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{{Infobox ICD
| 01-CODE = E72.0
| 01-BEZEICHNUNG = Störungen des Aminosäuretransportes, inkl. Lowe-Syndrom
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = 5C60.0
| Data-01 = Okulozerebrorenales Syndrom
}}
Das '''Lowe-Syndrom''', auch '''okulo-zerebro-renales Syndrom''' (OCRL) genannt, ist eine seltene, [[X-Chromosom|X-chromosomal]] [[Erbkrankheit|vererbte]] [[Systemische Erkrankung|Multisystemerkrankung]].

== Häufigkeit ==
Das Lowe-Syndrom ist sehr selten. Für die Allgemeinbevölkerung wird die [[Prävalenz]] auf 1 : 500 000 geschätzt. Es sind dabei alle [[Ethnie]]n betroffen.<ref name="PMID16722554">M. Loi: ''Lowe syndrome.'' In: ''Orphanet Journal of Rare Diseases.'' Band 1, 2006, S. 16, {{ISSN|1750-1172}}. [[doi:10.1186/1750-1172-1-16]]. PMID 16722554. {{PMC|1526415}}. (Review).</ref> Bedingt durch den X-chromosomalen Erbgang sind fast ausschließlich Jungen von der Erkrankung betroffen. Es sind äußerst seltene Fälle von X-Autosom-[[Translokation (Genetik)|Translokationen]] beschrieben, bei denen auch Mädchen am Lowe-Syndrom erkranken.<ref name="PMID1897526">O. T. Mueller, J. K. Hartsfield u. a.: ''Lowe oculocerebrorenal syndrome in a female with a balanced X;20 translocation: mapping of the X chromosome breakpoint.'' In: ''[[American Journal of Human Genetics]].'' Band 49, Nummer 4, Oktober 1991, S. 804–810, {{ISSN|0002-9297}}. PMID 1897526. {{PMC|1683175}}.</ref>

== Klinisches Bild ==
Das Lowe-Syndrom ist eine systemische Erkrankung, die sich auf mehrere Organsysteme auswirkt. Die betroffenen Patienten haben eine [[geistige Behinderung]] (mentale Retardierung), [[Muskelhypotonie]], eine [[angeborene Katarakt]] (grauer Star) und eine selektive proximale Tubulopathie.<ref name="PMID16722554" />

=== Katarakt ===
Schon bei der Geburt weisen alle Patienten eine dichte Katarakt auf, die sich in der [[Gebärmutter]] entwickelt (''[[in utero]]''). Die Katarakt wird durch eine veränderte Migration des [[embryo]]nalen [[Epithel]]s hervorgerufen.<ref name="PMID3763153">R. C. Tripathi, G. W. Cibis, B. J. Tripathi: ''Pathogenesis of cataracts in patients with Lowe's syndrome.'' In: ''Ophthalmology.'' Band 93, Nummer 8, August 1986, S. 1046–1051, {{ISSN|0161-6420}}. PMID 3763153.</ref> Etwa die Hälfte der Patienten hat zudem ein [[Glaukom]] (grüner Star), zum Teil mit [[Buphthalmus]] (Augenvergrößerung). Das Glaukom manifestiert sich meist im ersten Lebensjahr.<ref name="PMID16722554" />

=== Proximale Tubulopathie ===
Bei der selektiven proximalen Tubulopathie handelt es sich um eine Funktionsstörung im [[Nierenkanälchen#Funktion|proximalen Tubulus]], die der des [[De-Toni-Fanconi-Syndrom]]s entspricht. Man spricht daher auch von einem ''sekundären Fanconi-Syndrom''. Die proximale Tubulopathie kann von [[Patient]] zu Patient sehr unterschiedlich ausgeprägt sein, verschlechtert sich aber mit zunehmendem Alter immer weiter. Zum Zeitpunkt ihrer Geburt sind viele Kinder noch ohne Symptome, die aber während der ersten Lebensmonate auftreten und durch [[Hydrogencarbonate|Hydrogencarbonat-]], [[Natriumchlorid|Salz-]] und Wasserverlust gekennzeichnet sind. Diese Mineralverluste führen bei den Kindern zu einer [[Gedeihstörung]]. In der zweiten Lebensdekade entwickeln die meisten Patienten ein [[chronisches Nierenversagen]], das zu einer terminalen Niereninsuffizienz führen kann. Letzteres erfordert eine [[Nierenersatztherapie]].<ref name="PMID16722554" />

