imported>Coronium: /* Weblinks */ Vorlage Patent: Dokument ist auch bei Espacenet verfügbar, ersetze Patentanmeldung durch Patent

2026-04-24T04:41:41Z

Weblinks: Vorlage Patent: Dokument ist auch bei Espacenet verfügbar, ersetze Patentanmeldung durch Patent

Neue Seite

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = ausblenden
| Freiname = Magaldrat
| Andere Namen =
* Pentaaluminium-decamagnesium-hentriacontahydroxid-bis(sulfat)·n H2O
* Aluminium magnesium hydroxide sulfate hydrate ([[Weltgesundheitsorganisation|WHO]])
| Summenformel = Al5Mg10(OH)31(SO4)2· x H2O
| CAS = {{CASRN|74978-16-8}}
| EG-Nummer = 616-176-2
| ECHA-ID = 100.115.465
| PubChem = 3086011
| DrugBank = DB08938
| ATC-Code = {{ATC|A02|AD02}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antazidum|Antazida]]
| Wirkmechanismus = [[Neutralisation (Chemie)|Neutralisation]]/[[Pufferlösung|Pufferung]] der [[Magensaft|Magensäure]]
| Beschreibung = weißes, [[kristallin]]es und geruchloses Pulver<ref name="Ph. Eur. 5">{{Literatur |Hrsg=Europäische Arzneibuch-Kommission |Titel=EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE |Band=5.0–5.8 |Datum=2006}}</ref>
| Molare Masse = 1097,30 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 (wasserfrei)
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = praktisch unlöslich in Wasser und [[Ethanol]] 96 %, leicht löslich in verdünnten [[Anorganische Chemie|anorganischen]] [[Säuren]]<ref name="Ph. Eur. 5" />
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory|ID=45511 |Name=Aluminum magnesium hydroxide sulfate (Al5Mg10(OH)31(SO4)2), hydrate |Abruf=2020-07-07}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|-}}
| GHS-Signalwort =
| H = {{H-Sätze|-}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P =
| MAK =
}}

[[Datei:Magensäureproduktion.png|mini|Schematische Darstellung der Produktion der Magensäure in den Belegzellen]]
'''Magaldrat''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Antazidum#Schichtgitterantazida|Schichtgitterantazida]], welche eine molekulare ''Schichtgitterstruktur'' aufweisen und zur symptomatischen Therapie von Erkrankungen, bei denen überschüssige [[Magensaft|Magensäure]] gebunden werden soll, eingesetzt werden.

== Klinische Angaben ==
=== Anwendungsgebiete ===
Magaldrat eignet sich zur symptomatischen Behandlung bei Hyperazidität und deren akuten Folgen:<ref name="mt" /> [[Verdauungsstörung|Dyspeptische Beschwerden]] im Bereich des [[Epigastrium|Oberbauchs]], [[Refluxösophagitis]], [[Gastritis]] (Magenschleimhautentzündung), [[Völlegefühl]] sowie säurebedingte Magenbeschwerden. Magaldrat kann zur raschen [[Symptomatische Therapie|symptomatischen Therapie]] – bis [[Protonenpumpenhemmer|Protonenpumpeninhibitoren]] wirken – bei [[Magengeschwür]]en (''Ulcus ventriculi'') oder [[Ulcus duodeni|Zwölffingerdarmgeschwüren]] (''Ulcus duodeni'') eingesetzt werden.

