https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=MangafodipirMangafodipir - Versionsgeschichte2026-06-07T15:30:50ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Mangafodipir&diff=2350932&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T09:26:53Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
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| Strukturformel = [[Datei:Mangafodipir.svg|320px|Struktur von Mangafodipir]]<br />
| Freiname = Mangafodipir<br />
| Andere Namen = * Mn-DPDP<br />
* ''N'',''N''′-Bis(pyridoxal-5-phosphat)ethylendiamin-''N'',''N''′-diessigsäure<br />
* Teslascan (Markenname)<br />
| Summenformel = C<sub>22</sub>H<sub>28</sub>MnN<sub>4</sub>O<sub>14</sub>P<sub>2</sub><br />
| CAS = {{CASRN|119797-12-5}}<br />
| PubChem = 3086672<br />
| ChemSpider = 2343239<br />
| ATC-Code = {{ATC|V08|CA05}}<br />
| DrugBank = DB06796<br />
| Wirkstoffgruppe = Paramagnetisches Kontrastmittel<br />
| Wirkmechanismus = <br />
| Molare Masse = 689,36 g·mol<sup>−1</sup> als Mn-DPDP<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = <br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = NV<!--basierend auf EU-GefStKz durch Bot ergänzt--><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|/}}<br />
| GHS-Signalwort = <br />
| H = {{H-Sätze|/}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|/}}<br />
| P = {{P-Sätze|/}}<br />
| Quelle P = <br />
}}<br />
<br />
'''Mangafodipir''', als Abkürzung '''Mn-DPDP''', ist der [[Internationaler Freiname|internationale Freiname]] eines [[Kontrastmittel]]s für die [[Magnetresonanztomographie]] (MRT), auf der Basis von zweiwertigem [[Mangan]]. Es wird unter dem Markennamen '''Teslascan''' von [[GE Healthcare]] vertrieben.<br />
<br />
== Indikation und Anwendung ==<br />
Die Anwendung von Mangafodipir als Kontrastmittel in der Kernspintomografie ist im Wesentlichen bei [[Läsion]]en der [[Leber]] indiziert. Darüber hinaus kann es auch bei Läsionen der [[Bauchspeicheldrüse]] eingesetzt werden. In vielen Fällen wird es zur Diagnose von [[Lebermetastase]]n verwendet. Auch nicht maligne Veränderungen, wie beispielsweise der Bauchspeicheldrüse beim [[Caroli-Syndrom]],<ref>S. Maurea, C. Mollica, M. Imbriaco, M. Fusari, L. Camera, M. Salvatore: ''Magnetic resonance cholangiography with mangafodipir trisodium in Caroli's disease with pancreas involvement.'' In: ''Journal of the pancreas'' Band 11, Nummer 5, 2010, S.&nbsp;460–463, PMID 20818116.</ref> können mit Hilfe dieses Kontrastmittels besser diagnostiziert werden.<br />
<br />
Die Substanz wird vor der MRT [[intravenös]] verabreicht. Nach etwa 15 bis 20 Minuten wird das Maximum der Anreicherung im [[Parenchym]] der Leber erreicht und für etwa vier Stunden gehalten.<ref name="nz" /><br />
<br />
In der Europäischen Union beträgt die dem Patienten verabreichte Dosis üblicherweise 0,5&nbsp;ml pro Kilogramm [[Körpergewicht]].<ref name="EMA" /><br />
<br />
== Aufbau und Wirkprinzip des Kontrastmittels ==<br />
Mangan<sup>2+</sup>-Ionen haben auf ihrer äußeren [[Elektronenkonfiguration|Elektronenschale]] fünf ungepaarte Elektronen,<ref>{{Webarchiv | url=http://www.mpg.de/1020640/W003_Material-Technik_046_051.pdf | wayback=20110411050516 | text=''Die Elixiere des Lebens.''}} (PDF; 1,1&nbsp;MB) In: ''[[MaxPlanckForschung]]'' 3, 2003, S.&nbsp;47–51.</ref> wodurch sie stark [[Paramagnetismus|paramagnetisch]] sind.<br />
Freie Manganionen sind bei der intravenösen Applikation für den Menschen und sehr viele andere Organismen [[Nervengift|neurotoxisch]] und schädigen das [[Zentralnervensystem]].<ref name="PMID15617053">J. Crossgrove, W. Zheng: ''Manganese toxicity upon overexposure.'' In: ''NMR in biomedicine'' Band 17, Nummer 8, Dezember 2004, S.&nbsp;544–553, [[doi:10.1002/nbm.931]]. PMID 15617053. (Review).</ref> Durch die Komplexierung mit einem [[Chelatkomplexe|Chelator]] kann die Toxizität jedoch drastisch reduziert werden. Im Fall von Mangafodipir wird [[Dipyridoxyldiphosphat]] (DPDP bzw. Fodipir), ein Komplexbildner auf der Basis von zwei Molekülen [[Pyridoxin]] (Vitamin B6), verwendet.<br />
