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{{Infobox ICD
| 01-CODE = L51.2
| 01-BEZEICHNUNG = Toxische epidermale Nekrolyse<br />(Lyell-Syndrom)
| 02-CODE = L00
| 02-BEZEICHNUNG = Staphylococcal scalded skin syndrome (SSS-Syndrom)<br />Dermatitis exfoliativa neonatorum (Ritter (-von-Rittershain))<br />Pemphigus acutus neonatorum
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = EB13.1
| Data-01 = Toxische epidermale Nekrolyse
| Code-02 = EA50.2
| Data-02 = Staphylococcal scalded skin syndrome
}}

[[Datei:Toxic-epidermal-necrolysis.jpg|mini|hochkant|Patient mit medikamentös induziertem Lyell-Syndrom]]

Das '''Lyell-Syndrom''', auch als '''Epidermolysis acuta toxica''' oder '''Syndrom der verbrühten Haut''' bezeichnet, ist eine seltene, nach dem schottischen [[Dermatologe]]n [[Alan Lyell]] benannte akute Hautveränderung, die durch blasige Ablösungen der [[Epidermis (Wirbeltiere)|Epidermis]] der [[Haut]] („Syndrom der verbrühten Haut“) gekennzeichnet ist.

Die Sterblichkeitsrate beträgt je nach Ausmaß der Schädigung zwischen 25 und 70 %.<ref name="Sterry">Sterry u. a.: ''Checkliste Dermatologie'' 2010 Georg Thieme Verlag ISBN 978-3-13-697006-5</ref>

Es gibt zwei Formen des Lyell-Syndroms: das ''medikamentös induzierte Lyell-Syndrom'' (''Toxische epidermale Nekrolyse'', TEN) und das [[Staphylococcal scalded skin syndrome|staphylogene Lyell-Syndrom]] (''Staphylococcal scalded skin syndrome'', SSSS).<ref name="Sterry" /><ref name="Reinhold">Reinhold u. a.: ''Notfälle in Dermatologie und Allergologie'' 2012 Georg Thieme Verlag KG ISBN 978-3-13-116932-7</ref>

== Epidemiologie ==
In Deutschland beträgt die [[Inzidenz (Epidemiologie)|Inzidenz]] für das Auftreten eines medikamentös induzierten Lyell-Syndroms 0,93 pro 1.000.000 Einwohner pro Jahr<ref name="PMID2036029">E. Schöpf, A. Stühmer, B. Rzany, N. Victor, R. Zentgraf, J. F. Kapp: ''Toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome. An epidemiologic study from West Germany.'' In: ''[[Archives of Dermatology]].'' Band 127, Nummer 6, Juni 1991, S. 839–842, {{ISSN|0003-987X}}. PMID 2036029.</ref> und für ein staphylogenes Lyell-Syndrom zwischen 0,09 und 0,13 pro 1.000.000 Einwohner pro Jahr.<ref name="PMID15816826">M. Mockenhaupt, M. Idzko, M. Grosber, E. Schöpf, J. Norgauer: ''Epidemiology of staphylococcal scalded skin syndrome in Germany.'' In: ''[[Journal of Investigative Dermatology]].'' Band 124, Nummer 4, April 2005, S. 700–703, {{ISSN|0022-202X}}. [[doi:10.1111/j.0022-202X.2005.23642.x]]. PMID 15816826.</ref>
In Frankreich beträgt die Inzidenz für das medikamentös induzierte Lyell-Syndrom 1,2 pro 1.000.000 Einwohner pro Jahr<ref name="PMID2134982">J. C. Roujeau, J. C. Guillaume, J. P. Fabre, D. Penso, M. L. Fléchet, J. P. Girre: ''Toxic epidermal necrolysis (Lyell syndrome). Incidence and drug etiology in France, 1981–1985.'' In: ''Archives of dermatology.'' Band 126, Nummer 1, Januar 1990, S. 37–42, {{ISSN|0003-987X}}. PMID 2134982.</ref> und für das staphylogene Lyell-Syndrom 0,56 pro 1.000.000 Einwohner pro Jahr.<ref name="PMID23078129">V. Lamand, O. Dauwalder, A. Tristan, J. S. Casalegno, H. Meugnier, M. Bes, O. Dumitrescu, M. Croze, F. Vandenesch, J. Etienne, G. Lina: ''Epidemiological data of staphylococcal scalded skin syndrome in France from 1997 to 2007 and microbiological characteristics of Staphylococcus aureus associated strains.'' In: ''[[Clinical Microbiology and Infection]].'' Band 18, Nummer 12, Dezember 2012, S. E514–E521, {{ISSN|1469-0691}}. [[doi:10.1111/1469-0691.12053]]. PMID 23078129.</ref>