=== Gegenanzeigen ===
Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Magaldrat darf das Mittel nicht genommen werden.<ref name="mt">''Mustertext der Fachinformation für Magaldrat'' des [[Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte]] (BfArM), Stand Oktober 2003.</ref>

=== Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten ===
Es handelt sich um [[Pharmakokinetik|pharmakokinetische]] Interaktionen: Antazida können die Resorption, Verteilung oder Ausscheidung von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln beeinflussen. Daher sollte grundsätzlich ein Abstand von 2 Stunden zwischen der Einnahme von Magaldrat und anderen Arzneimitteln eingehalten werden. Zu den Arzneistoffen, welche [[Arzneimittelwechselwirkung|Interaktionen]] mit Magaldrat verursachen, gehören beispielsweise [[Digoxin]], [[Benzodiazepine]], [[Bisphosphonate]], [[4-Hydroxycumarine|Cumarin-Derivate]], [[Indometacin]], [[Cimetidin]], [[Pyrrol|Azol]]-[[Antimykotikum|Antimykotika]], [[Chenodesoxycholsäure]] und [[Ursodeoxycholsäure]].
Insbesondere wurde unter Antazidaeinnahme ''eine erhebliche Verminderung der Resorption'' von Tetracyclinen und Chinolonderivaten ([[Ciprofloxacin]], [[Ofloxacin]], [[Norfloxacin]]) beobachtet, so dass während einer Therapie mit diesen Antibiotika eine Einnahme von Magaldrat nicht empfohlen werden kann. Die gleichzeitige Einnahme von aluminiumhaltigen Antazida mit säurehaltigen Getränken (z. B. [[Fruchtsaft|Fruchtsäfte]], [[Wein]]) erhöht die [[Darm|intestinale]] Aluminiumresorption. Diese Eigenschaft gilt für [[Brausetablette]]n, die [[Citronensäure]] beziehungsweise [[Weinsäure]] enthalten.
Weiterhin beeinträchtigt Magaldrat – infolge des erhöhten pH-Werts des Magensaftes – die [[Eisen-Stoffwechsel#Resorption (Allgemeines)|Eisen-Resorption]].<ref>''Interaktions-Datenbank von Pharmavista''.</ref>

=== Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit ===
Zur Anwendung in der [[Schwangerschaft]] liegen weder kontrollierte Studien bei Tieren noch bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Studien haben für [[Aluminium]]-[[Salze]] eine [[Teratogen|Reproduktionstoxizität]] gezeigt. Untersuchungen haben jedoch gezeigt, dass die Aluminiumspiegel nach der Einnahme von Aluminiumsalzen klar erhöht sind, während die Spiegel nach der Einnahme von Magaldrat, wegen der ''Schichtgitterstruktur'', sich nicht von den Werten ohne Antazidagabe unterscheiden. Trotzdem sollte das Präparat während der Schwangerschaft nur nach strenger [[Indikation]]sstellung, kurzfristig und in einer möglichst niedrigen Dosierung angewendet werden. Aluminiumverbindungen gehen in die [[Muttermilch]] über. Ein Risiko für das Neugeborene ist nicht anzunehmen, da nur geringe Mengen aufgenommen werden.<ref name="mt" />

=== Besondere Patientengruppen ===
Magaldrat darf bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ([[Kreatinin|Creatinin]]-[[Renale Clearance|Clearance]] < 30 ml/min) nur bei regelmäßiger Kontrolle der Aluminium- und Magnesium-[[Plasmaspiegel]] verabreicht werden. Der Serumaluminiumspiegel soll 40 [[Gramm|µg]]·L−1 nicht überschreiten. Auch bei langfristigem Gebrauch sind regelmäßige ärztliche Kontrollen und die Bestimmung der Aluminium- und Magnesium-Plasmaspiegel erforderlich. Der Arzneistoff soll nicht zur Behandlung von Kindern unter 12 Jahren angewendet werden, da in dieser Altersgruppe keine ausreichenden Erfahrungen vorliegen.<ref name="mt" />