<br />
Als Kontrastmittel verkürzen Mangan<sup>2+</sup>-Ionen die T<sub>1</sub>-[[Relaxation (NMR)|Relaxationszeit]], weshalb T<sub>1</sub>-gewichtete Bilder bei der Kernspintomografie an den Stellen, an denen sich Mangafodipir angereichert hat, heller erscheinen. Mangafodipir wird spezifisch von den [[Hepatozyt]]en in der Leber aufgenommen. [[Lebermetastase]]n werden von anderen [[Zelltyp]]en gebildet, die Mangafodipir nicht aufnehmen können. Auf diese Weise verstärkt Mangafodipir den Kontrast bei der Kernspintomographie: die Lebermetastasen erscheinen in T<sub>1</sub>-gewichteten Aufnahmen deutlich dunkler als das gesunde Lebergewebe. Bei T<sub>2</sub>-gewichteten Aufnahmen ist diese Kontrastverstärkung durch Mangafodipir nicht gegeben.<ref>mr-tip.com: [http://www.mr-tip.com/serv1.php?type=db1&dbs=Teslascan ''Teslascan.''] Abgerufen am 8. Juli 2011</ref><br />
<br />
== Pharmakokinetik ==<br />
Mangafodipir wird durch [[Phosphorylierung|Dephosphorylisierung]] [[Stoffwechsel|verstoffwechselt]], wobei die Manganionen durch Austausch mit [[Zink]]-Ionen im Plasma freigesetzt werden. Das so freigesetzte Mangan wird unmittelbar beim ersten Passieren der Leber aufgenommen, weshalb es seine neurotoxische Wirkung nicht entfalten kann.<ref name="PMID15617053" /><br />
<br />
Das freigesetzte Mangan und das Dipyridoxyldiphosphat werden unterschiedlich aus dem Körper ausgeschieden. Die mittlere initiale [[Plasmahalbwertszeit]] der Manganionen beträgt weniger als 20 Minuten. Sie werden im Wesentlichen von der Leber, der Bauchspeicheldrüse, den [[Niere]]n und der [[Milz]] aufgenommen. Die initiale Plasmahalbwertszeit des Liganden beträgt etwa 50 Minuten. Er wird innerhalb von 24 Stunden nahezu vollständig über den [[Urin]] und zu einem geringen Teil über den [[Kot|Stuhl]] ausgeschieden. Dagegen wird in den ersten 24 Stunden nur etwa 15 bis 20 Prozent des Mangans über den Urin eliminiert. Der größte Anteil des verbleibenden Restes wird in den folgenden vier Tagen über den Stuhl ausgeschieden.<ref name="nz" /><br />
<br />
== Nebenwirkungen ==<br />
An unerwünschten [[Nebenwirkung]]en stellen sich nach der Verabreichung von Mangafodipir am häufigsten [[Kopfschmerz]]en, [[Übelkeit]], Rötungen der Haut und ein Hitzegefühl ein. Davon sind etwa 1 bis 10 % der Patienten betroffen.<ref name="EMA" /><br />
<br />
Bei [[Schwangerschaft|schwangeren]] oder [[stillen]]den Patientinnen darf Mangafodipir nicht angewendet werden, ebenso nicht bei Patienten mit einem [[Phäochromozytom]] oder schweren Leber- und Nierenerkrankungen.<ref name="nz">New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority: {{Webarchiv |url=http://www.medsafe.govt.nz/Profs/Datasheet/t/Teslascaninj.htm |wayback=20130207171502 |text=''TESLASCAN - Mangafodipir trisodium''}}. Abgerufen am 8. Juli 2011.</ref><ref name="EMA">[http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000137/WC500036330.pdf ''Europäischer Öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) – TESLASCAN – Zusammenfassung des EPAR für die Öffentlichkeit.''] (PDF; 285&nbsp;kB) European Medicines Agency, April 2007</ref><br />
<br />
Im [[Modellorganismus]] [[Farbratte]] konnte bei einer Dosis, die etwas höher als die klinisch üblichen Dosen liegt, eine [[Teratogenität|teratogene]] Wirkung festgestellt werden. Die Ratten[[Fetus|feten]] zeigten verstärkt Missbildungen am Skelettsystem.<ref name="nz" /><br />
<br />
== Therapeutische Wirkungen ==<br />