== Das medikamentös induzierte Lyell-Syndrom (TEN) ==
Das ''medikamentös induzierte Lyell-Syndrom'' tritt als zytotoxische allergische Reaktion auf [[Medikament]]e insbesondere bei Erwachsenen, seltener bei Kindern auf. Aufgrund der sehr ähnlichen Klinik und Histopathologie kann die TEN als Maximalform des [[Stevens-Johnson-Syndrom]]s angesehen werden.<ref>A. Meves: ''Intensivkurs Dermatologie.'' 1. Auflage, Urban & Fischer, München 2006, ISBN 978-3-437-41162-5.</ref>

Folgende Medikamente gelten nach Angaben der ''Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft'' als mögliche Auslöser:<ref>[https://www.aerzteblatt.de/archiv/14694/Arzneimittelkommission-der-deutschen-Aerzteschaft-Arzneimittelinduzierte-schwere-Hautreaktionen Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft. ''Arzneimittelinduzierte schwere Hautreaktionen.'' Deutsches Ärzteblatt 95, Heft 49, 4. Dezember 1998] (abgerufen am 28. November 2012)</ref>
* antibakterielle [[Sulfonamide]], zum Beispiel [[Cotrimoxazol]] (Mischung aus [[Sulfamethoxazol]] und [[Trimethoprim]])
* Antikonvulsiva, zum Beispiel [[Phenytoin]], [[Carbamazepin]], [[Lamotrigin]]
* Analgetika und nichtsteroidale Antirheumatika, vor allem [[Nichtopioid-Analgetikum#Pyrazolone|Pyrazolone]] wie [[Metamizol]]
* [[Allopurinol]].