=== Unerwünschte Wirkungen ===
Sehr häufig treten weiche Stühle auf, sehr selten werden [[Durchfall|Diarrhoen]] beobachtet.<ref name="mt" />
Bei langdauernder Anwendung in hoher Dosierung ist auf Grund der erhöhten Aluminium- und Magnesiumspiegel eine systemische [[Toxizität]] möglich. Es kann zur Anreicherung von Aluminium in Knochen und [[Zentralnervensystem]] (ZNS) mit nachfolgender [[Enzephalopathie]]
kommen.<ref name="Forth" /> Die Verminderung des [[Phosphate|Phosphat]]-[[Plasmaspiegel]]s ([[Hypophosphatämie]]) kann sehr selten eine [[Osteomalazie]] (schmerzhafte [[Knochen]]erweichung) auslösen.<ref name="mt" />

== Pharmakologische Eigenschaften ==
=== Physiologische Grundlagen der Magensäureproduktion ===
Die verschiedenen sekretorischen Zellen der [[Magenschleimhaut]] – [[Magenschleimhaut#Fundusdrüsen|Nebenzellen]], [[Belegzelle]]n und [[Magenschleimhaut#Fundusdrüsen|Hauptzellen]] – sezernieren täglich 1–3 Liter [[Magensaft]]. Der Magensaft ist eine farblose, leicht [[Opaleszenz|opaleszierende]], wässrige Flüssigkeit mit einem [[pH-Wert]] von 0,9–1,5.<ref name="RÖMPP Online">{{RömppOnline|ID=RD-13-00079|Name=Magensaft|Abruf=2014-06-05}}</ref> Die [[Sekretion]] wird durch mechanische und chemische Reizung der Magenwand, durch lokale Hormone des Verdauungstrakts ([[Gastrin]], [[Sekretin]], [[Histamin]]) sowie durch den [[Nervus vagus]] stimuliert und reguliert. Die ''Belegzellen,'' ([[Latein|lat.]]''Exocrinocyti parietales,'' auch ''Parietalzellen'' genannt), ermöglichen die Sekretion von [[Wasserstoff]](+I)-[[Ion]]en '''H+''' und [[Chlor]](−I)-Ionen '''Cl−, '''welche eine blutisotone [[Salzsäure]] (150 [[Mol|mmol]]·L−1, pH 0,9) bilden. Die Salzsäure überführt nicht nur das Verdauungsenzym des Magens, das [[Pepsin]], in seine wirksame Form, sondern macht auch einen großen Teil der mit der Nahrung aufgenommenen Bakterien unschädlich. Die Protonen entstammen dem Kohlensäure-Hydrogencarbonat-Gleichgewicht, das durch die [[Carboanhydrase]] der Belegzellen [[Biokatalyse|katalysiert]] und auf die Seite der Protonenbildung verschoben wird.<ref>{{Literatur |Autor=Thews, Mutschler, Vaupel |Titel=Anatomie, Physiologie, Pathophysiologie des Menschen |Datum=1980 |Seiten =339 f. |Verlag=Wissenschaftl. Verlagsgesellschaft}}</ref> Sie werden mit Hilfe der Protonenpumpe [[Protonen-Kalium-Pumpe|''H+/K+-ATPase'']] im Austausch gegen [[Kalium|K+]]-Ionen in lumenseitige Canaliculi gepumpt. K+ diffundiert anschließend dem Konzentrationsgradienten folgend über einen [[Kaliumkanal]] in den Canaliculus zurück, wo es erneut für den Austausch gegen H+ zur Verfügung steht. [[Hydrogencarbonate|Bicarbonat]] wird im Austausch gegen Cl− ins [[Blut]] abgegeben. Cl− gelangt dann dem elektrischen Gradienten folgend über einen speziellen [[Chloridkanal]] in den Canaliculus. Aus dem Canaliculus gelangen H+ und Cl− ins [[Lumen (Biologie)|Lumen]], während K+ wieder in die Zelle aufgenommen wird. Dadurch entsteht ein [[Protonengradient]] mit einem [[Intrazellularraum|intrazellulären]] zu luminalem H+-Konzentrationsverhältnis von 1:106. Die [[Energie]] für die Aufrechterhaltung dieses hohen Gradienten entstammt der [[Hydrolyse]] von einem [[Molekül]] [[Adenosintriphosphat|Adenosin-5′-triphosphat]] (ATP) zu [[Adenosindiphosphat|Adenosin-5′-diphosphat]] (ADP) für den Transport von jeweils 2 H+. Außerdem [[Sekretion|sezernieren]] die Belegzellen den für die [[Cobalamine|Vitamin-B12]]-Resorption im [[Ileum]] notwendigen [[Intrinsic-Faktor|intrinsischen Faktor]], ein etwa 50 [[Dalton (Einheit)|kDa]] schweres [[Glykoprotein]] mit einem hohen Gehalt an [[N-Acetylneuraminsäure|''N''-Acetylneuraminsäure]], die es vor der Spaltung durch [[Peptidase|Proteasen]] schützt.<ref>P. Hescheler (Hrsg.); Speckmann Deetjen: ''Physiologie''. Urban & Fischer in Elsevier, München 2006, ISBN 978-3-437-44440-1, S. 591–632.</ref>