Als Kontrastmittel sollte Mangafodipir lediglich diagnostische Eigenschaften und keine Nebenwirkungen oder therapeutischen Eigenschaften haben. Mangafodipir zeigt in verschiedenen Modellorganismen jedoch auch therapeutische Effekte. Es schützt beispielsweise das [[Myokard]] gegen [[Oxidativer Stress|oxidativen Stress]], der durch [[reaktive Sauerstoffspezies]] ausgelöst wird. Es stabilisiert die [[lysosom]]alen und [[Mitochondrium|mitochondionalen]] Membranen und verhindert so die [[Apoptose]].<ref>A. Laskar, S. Miah, R. G. Andersson, W. Li: ''Prevention of 7β-hydroxycholesterol-induced cell death by mangafodipir is mediated through lysosomal and mitochondrial pathways.'' In: ''[[European journal of pharmacology]]'' Band 640, Nummer 1–3, August 2010, S.&nbsp;124–128, [[doi:10.1016/j.ejphar.2010.04.046]]. PMID 20452343.</ref><br />
<br />
Darüber hinaus zeigt Mangafodipir im Tierversuch eine Anti-Tumor-<ref>A. Laurent, C. Nicco, C. Chéreau, C. Goulvestre, J. Alexandre, A. Alves, E. Lévy, F. Goldwasser, Y. Panis, O. Soubrane, B. Weill, F. Batteux: [http://cancerres.aacrjournals.org/content/65/3/948.abstract ''Controlling tumor growth by modulating endogenous production of reactive oxygen species.''] In: ''[[Cancer Research]]'' Band 65, Nummer 3, Februar 2005, S.&nbsp;948–956, PMID 15705895.</ref> und eine die Leber schützende Wirkung.<ref name="PMID14568259">S. Bedda, A. Laurent, F. Conti, C. Chéreau, A. Tran, J. Tran-Van Nhieu, P. Jaffray, O. Soubrane, C. Goulvestre, Y. Calmus, B. Weill, F. Batteux: ''Mangafodipir prevents liver injury induced by acetaminophen in the mouse.'' In: ''[[Journal of Hepatology]]'' Band 39, Nummer 5, November 2003, S.&nbsp;765–772, PMID 14568259.</ref><ref>J. O. Karlsson, H. Brurok, R. Towart, P. Jynge: [http://cancerres.aacrjournals.org/content/66/1/598.long ''The magnetic resonance imaging contrast agent mangafodipir exerts antitumor activity via a previously described superoxide dismutase mimetic activity.''] In: ''Cancer research'' Band 66, Nummer 1, Januar 2006, S.&nbsp;598; author reply 598, [[doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-2053]]. PMID 16397277.</ref> So konnte beispielsweise bei [[Farbmaus|Farbmäusen]] die Überlebensrate, bei durch [[Paracetamol]] induziertem akutem [[Leberversagen]], präventiv und kurativ verbessert werden.<ref name="PMID14568259" /><br />
<br />
Mangafodipir hat ''[[in vivo]]'' offensichtlich eine ähnliche Wirkung wie [[Superoxiddismutase]]n.<ref>H. Brurok, J. H. Ardenkjaer-Larsen, G. Hansson, S. Skarra, K. Berg, J. O. Karlsson, I. Laursen, P. Jynge: ''Manganese dipyridoxyl diphosphate: MRI contrast agent with antioxidative and cardioprotective properties?'' In: ''[[Biochemical and biophysical research communications]]'' Band 254, Nummer 3, Januar 1999, S.&nbsp;768–772, PMID 9920816.</ref><br />
<br />
Für therapeutische Anwendungen ist Mangafodipir nicht zugelassen.<br />
<br />
== Entwicklungsgeschichte ==<br />
Mangafodipir wurde zu Beginn der 1980er Jahre entwickelt. Die ersten klinischen Studien fanden in den frühen 1990er Jahren statt.<br />
Die [[Europäische Kommission]] erteilte am 22. Mai 1997 GE Healthcare die [[Arzneimittelzulassung]].<ref>Diagnosia: {{Webarchiv|url=http://www.diagnosia.com/de/medikament/teslascan-001-mmolml-infusionsloesung |wayback=20140223034802 |text=''Teslascan 0,01 mmol/ml Infusionslösung.'' }} Abgerufen am 9. Juli 2011.</ref><br />
<br />
== Weiterführende Literatur ==<br />
* S. Maurea, C. Mollica, M. Imbriaco, M. Fusari, L. Camera, M. Salvatore: [http://www.joplink.net/prev/201009/07.html ''Magnetic resonance cholangiography with mangafodipir trisodium in Caroli's disease with pancreas involvement.''] In: ''Journal of the pancreas'' Band 11, Nummer 5, 2010, S.&nbsp;460–463, PMID 20818116.<br />