Jüngere Studiendaten legen nahe, dass die Assoziation zwischen TEN und Sulfonamiden eher schwach ist und im Fall von Cotrimoxazol auf dessen Bestandteil Trimethoprim zu beruhen scheint.<ref>{{Literatur |Titel=Antibiotic Drug Use and the Risk of Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Population-Based Case-Control Study |Sammelwerk=Journal of Investigative Dermatology |Datum=2017-12-19 |ISSN=0022-202X |Online=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022202X17333055 |Abruf=2018-04-06 |DOI=10.1016/j.jid.2017.12.015}}</ref> Es sind mehrere Fälle beschrieben, in denen es unter der Behandlung mit [[Fluorchinolon]]-Antibiotika zu tödlichen Verläufen von TEN kam.<ref>{{Literatur |Autor=TonyC.K. Tham, Grace Allen, Dorothy Hayes, Brendan Mcgrady, JamesG. Riddell |Titel=Possible association between toxic epidermal necrolysis and ciprofloxacin |Sammelwerk=The Lancet |Band=338 |Nummer=8765 |Datum=1991-08-24 |ISSN=0140-6736 |DOI=10.1016/0140-6736(91)90602-L}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=A. B. Yerasi, M. D. Oertel |Titel=Ciprofloxacin-induced toxic epidermal necrolysis |Sammelwerk=The Annals of Pharmacotherapy |Band=30 |Nummer=3 |Datum=1996-03 |ISSN=1060-0280 |Seiten=297 |DOI=10.1177/106002809603000317 |PMID=8833569}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Marc R. Matthews, Daniel M. Caruso, Bradley J. Phillips, Laura G. Csontos |Titel=Fulminant Toxic Epidermal Necrolysis Induced by Trovafloxacin |Sammelwerk=Archives of Internal Medicine |Band=159 |Nummer=18 |Datum=1999-10-11 |ISSN=0003-9926 |Online=https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/521745 |Abruf=2018-04-06}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=S. L. Melde |Titel=Ofloxacin: a probable cause of toxic epidermal necrolysis |Sammelwerk=The Annals of Pharmacotherapy |Band=35 |Nummer=11 |Datum=2001-11 |ISSN=1060-0280 |Seiten=1388–1390 |DOI=10.1345/aph.1Z433 |PMID=11724089}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=C Açikel, E Ülkür, B Çeliköz |Titel=Fatal ciprofloxacin-induced toxic epidermal necrolysis (Lyell syndrome): A case report and review of the literature |Sammelwerk=Marmara Medical Journal |Band=15 |Datum=2002-07-01 |Seiten=189–193 |Online=https://www.researchgate.net/publication/289163593_Fatal_ciprofloxacin-induced_toxic_epidermal_necrolysis_Lyell_syndrome_A_case_report_and_review_of_the_literature |Abruf=2018-04-06}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Bhaskar Mandal, Michael Steward, Sudhir Singh, Hywel Jones |Titel=Ciprofloxacin-induced toxic epidermal necrolysis (TEN) in a nonagerian: a case report |Sammelwerk=Age and Ageing |Band=33 |Nummer=4 |Datum=2004-07 |ISSN=0002-0729 |Seiten=405–406 |DOI=10.1093/ageing/afh088 |PMID=15115708}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Galicia Davila, Javier Ruiz-Hornillos, Patricia Rojas, Francisco De Castro, Jose M. Zubeldia |Titel=TOXIC EPIDERMAL NECROLYSIS INDUCED BY LEVOFLOXACIN |Sammelwerk=Annals of Allergy, Asthma & Immunology |Band=102 |Nummer=5 |Datum=2009-05-01 |ISSN=1081-1206 |DOI=10.1016/S1081-1206(10)60521-2}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Bhandarkar Anoosha, Kop Priyadarshini, Pai Varadraj, Navin Patil |Titel=A REPORT OF FIVE CASES OF FLUOROQUINOLONE-INDUCED EPIDERMAL NECROLYSIS AT A TERTIARY CARE TEACHING HOSPITAL IN NORTHERN KARNATAKA |Band=3 |Datum=2014-07-22 |Online=https://www.researchgate.net/publication/283724719_A_REPORT_OF_FIVE_CASES_OF_FLUOROQUINOLONE-INDUCED_EPIDERMAL_NECROLYSIS_AT_A_TERTIARY_CARE_TEACHING_HOSPITAL_IN_NORTHERN_KARNATAKA |Abruf=2018-04-06}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Jhanvi J. Vaghela, Vivek N. Nimbark, Bhavesh C. Chavda, Hita H. Mehta, Bhargav M. Purohit |Titel=A Rare Case Report of Toxic Epidermal Necrolysis due to Ofloxacin |Sammelwerk=Current Drug Safety |Datum=2018-03-02 |ISSN=2212-3911 |DOI=10.2174/1574886313666180302124012 |PMID=29506464}}</ref> Diese betrafen auch Patienten ohne prädisponierende Risikofaktoren.<ref>{{Literatur |Autor=C. A. Livasy, A. M. Kaplan |Titel=Ciprofloxacin-induced toxic epidermal necrolysis: a case report |Sammelwerk=Dermatology |Band=195 |Nummer=2 |Datum=1997 |ISSN=1018-8665 |Seiten=173–175 |DOI=10.1159/000245726 |PMID=9310730}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Sarita Nori, Chris Nebesio, Ryan Brashear, Jeffrey B. Travers |Titel=Moxifloxacin-Associated Drug Hypersensitivity Syndrome With Toxic Epidermal Necrolysis and Fulminant Hepatic Failure |Sammelwerk=Archives of Dermatology |Band=140 |Nummer=12 |Datum=2004-12-01 |ISSN=0003-987X |Online=https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/480883 |Abruf=2018-04-06 |DOI=10.1001/archderm.140.12.1537}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=A F M Saiful Islam, Md Sayedur Rahman |Titel=Levofloxacin-Induced Fatal Toxic Epidermal Necrolysis |Sammelwerk=The Annals of pharmacotherapy |Band=39 |Datum=2005-07-01 |Seiten=1136–7 |Online=https://www.researchgate.net/publication/7855432_Levofloxacin-Induced_Fatal_Toxic_Epidermal_Necrolysis |Abruf=2018-04-06 |DOI=10.1345/aph.1E613}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Niti Mittal, Adesh Mishra, Prashant Urade, MC Gupta |Titel=Fatal case of ciprofloxacin induced Toxic epidermal necrolysis |Sammelwerk=International Journal of Basic & Clinical Pharmacology |Datum=2014-01-01 |Seiten=1 |Online=https://www.researchgate.net/publication/276439054_Fatal_case_of_ciprofloxacin_induced_Toxic_epidermal_necrolysis |Abruf=2018-04-06 |DOI=10.5455/2319-2003.ijbcp20141208}}</ref> Als Ursache werden Interaktionen zwischen Fluorchinolonen und T-Zellen angenommen.<ref>{{Literatur |Autor=Maria Gloria Aversano, Jan Schroeder, Antonella Citterio, Joseph Scibilia, Chiara Gamba |Titel=Levofloxacin induced Stevens-Johnson syndrome / toxic epidermal necrolysis overlap syndrome: case reports |Sammelwerk=Clinical and Translational Allergy |Band=4 |Nummer=3 |Datum=2014-07-18 |ISSN=2045-7022 |Seiten=P91 |DOI=10.1186/2045-7022-4-S3-P91}}</ref> Allerdings ist zu beachten, dass schwere Hautreaktionen grundsätzlich auch bei der Einnahme vieler anderer Medikamente auftreten können. Bei langfristig einzunehmenden Medikamenten gilt in der Regel, dass das Risiko in den ersten zwei Monaten am höchsten ist.