{{Hauptartikel|Magensaft|Magenschleimhaut}}

=== Wirkungsmechanismus ===
Magaldrat ist eine stabile [[Komplexchemie|Komplexverbindung]] mit definierter [[kristallin]]er Schichtgitter-Struktur, ein sogenanntes [[Antazidum#Schichtgitterantazida|Schichtgitterantazidum]] ([[Englische Sprache|engl.]]: ''Lattice structure antacids''), in welchem Magnesium und Aluminium in übereinanderliegenden Gitterschichten strukturchemisch fest gebunden sind. Die antazide Wirkung kommt durch die Bindung von [[Proton (Chemie)|Protonen]] (H+) durch die [[Sulfate|Sulfat]]-[[Anion]]en [SO4]2− bzw. [[Hydroxidion]]en OH− der Zwischengitterschicht zustande. Mit der [[Neutralisation (Chemie)|Neutralisation]] löst sich daher die Gitterstruktur auf und oberhalb eines [[pH-Wert]]es von 5 kommt die Reaktion zum Stillstand. Durch diese [[Pufferlösung|Säurepufferung]] ergibt sich im Magensaft ein konstanter pH-Bereich von 3–5. 1 g Magaldrat neutralisiert circa 27 [[Val (Einheit)|mVal]] [[Salzsäure]].

Zusätzlich zur [[Pufferlösung|puffernden]] Wirkung findet eine dosis- und [[PH-Wert|pH-abhängige]] [[chemische Bindung]] von – durch den duodenogastralen Reflux in den Magen gelangten – [[Zytotoxizität|cytotoxischen]] [[Gallensäuren]]<ref>{{Literatur |Autor=Philip R. Debruyne, Erik A. Bruyneel, Xuedong Li, Amazia Zimber, Christian Gespach, Marc M. Mareel |Titel=The role of bile acids in carcinogenesis |Sammelwerk=[[Mutation Research]]/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis |Band=480-481 |Datum=2001-08-01 |Seiten=359-369 |DOI=10.1016/S0027-5107(01)00195-6 |PMID=11506828}}</ref> und [[Lecithine#Aufbereitung und chemische Modifizierung|Lysolecithin]] statt.<ref>C. Baur u. a.: ''Neutralizing capacity, pepsin inactivation and binding to bile acids and lysolecithin of the antacid magaldrate'' Arzneimittelforschung 31(3), 1981, S. 504–7. PMID 6784737.</ref> Diese Aggressoren werden – nebst [[Helicobacter pylori|H. pylori]] – für die Entstehung von [[Gastritis]] und [[Magengeschwür]]en verantwortlich gemacht. Darüber hinaus bildet es eine Schicht, welche die [[Magenschleimhaut]] vor Schäden schützt.<ref>LE. Borella u. a.: ''Cytoprotective and antiulcer activities of the antacid magaldrate in the rat.'' Arzneimittelforschung 39(7), Jul 1989, S. 786–9. PMID 2783181.</ref> Die [[Peristaltik]] von Magen und Darm werden durch Magaldrat nicht beeinflusst, und es verursacht keinen [[Säure]]-[[Rebound-Phänomen|Rebound]].

