imported>Mrmw am 24. Februar 2020 um 20:29 Uhr

2020-02-24T20:29:22Z

Neue Seite

[[Datei:Neurofibromatosis2-locus.svg|mini|hochkant=.4|[[Idiogramm]] des menschlichen Chromosom 22. MYH9 befindet sich auf Band q11.2]]
'''MYH9''' (''Myosin, heavy chain 9'') ist ein [[Gen]], welches sich beim [[Mensch]]en auf [[Chromosom 22 (Mensch)|Chromosom 22]] [[Genlocus]] q11.2 befindet.<ref>[http://genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&position=chr22:35007273-35113958 UCSC Genome Browser on Human Mar. 2006 Assembly: ''chr22:35,007,273-35,113,958'']</ref><ref>[http://genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgGene?hgg_gene=uc003apg.1&hgg_prot=P35579&hgg_chrom=chr22&hgg_start=35007271&hgg_end=35113927&hgg_type=knownGene&db=hg18&hgsid=105715599 ''Human Gene MYH9 (uc003apg.1) Description and Page Index''.] genome.ucsc.edu</ref><ref>J. A. Martignetti u. a.: ''The gene for May-Hegglin anomaly localizes to a <1-Mb region on chromosome 22q12.3-13.1.'' In: ''Am J Hum Genet.'' 66/2000, S. 1449–1454. PMID 10739770.</ref>

== Mit MYH9 assoziierte Syndrome und Anomalien ==
[[Punktmutation]]en auf MYH9 sind für vier sehr seltene [[autosom]]al-[[Dominanz (Genetik)|dominante]] [[Erbkrankheit]]en verantwortlich:
* [[May-Hegglin-Anomalie]]
* [[Sebastian-Syndrom]]
* [[Fechtner-Syndrom]]
* [[Epstein-Syndrom]]

Die May-Hegglin-Anomalie ist von diesen ausgesprochen seltenen Erkrankungen die häufigste Form.<ref>M. Picu u. a.: ''An 8-Year-Old Girl With Thrombocytopenia''. In: ''[[Archives of Pathology & Laboratory Medicine]].'' Band 129, 2005, S. 214–217. PMID 16329740.</ref>

Die vier mit Punktmutationen in MYH9 assoziierten Syndrome unterscheiden sich im Ort der Punktmutation, was wiederum zu unterschiedlichen [[Symptom]]en führt:<ref>K. E. Heath u. a.: ''Nonmuscle myosin heavy chain IIA mutations define a spectrum of autosomal dominant macrothrombocytopenias: May-Hegglin anomaly and Fechtner, Sebastian, Epstein, and Alport-like syndromes.'' In: ''Am J Hum Genet.'' 69/2001, S. 1033–1045. PMID 11590545.</ref>

{| class="wikitable" style="text-align:center;"
|- class="hintergrundfarbe5"
! Syndrom / Anomalie ||[[Makrothrombozytopenie]] || Leukozyten-Einschlüsse || [[Glomerulonephritis]] || [[Hörstörung]] || [[Katarakt (Medizin)|Grauer Star]]
|-
| May-Hegglin-Anomalie (MHA) || + || + || − || − || −
|-
| Sebastian-Syndrom (SBS) || + || + || − || − || −
|-
| Epstein-Syndrom (EPS) || + || − || + || + || −
|-
| Fechtner-Syndrom (FTNS) || + || + || + || + || +
|}

Eine Makrothrombozytopenie ist durch einen Mangel an Thrombozyten (eine sogenannte [[Thrombozytopenie]]) und übergroßen Thrombozyten gekennzeichnet.