* S. N. Gandhi, M. A. Brown, J. G. Wong, D. A. Aguirre, C. B. Sirlin: [http://radiographics.rsna.org/content/26/6/1621.long ''MR contrast agents for liver imaging: what, when, how.''] In: ''Radiographics : a review publication of the Radiological Society of North America, Inc'' Band 26, Nummer 6, 2006 Nov-Dec, S.&nbsp;1621–1636, [[doi:10.1148/rg.266065014]], PMID 17102040.<br />
* B. M. Yeh, R. S. Breiman, B. Taouli, A. Qayyum, J. P. Roberts, F. V. Coakley: [http://radiology.rsna.org/content/230/3/645.long ''Biliary tract depiction in living potential liver donors: comparison of conventional MR, mangafodipir trisodium-enhanced excretory MR, and multi-detector row CT cholangiography–initial experience.''] In: ''Radiology'' Band 230, Nummer 3, März 2004, S.&nbsp;645–651, [[doi:10.1148/radiol.2303021775]], PMID 14990830.<br />
* W. Schima, R. Függer: ''Evaluation of focal pancreatic masses: comparison of mangafodipir-enhanced MR imaging and contrast-enhanced helical CT.'' In: ''European radiology'' Band 12, Nummer 12, Dezember 2002, S.&nbsp;2998–3008, [[doi:10.1007/s00330-002-1531-y]], PMID 12439582.<br />
* M. P. Federle, J. L. Chezmar, D. L. Rubin, J. C. Weinreb, P. C. Freeny, R. C. Semelka, J. J. Brown, J. A. Borello, J. K. Lee, R. Mattrey, A. H. Dachman, S. Saini, B. Harmon, M. Fenstermacher, R. E. Pelsang, S. E. Harms, D. G. Mitchell, H. H. Halford, M. W. Anderson, C. D. Johnson, I. R. Francis, J. G. Bova, P. J. Kenney, D. L. Klippenstein, G. S. Foster, D. A. Turner: ''Safety and efficacy of mangafodipir trisodium (MnDPDP) injection for hepatic MRI in adults: results of the U.S. multicenter phase III clinical trials (safety).'' In: ''Journal of magnetic resonance imaging : JMRI'' Band 12, Nummer 1, Juli 2000, S.&nbsp;186–197, PMID 10931579.<br />
* M. Federle, J. Chezmar, D. L. Rubin, J. Weinreb, P. Freeny, U. P. Schmiedl, u.&nbsp;a.: ''Efficacy and safety of mangafodipir trisodium (MnDPDP) injection for hepatic MRI in adults: results of the U.S. Multicenter phase III clinical trials. Efficacy of early imaging.'' In: ''Journal of magnetic resonance imaging'' Band 12, Nummer 5, November 2000, S.&nbsp;689–701, PMID 11050638.<br />
* D. Mathieu, C. Coffin, H. Kobeiter, F. Caseiro-Alves, A. Mahfouz, A. Rahmouni, T. Diche: ''Unexpected MR-T1 enhancement of endocrine liver metastases with mangafodipir.'' In: ''Journal of magnetic resonance imaging : JMRI'' Band 10, Nummer 2, August 1999, S.&nbsp;193–195, PMID 10441024.<br />
* P. Jynge, H. Brurok, A. Asplund, R. Towart, H. Refsum, J. O. Karlsson: ''Cardiovascular safety of MnDPDP and MnCl2.'' In: ''Acta radiologica (Stockholm, Sweden : 1987)'' Band 38, Nummer 4 Pt 2, Juli 1997, S.&nbsp;740–749, PMID 9245970.<br />
* Y. Ni, G. Marchal: ''Clinical implications of studies with MnDPDP in animal models of hepatic abnormalities.'' In: ''Acta radiologica (Stockholm, Sweden : 1987)'' Band 38, Nummer 4 Pt 2, Juli 1997, S.&nbsp;724–731, PMID 9245968.<br />
* N. M. Rofsky, J. P. Earls: ''Mangafodipir trisodium injection (Mn-DPDP). A contrast agent for abdominal MR imaging.'' In: ''Magnetic resonance imaging clinics of North America'' Band 4, Nummer 1, Februar 1996, S.&nbsp;73–85, PMID 8673718.<br />
<br />
== Weblinks ==<br />
* [http://www.rxlist.com/teslascan-drug.htm Teslascan 0.01 mmol/ml Solution for infusion (mangafodipir)] (englisch)<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
[[Kategorie:Manganverbindung]]<br />
[[Kategorie:Komplex]]<br />
[[Kategorie:Phosphorsäureester]]<br />
[[Kategorie:Ethansäure]]<br />
[[Kategorie:General Electric]]<br />
[[Kategorie:Kontrastmittel]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Diamin]]<br />
[[Kategorie:Hydroxyaromat]]<br />
[[Kategorie:Alkylpyridin]]</div>imported>ChemoBot