=== Aufnahme und Verteilung im Körper ===
Magaldrat wird praktisch nicht aus dem [[Verdauungstrakt|Gastrointestinaltrakt]] [[Resorption|resorbiert]]. Während des Neutralisationsprozesses werden in geringem Maße Magnesium- und Aluminiumionen freigesetzt. Ein sehr geringer Anteil der Aluminium-Kationen und maximal 5 % der Magnesium-Ionen werden pH-abhängig resorbiert.

[[Stoffwechsel|Verstoffwechselung]]: Nicht resorbierte Kationen werden überwiegend während der [[Passage (Medizin)|Darmpassage]] zu schwer löslichen [[Phosphate]]n umgesetzt und mit dem [[Kot|Stuhl]] ausgeschieden. Resorbierte Al3+-Ionen werden an [[Proteinbindung|Plasmaproteine gebunden]]. Vor allem bei eingeschränkter Nierenfunktion und/oder langer Zufuhr und hoher Dosierung kann es nach Überschreitung der [[Proteinbindung|Plasmaeiweiß-Bindungskapazität]] zu Einlagerungen in Knochen, ZNS und anderen Organen kommen. Die Konzentration von Magnesium und Aluminium im Blutserum bleibt unverändert; es wurden jedoch auch bei nierengesunden Patienten gelegentlich leicht erhöhte Serumspiegel von Aluminium festgestellt.

Die [[Elimination (Pharmakokinetik)|Elimination]] von Magaldrat erfolgt über den Verdauungstrakt, und der geringe Anteil der resorbierten Aluminiumionen wird [[Niere|renal]] [[Ausscheidung|ausgeschieden]].

== Chemische und pharmazeutische Informationen ==
Magaldrat ist der [[International Nonproprietary Name|internationale Freiname]] für das Schichtgitterantazidum, bestehend aus [[Aluminiumhydroxid|Aluminium-]] und [[Magnesiumhydroxid]]en sowie Al3+ und Mg2+ -[[Sulfate]]n. Die Zusammensetzung des Wirkstoffs entspricht etwa der Formel Al5Mg10(OH)31(SO4)2• x H2O und enthält nach [[Arzneibuch|Ph. Eur. 5.0–5.8 2006]] mindestens 90,0 % und höchstens 105,0 % Magaldrat, berechnet auf die getrocknete Substanz.<ref name="Ph. Eur. 5" /> Es verliert 10–20 % seines Gewichtes bei Trocknung über 4 Stunden bei 200 °C im [[Trockenschrank]].

== Entwicklung und Vermarktung ==
Magaldrat wurde erstmals vom deutschen Chemiker Gunther Hallmann synthetisiert und erstmalig im Jahr 1955 von der damaligen [[Byk Gulden|Byk Gulden Lomberg, Chemische Fabrik GmbH]] in [[Konstanz]], zum [[Patent]] angemeldet.<ref>{{Patent| Land=DE| V-Nr=963182| Code=C| Titel=Verfahren zur Herstellung von Magnesiumaluminathydrat| A-Datum=1955-08-06| V-Datum=1957-05-02| Anmelder=Byk-Gulden Lomberg Chemische Fabrik G.m.b.H.| Erfinder=Günther Hallmann}}</ref> Die Zulassung für ''Riopan'' ([[Originalpräparat]]) in Deutschland erhielt Byk Gulden 1983.<ref>Fachinfo Riopan Magen Tabletten, Stand Dezember 2014.</ref> Die Firma wurde 2002 in ''Altana Pharma'' umbenannt, deren Pharmasparte 2007 an [[Nycomed]] verkauft wurde, die ihrerseits 2011 vom internationalen Pharmakonzern [[Takeda Pharmaceutical Company|Takeda]] übernommen wurde. 2013 übernahm [[Dr. Kade]] die Zulassung von ''Riopan'' (Magen Gel und Kautabletten) für Deutschland von Takeda.<ref>[https://www.apotheke-adhoc.de/nachrichten/detail/markt/otc-marken-dr-kade-kauft-riopan-und-faktu-von-takeda/ Dr. Kade kauft Riopan und Faktu]. Apotheke adhoc, 28. März 2013.</ref>