== Das staphylogene Lyell-Syndrom (SSSS) ==
{{Hauptartikel|Staphylococcal scalded skin syndrome}}

Das ''staphylogene Lyell-Syndrom'' (Staphylococcal scalded skin syndrome) wird durch das [[Exotoxin]] ''Exfoliatin'' des Bakteriums [[Staphylococcus aureus]] der Phagengruppe II verursacht. Es betrifft hauptsächlich Säuglinge in den ersten drei Lebensmonaten. Häufig geht eine eitrige Infektion der Haut, der [[Bindehaut|Bindehäute]], eine eitrige [[Otitis media|Otitis]] oder eine [[Pharyngitis]] voraus. Bei Erwachsenen besteht eine Immunität durch neutralisierende Antikörper gegen das [[Exfoliatin]]. Immungeschwächte Erwachsene können jedoch auch erkranken.<ref name="Sterry" /><ref name="Reinhold" />

== Klinisches Erscheinungsbild und Verlauf ==
=== Das medikamentös induzierte Lyell-Syndrom ===
Es kommt zunächst zu einer [[Prodrom]]alphase mit Unwohlsein, Appetitlosigkeit, [[Rhinitis]] und Fieber.<ref name="Orfanos">Constantin E. Orfanos, Claus Garbe: ''Therapie der Hautkrankheiten'' 2002, Springer Verlag</ref> Diese kann zwischen 2 und 21 Tagen andauern. Im Anschluss daran geht die Erkrankung in eine Akutphase über.<ref name="Orfanos" /> Bei anhaltendem Fieber kommt es zu großflächigen [[Erythem]]en. Es kommt zu einer großflächigen nekrosebedingten Ablösung der Epidermis. Das [[Nikolski-Phänomen|Nikolski-Zeichen]] ist positiv. Die Nekrosen können auch die Schleimhäute, insbesondere die Mundschleimhaut betreffen. Im Anschluss an die Akutphase folgt eine ein- bis zweiwöchige Reepithelisierungsphase.<ref name="Orfanos" />

Mögliche Komplikationen sind Infektionen mit [[Sepsis]], eine [[Leukopenie]] bis hin zu einer [[Agranulozytose]] oder Narbenbildungen in der Abheilungsphase.<ref name="Orfanos" />

=== Das staphylogene Lyell-Syndrom ===
Es kommt initial zu Fieber und einem generalisierten Erythem.<ref name="Plettenberg">Andreas Plettenberg, Helmut Schöfer, Wilhelm Meigel:
''Infektionskrankheiten der Haut: Grundlagen, Diagnostik und Therapiekonzepte für Dermatologen, Internisten und Pädiater'' 2010, Georg Thieme Verlag</ref> Innerhalb von 24 Stunden bilden sich Blasen mit sterilem Inhalt. Das Nikolskizeichen ist positiv. Das staphylogene Lyell-Syndrom kann lokalisiert oder generalisiert am ganzen Körper auftreten.<ref name="Plettenberg" /> Die Läsionen heilen in der Regel innerhalb von 14 Tagen ohne Narbenbildung ab.<ref name="Plettenberg" />

== Diagnostik ==
Eine sofortige Hautbiopsie und Abstriche helfen die medikamentöse Form von der infektiösen Form abzugrenzen.<ref name="Sterry" /> Differenzialdiagnostisch müssen eine großblasige [[Impetigo contagiosa]], ein [[Stevens-Johnson-Syndrom]] sowie ein [[Scharlach]]-Exanthem bedacht werden.<ref name="Reinhold" />