Insbesondere bei Menschen schwarzafrikanischer Abstammung sind [[Einzelnukleotid-Polymorphismus|Einzelnukleotid-Polymorphismen]] von MYH9 assoziiert mit einer ungünstigen Prognose bei [[Nephrosklerose]]<ref>{{Literatur |Autor=W. H. Linda Kao u. a. |Titel=MYH9 is associated with nondiabetic end-stage renal disease in African Americans |Sammelwerk=[[Nature Genetics]] |Band=40 |Nummer=10 |Datum=2008-10 |Seiten=1185–1192 |DOI=10.1038/ng.232 |PMID=18794854}}</ref> und [[Fokal segmentale Glomerulosklerose|fokal segmentaler Glomerulosklerose]].<ref>{{Literatur |Autor=Jeffrey B Kopp u. a. |Titel=MYH9 is a major-effect risk gene for focal segmental glomerulosclerosis |Sammelwerk=Nature Genetics |Band=40 |Nummer=10 |Datum=2008-10 |Seiten=1175–1184 |DOI=10.1038/ng.226 |PMID=18794856}}</ref> Verantwortlich für das erhöhte Risiko ist wahrscheinlich nicht MYH9 selbst, sondern das direkt benachbarte Gen APOL1. Varianten dieses Gens verleihen den Trägern eine Resistenz gegenüber Infektionen mit [[Trypanosoma brucei|Trypanosoma brucei rhodesiense]] und damit einen [[Selektion (Evolution)|Selektionsvorteil]].<ref>{{Literatur |Autor=Giulio Genovese u. a. |Titel=Association of trypanolytic ApoL1 variants with kidney disease in African Americans |Sammelwerk=[[Science]] |Band=329 |Nummer=5993 |Datum=2010-08-13 |Seiten=841–845 |DOI=10.1126/science.1193032 |PMID=20647424}}</ref>
Das [[Gen]] [[APOL1]] [[Genetischer Code|codiert]] für das [[Protein]] [[Apolipoprotein]] L-I (APOL1), das nur beim Menschen und bei Gorillas gefunden wurde.<ref>E. Pays, B. Vanhollebeke, L. Vanhamme, F. Paturiaux-Hanocq, D. P. Nolan, D. Pérez-Morga: ''The trypanolytic factor of human serum.'' In: ''[[Nat Rev Microbiol]].'' 4(6), Jun 2006, S. 477–486. PMID 16710327.</ref> Wenn Trypanosomen APOL1 durch [[Endozytose]] aufnehmen, bildet APOL1 in der Membran der [[Lysosom]]en Poren, die zu einer Lyse der Parasitenzellen führen. Der Pathomechanismus, über den APOL1 beim Menschen zu Nierenschäden führt, ist bislang noch nicht bekannt.

== Genetik und Aufbau ==

Das MHY9-Gen [[Genetischer Code|codiert]] für die schwere Kette eines [[Myosin|Nicht-Muskel-Myosins]] Typ IIA (NMMHC-IIA). Dieses [[Protein]] wird in einigen Blutzellen, unter anderem in [[Monozyt]]en und [[Thrombozyt]]en, in der [[Innenohr|Hörschnecke]] (''Cochlea'') und in den [[Niere]]n [[Genexpression|exprimiert]].

Das menschliche MYH9-Gen enthält, wie auch das [[Hausmaus|murine]], 41 [[Exon]]s. Das aus dem MYH9-Gen codierte murine NMMHC-IIA-[[Protein]] besteht aus 1960 [[Aminosäuren]] und ist zu 98 % mit dem menschlichen identisch.<ref>M. D’Apolito u. a.: ''Cloning of the murine non-muscle myosin heavy chain IIA gene ortholog of human MYH9 responsible for May-Hegglin, Sebastian, Fechtner, and Epstein syndromes.'' In: ''Gene.'' 286/2002, S. 215–222. PMID 11943476.</ref>

== Literatur ==
* E. Jantunen: ''Inherited giant platelet disorders.'' In: ''Eur J Haematol.'' 53/1994, S. 191–196. PMID 7957801.
* P. Mhawech, S. Abdus: ''Inherited Giant Platelet Disorders: Classification and Literature Review.'' In: ''[[American Journal of Clinical Pathology]].'' 2000, S. 176–190. PMID 10664620.
* P. Noris u. a.: ''Thrombocytopenia, giant platelets, and leukocyte inclusion bodies (May-Hegglin anomaly): clinical and laboratory findings.'' In: ''Am J Med.'' 104/1998, S. 355–360. PMID 9576409.
* N. Pujol-Moix u. a.: [http://www.haematologica.org/cgi/reprint/89/3/330 ''Ultrastructural analysis of granulocyte inclusions in genetically confirmed MYH9-related disorders.''] In: ''[[Haematologica]].'' 89/2004, S. 330–337. PMID 15020273.
* M. Seri u. a.: ''MYH9-related disease: May-Hegglin anomaly, Sebastian syndrome, Fechtner syndrome, and Epstein syndrome are not distinct entities but represent a variable expression of a single illness.'' In: ''Medicine (Baltimore).'' 82/2003, S. 203–215. PMID 12792306.

== Weblinks ==
* [http://genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgGene?hgg_gene=uc003apg.1&hgg_prot=P35579&hgg_chrom=chr22&hgg_start=35007271&hgg_end=35113927&hgg_type=knownGene&db=hg18&hgsid=105715599 Human Gene MYH9 (uc003apg.1) Description and Page Index] genome.ucsc.edu (englisch)
* {{OMIM|160775|Name=MYOSIN, HEAVY CHAIN 9, NONMUSCLE; MYH9}}.
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/getmap.cgi?l160775 OMIM: 22q11.2, MYH9 to 22q11.2, ZNF71] (englisch)
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mapview/maps.cgi?taxid=9606&CHR=22&maps=genes-r,pheno,morbid,genec&R1=on&query=MYH9&VERBOSE=ON&ZOOM=3 Master Map: Genes On Cytogenetic, Chromosom 22, MYH9] (englisch)

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Krankheitsbild in Hämatologie und Onkologie]]
[[Kategorie:Gen]]

MYH9 - Versionsgeschichte

imported>Mrmw am 24. Februar 2020 um 20:29 Uhr