Die weiteren Symptome entsprechen dem De-Toni-Fanconi-Syndrom: [[Proteinurie]] und [[renale tubuläre Azidose]]. Der Phosphatverlust über die Nieren führt zu einer renalen [[Rachitis]], zu einer [[Osteomalazie]] und zu [[Pathologische Fraktur|Spontanfrakturen]]. Die erhöhte Calcium-Ausscheidung über den Harn ([[Hypercalciurie]]) bewirkt eine [[Nephrokalzinose]] und [[Nierenstein]]e. Des Weiteren führt die Funktionsstörung im proximalen Tubulus zu einer [[Aminoacidurie]] und zu einer erhöhten Kalium-Ausscheidung, die eine [[Hypokaliämie]] auslöst.<ref name="PMID16722554" /><ref name="PMID2017228">L. R. Charnas, I. Bernardini u. a.: ''Clinical and laboratory findings in the oculocerebrorenal syndrome of Lowe, with special reference to growth and renal function.'' In: ''[[The New England journal of medicine]].'' Band 324, Nummer 19, Mai 1991, S. 1318–1325, {{ISSN|0028-4793}}. [[doi:10.1056/NEJM199105093241904]]. PMID 2017228.</ref>

=== Nervensystem ===
Bei der Geburt haben die Kinder eine ernsthafte bis sehr schwere [[Muskelhypotonie]], die zu einer Abwesenheit des [[Eigenreflex|tiefen Sehnenreflexes]] (Muskel-Eigen-Reflex) führen kann. Die Hypotonie kann wiederum zu schweren Problemen der [[Atemtrakt|Atemwege]] im ersten Lebensabschnitt führen. Die motorische Entwicklung ist gestört und die Kinder entwickeln die Fähigkeit des selbstständigen Gehens generell erst nach dem dritten Lebensjahr.

Etwa 10 % der Patienten hat eine leichte geistige Behinderung. In vielen Fällen ist sie jedoch mittelschwer bis schwer mit [[Intelligenzquotient]]en unterhalb von 50. Der größte Teil der betroffenen (87 %) zeigt [[Selbstverletzendes Verhalten|autoaggressives]] und [[Heteroaggression|heteroaggressives]] Verhalten, Reizbarkeit und [[Wut]]anfälle. Auch [[Zwangsstörung]]en sind häufig.<ref name="PMID8488875">L. Kenworthy, T. Park, L. R. Charnas: ''Cognitive and behavioral profile of the oculocerebrorenal syndrome of Lowe.'' In: ''American journal of medical genetics.'' Band 46, Nummer 3, Mai 1993, S. 297–303, {{ISSN|0148-7299}}. [[doi:10.1002/ajmg.1320460312]]. PMID 8488875.</ref> Etwa 50 % der Patienten über 18 Jahren hat [[Epilepsie|epileptische Anfälle]]. Bis zu 9 % hat [[Fieberkrampf|Fieberkrämpfe]].<ref name="PMID16722554" /><ref name="PMID2834662">L. Charnas, J. Bernar u. a.: ''MRI findings and peripheral neuropathy in Lowe's syndrome.'' In: ''Neuropediatrics.'' Band 19, Nummer 1, Februar 1988, S. 7–9, {{ISSN|0174-304X}}. [[doi:10.1055/s-2008-1052393]]. PMID 2834662.</ref><ref>K. McSpadden, Z. Dolinsky, E. Schroerlucke: ''Report on the Lowe's syndrome comprehensive survey.'' West Lafayette: Lowe Syndrome Association; 1991.</ref>