== Histologie ==
[[Datei:Confluent epidermal necrosis - low mag.jpg|mini|hochkant|[[Histologie|Histologisches Präparat]] einer Hautnekrose wie sie bei einem TEN vorkommt.]]
[[Datei:HautAufbau.png|mini|links|Schematische Darstellung der gesunden Haut. Während es beim SSSS zu einer Spaltbildung zwischen dem [[Stratum corneum]] und dem [[Epidermis (Wirbeltiere)#Stratum granulosum|Stratum granulosum]] kommt, löst sich beim TEN die gesamte [[Epidermis (Wirbeltiere)|Epidermis]].]]

Histologisch zeigen sich beim medikamentös induzierten Lyell-Syndrom eine Spaltbildung und Abhebung der gesamten [[Epidermis (Wirbeltiere)|Epidermis]], während sich beim staphylogen verursachten Lyell-Syndrom eine Abhebung des [[Stratum corneum]] vom [[Stratum granulosum]] zeigt.<ref name="Cardesa">Antonio Cardesa, Thomas Mentzel, Pierre Rudolph, Pieter J. Slootweg: ''Pathologie: Kopf-Hals-Region, Weichgewebstumoren, Haut'' 2008 Springer Verlag</ref>

Bei der medikamentös induzierten Form zeigt sich histologisch eine subepidermale Blase mit einem oberflächlichen Infiltrat aus [[Lymphozyten]] und gelegentlich [[Granulozyten]]. Die gesamte Epidermis ist abgelöst und nekrotisch mit einem normalen korbgeflechtartigen Stratum corneum. Die Papillen der [[Dermis]] sind intakt. Vereinzelt finden sich [[Extravasat]]e von [[Erythrozyt]]en.<ref name="Kerl">Helmut Kerl, Claus Garbe, Lorenzo Cerroni, Helmut Wolff ''Histopathologie der Haut'' 2003, Springer Verlag</ref>

Die staphylogene Form zeigt histologisch eine nur aus dem Stratum corneum der Haut bestehende Blasendecke, vereinzelt können sich hier Zellen aus dem Stratum granulosum finden. Es finden sich spärliche entzündliche Infiltrate, der Blaseninhalt ist steril.<ref name="Kerl" />

== Differentialdiagnose ==
Abzugrenzen ist die [[Epidermolytische Ichthyose]] sowie das [[DRESS-Syndrom]] (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms).

== Therapie ==
Es ist eine sofortige [[intensivmedizin]]ische Überwachung und Therapie erforderlich. Die Patienten benötigen neben konstanter Raumtemperatur und Luftfeuchtigkeit eine [[Umkehrisolierung|Umkehrisolation]], um [[Sekundärinfektion]]en zu vermeiden. Die symptomatische Therapie erfolgt analog zu großflächigen [[Verbrennung (Medizin)|Verbrennungen]].
Beim medikamentös induzierten Lyell-Syndrom müssen sämtliche Arzneimittel umgehend abgesetzt werden. Ausgenommen hiervon sind nur absolut lebensnotwendige Medikamente. Eine systemische Gabe von [[Kortikoid]]en sowie eine Flüssigkeits- und Elektrolytgabe zum Ausgleich der Verluste sind erforderlich.<ref name="Sterry" /> Das staphylogene Lyell-Syndrom wird mit [[Β-Lactam-Antibiotika|β-Lactamase-stabilen]] [[Antibiotika]] behandelt. Kortikoide sind hier kontraindiziert.
Die lokale Therapie der Läsionen erfolgt mit lokal [[Antisepsis|antiseptischen Maßnahmen]] und chirurgischer Sanierung von [[Nekrose]]n und Infektionen.<ref name="Sterry" /><ref name="Reinhold" />

Bei der Lagerung von akut betroffenen Patienten gilt der Einsatz eines [[Clinitron-Bett|Air Fluidised Bettes]] als hilfreich.<ref>I. Torres-Navarro, Á. Briz-Redón, & R. Botella-Estrada (2021): ''Systemic therapies for Stevens–Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: a SCORTEN-based systematic review and meta-analysis.'' JEADV Vol. 35, Iss.1, January 2021, Pages 159–171. [[doi:10.1111/jdv.16685]]</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Hautkrankheit]]

Lyell-Syndrom - Versionsgeschichte

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