesen ist ein hemmender Effekt von Mechlorethamin auf den [[Stoffwechsel|Metabolismus]] von Lymphozyten.<ref>Kenar et al. Effect of nitrogen mustard, a vesicant agent, on lymphocyte energy metabolism. Clin Chem Lab Med. 2006, PMID 17032138</ref><ref>Purzyc et al. The influence of mechlorethamine on the activity of ecto-ATPase of rat lymphocytes. Ann Pharm Fr. 2001, PMID 11223577</ref> Der Einsatz des Mechlorethamin kann Patienten für bakterielle, virale oder Pilzinfekte prädisponieren. 

Ein Teil von Patientinnen, die gegen Morbus Hodgkin nach dem MOPP-Schema (Mechlorethamin, [[Vincristin]], [[Procarbazin]], [[Prednison]]) behandelt wurden, entwickelten eine sekundäre [[Amenorrhoe]].<ref>Schilsky et al. L''ong-term follow up of ovarian function in women treated with MOPP chemotherapy for Hodgkin's disease.'' Am J Med, 1981, PMID 7282743</ref>

=== Mycosis fungoides ===
Mechlorethamin wird auch in der topischen Behandlung eines kutanen [[T-Zell-Lymphom]]s vom Typ der [[Mycosis fungoides]] eingesetzt. Diese Indikation ist seit den 1950er Jahren beschrieben.<ref>Kim YH. ''Management with topical nitrogen mustard in mycosis fungoides.'' In: ''[[Dermatologic Therapy]]''. 2003, PMID 14686971.</ref> Zugelassen ist Mechlorethamin für diesen Anwendungsgebiet in den USA seit 2013 als ''Valchlor'',<ref>[https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202317 NDA 202317], FDA.</ref> in der EU seit 2017 als ''Ledaga''.<ref name="epar-ledaga">[https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ledaga Ledaga], Europäische Arzneimittelagentur.</ref> Es wird als Gel auf die erkrankten Hautstellen aufgetragen.<ref name="mutsch2020">Gerd Geisslinger, Sabine Menzel, Thomas Gudermann, Burkhard Hinz, Peter Ruth: ''Mutschler Arzneimittelwirkungen. Pharmakologie – Klinische Pharmakologie – Toxikologie.'' Begründet von Ernst Mutschler, 11. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2020, ISBN 978-3-8047-3663-4. S. 854.</ref> Eine systemische Bioverfügbarkeit ist bei der dermalen Anwendung vernachlässigbar.<ref name="mutsch2020" /><ref>[https://www.pharmazeutische-zeitung.de/arzneistoffe/daten/2019/chlormethinledagar862019/ Chlormethin|Ledaga®|86|2019], Pharmazeutische Zeitung, Stand: 31. Mai 2021.</ref> Als [[Nebenwirkung|unerwünschte Wirkungen]] traten in den Zulassungsstudien sehr häufig [[Dermatitis|Dermatitiden]], [[Juckreiz]] und Hautinfektionen und häufig Hautulzerationen und Blasenbildung sowie [[Hyperpigmentierung]] der Haut auf.<ref name="epar-ledaga" />

== Pharmakologische Eigenschaften ==
=== Pharmakodynamik ===
Die zytotoxische Wirkung des Mechlorethamin beruht als biologischer alkylierender Wirkstoff auf Einzel- und Doppelstrangbrüchen in der [[DNA]] von rasch proliferierenden Zellen. Die Toxizität ist mit einer [[letale Dosis|LD50]] (Ratte, [[intravenös|i.v.]]) von 1,1 mg des Hydrochlorids pro kg Körpergewicht hoch.<ref name="römpp"/> ''[[In vitro]]'' zeigte Mechlorethamin toxische Effekte auf Zellen des [[Respirationstrakt]]es bei Säugetieren.<ref>Giuliani et al. Toxic effects of mechlorethamine on mammalian respiratory mucociliary epithelium in primary culture. [[Cell Biol Toxicol]]. 1994, PMID 7895152</ref>

=== Pharmakokinetik ===
Nach intravenöser Gabe wird es schnell in einen reaktiven Metaboliten umgewandelt. Die Ausscheidung erfolgt renal.

== Handelspräparate ==
* [[intravenös]], [[Applikationsform|intacavitär]]: ''Mustargen'' (USA, a.H.; CH, a.H.)
* topisch: ''Valchlor ''(USA), ''Ledaga ''(EU)

== Regulierung ==
Über den [[The Safe Drinking Water and Toxic Enforcement Act of 1986|Safe Drinking Water and Toxic Enforcement Act of 1986]] besteht in [[Kalifornien]] seit 1. Januar 1988 eine Kennzeichnungspflicht für Produkte, die Mechlorethamin enthalten.<ref>{{Internetquelle |url=https://oehha.ca.gov/proposition-65/chemicals/nitrogen-mustard-mechlorethamine |titel=Nitrogen Mustard (Mechlorethamine) |hrsg=[[California Office of Environmental Health Hazard Assessment|OEHHA]] |datum=1988-01-01 |sprache=en |abruf=2024-10-02}}</ref> Am 1. April 1988 wurde die Kennzeichnungspflicht auf das Hydrochlorid erweitert.<ref>{{Internetquelle |url=https://oehha.ca.gov/proposition-65/chemicals/nitrogen-mustard-hydrochloride-mechlorethamine-hydrochloride |titel=Nitrogen Mustard Hydrochloride (Mechlorethamine Hydrochloride) |hrsg=[[California Office of Environmental Health Hazard Assessment|OEHHA]] |datum=1988-04-01 |sprache=en |abruf=2024-10-02}}</ref>

== Siehe auch ==
* [[Cyclophosphamid]]
* [[Melphalan]]

== Literatur ==
* Apisarnthanarax et al.: ''Treatment of cutaneous T cell lymphoma: current status and future directions.'' In: ''[[American Journal of Clinical Dermatology]]''. 2002, PMID 11978140

== Weblinks ==
* [http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0025-6196/PIIS0025619611646107.pdf The Beginnings of Medical Oncology at the Mayo Clinic in Rochester] (englisch)
* [https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a682223.html MedLinePlus Patient Drug Information]

== Einzelnachweise ==
<references/>

== Externe Links zu erwähnten Verbindungen ==
<references group="S" />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Methylamin]]
[[Kategorie:Chloralkan]]
[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]

Mechlorethamin - Versionsgeschichte

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