== Darreichungsformen und Handelsnamen ==
Magaldrathaltige [[Fertigarzneimittel|Fertigpräparate]] sind als Tabletten, Kautabletten, Lutschtabletten, Suspensionen und Magengele mit einem [[Wirkstoff]]gehalt von 400 mg–1600 mg pro [[Dosis|Einzeldosis]] im Handel. In Deutschland und Österreich unterstehen alle Präparate der [[Apothekenpflicht]]. In der Schweiz sind die Arzneimittel in der [[Abgabekategorie|Abgabekategorie ''D'']] eingeordnet und können in Apotheken und [[Drogerie]]n nach medizinischer Fachberatung [[Rezept (Medizin)|rezeptfrei]] bezogen werden.

Handelsnamen: Bisco-Magaldrat (D), Gastripan (D), Glysan (D), Magastron (S), Marax (D), Riopan (D, A, CH), Magaldrat-ratiopharm Kautabletten (D) und andere

== Weblinks ==
* {{Patent|Land=EP|V-Nr=0154114|Code=B1|Titel=Method for preparing magaldrate|Erfinder=Klaus Schanz|Anmelder=[[Giulini Chemie]]|V-Datum=1989-10-18|A-Datum=1985-01-12}}

== Literatur ==
* {{Literatur
|Hrsg=Europäische Arzneibuch-Kommission
|Titel=EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE
|Band=5.0–5.8
|Datum=2006}}
* {{Literatur
|Autor=[[Ernst Mutschler (Mediziner)|Ernst Mutschler]] et al.
|Titel=Mutschler – Arzneimittelwirkungen Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie
|Auflage=9.
|Verlag=Wissenschaftl. Verlagsgesellschaft
|Ort=Stuttgart
|Datum=2008
|ISBN=978-3-8047-1952-1}}
* Franz v. Bruchhausen (Editor), Siegfried Ebel (Editor), Eberhard Hackenthal (Editor), Ulrike Holzgrabe (Hrsg.): ''Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Folgeband 5: Stoffe L–Z''. Springer, ISBN 3-540-62646-8.
* [[Hermann J. Roth]]: ''Medizinische Chemie: Targets und Arzneistoffe; 157 Tabellen''. Dt. Apotheker-Verlag, Stuttgart 2005, ISBN 3-7692-3483-9.
* Dieter Strauss: ''Chemie für die pharmazeutische Praxis: Lehrbuch und Nachschlagewerk''. Dt. Apotheker-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 3-7692-2606-2.
* Bert Ehgartner: ''Dirty little secret – die Akte Aluminium.'' Verlag Ennsthaler 2012, ISBN 3-85068-894-1.

== Einzelnachweise ==
<references>
<ref name="Forth">
{{Literatur
|Autor=W. Forth, D. Henschler, W. Rummel
|Titel=Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie
|Auflage=9.
|Verlag=URBAN & FISCHER
|Ort=München
|Datum=2005
|ISBN=3-437-42521-8}}
</ref>
</references>

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Antazidum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Aluminiumverbindung]]
[[Kategorie:Magnesiumverbindung]]
[[Kategorie:Sulfat]]
[[Kategorie:Hydroxid]]

Magaldrat - Versionsgeschichte

imported>Coronium: /* Weblinks */ Vorlage Patent: Dokument ist auch bei Espacenet verfügbar, ersetze Patentanmeldung durch Patent