== Genetik ==
[[Datei:1-Phosphatidyl-1D-myo-Inositol-4,5-bisphosphat.svg|mini|Die Struktur der Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate]]
Das Lowe-Syndrom wird durch [[Mutation]]en auf dem ''OCLR1''-Gen verursacht. Dieses [[Gen]] befindet sich auf dem langen Arm des [[X-Chromosom]]s auf [[Genlocus]] q25-q26. Das ''OCLR1''-Gen besteht aus 24 [[Exon]]s und [[Genetischer Code|codiert]] für das [[Enzym]] [[Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat-5-Phosphatase]] (Inositol-Polyphosphat-5-Phosphatase). Diese [[Phosphatase]] gehört zur Familie der 5-Phosphatasen vom Typ II und befindet sich normalerweise im [[Golgi-Apparat|trans-Golgi-Netzwerk]].<ref name="PMID16722554" /> Dort wird sie für den [[Polymerisation]]sprozess von [[Actin]] benötigt. Es de[[Phosphorylierung|phosphoryliert]] dabei insbesondere Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphat [PI(4,5)P2] zu Phosphatidylinositol-4-Phosphat [PI(4)P].<ref name="rahden2011">V. A. van Rahden: [http://ediss.sub.uni-hamburg.de/volltexte/2011/5301/pdf/Dissertation.pdf ''Auswirkungen einer Depletion der humanen Inositol-Polyphosphat 5-Phosphatase OCRL auf Transportwege des Mannose 6-Phosphat-Rezeptors.''] (PDF; 5,6 MB) Dissertation, Universität Hamburg, 2011, S. 1.</ref>

Mutationen in diesem Gen finden sich auf teilweise beim [[Dent-Syndrom]].

Durch den Mangel des Enzyms reichert sich das [[Substrat (Biochemie)|Substrat]] [[Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat]] in den Zellen der betroffenen Patienten an.

== Diagnose ==
Anhand der Symptome kann eine vorläufige [[Diagnose]] gestellt werden. Wegen des ausgesprochen seltenen Vorkommens der Erkrankung ist in jedem Fall eine labormedizinische Absicherung der Diagnose angebracht. Bedingt durch die [[allelische Heterogenität]] der Mutationen im ''OCRL1''-Gen, kann eine pränatale [[DNA-Analyse]] nur bei Familien durchgeführt werden, bei denen die Mutation bereits bekannt ist. Die Messung der Aktivität der Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat-5-Phosphatase in kultivierten [[Amniozyt]]en ist ein pränatales biochemisches Verfahren, das zur Diagnose des Lowe-Syndroms verwendet werden kann.<ref>{{OMIM|309000}}</ref>

Differentialdiagnostisch ist unter anderem das [[Dent-Syndrom]] abzugrenzen.

== Therapie ==
Das Lowe-Syndrom ist unheilbar. Die Therapie erfolgt rein symptomatisch und beinhaltet unter anderem Kataraktoperation, Glaukombehandlung, Sprach- und [[Physiotherapie]]. Gegen die Verhaltensstörungen können [[Neuroleptikum|Neuroleptika]], [[Stimulans|Stimulanzien]], [[Benzodiazepine]] und [[Antidepressivum|Antidepressiva]] (beispielsweise [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer]]) verschrieben werden. Mit [[Clomipramin]], [[Paroxetin]] und [[Risperidon]] wurden gute Behandlungsergebnisse erzielt.<ref name="PMID16722554" />

== Prognose ==
Für die meisten Patienten führt die terminale Niereninsuffizienz oder die Hypotonie zu einem frühzeitigen Tod; typischerweise zwischen dem 30. und 40. Lebensjahr.<ref name="PMID16722554" />

== Erstbeschreibung ==
Das okulo-zerebro-renale Syndrom wurde erstmals 1952 von dem US-amerikanischen Pädiater [[Charles Upton Lowe]] und Kollegen als ''Syndrom mit Azidurie, verminderter Harnstoffproduktion, Hydrophthalmus und mentaler Retardierung'' beschrieben.<ref name="PMID14884753">C. U. Lowe, M. Terrey, E. A. MacLachlan: ''Organic-aciduria, decreased renal ammonia production, hydrophthalmos, and mental retardation; a clinical entity.'' In: ''[[American Journal of Diseases of Children]].'' Band 83, Nummer 2, Februar 1952, S. 164–184, {{ISSN|0096-8994}}. PMID 14884753.</ref>

== Weiterführende Literatur ==
* J. K. Brooks, R. Ahmad: ''Oral anomalies associated with the oculocerebrorenal syndrome of Lowe: case report with multiple unerupted teeth and pericoronal radiolucencies.'' In: ''Oral surgery, oral medicine, oral pathology, oral radiology, and endodontics.'' Band 107, Nummer 3, März 2009, S. e32–e35, {{ISSN|1528-395X}}. [[doi:10.1016/j.tripleo.2008.11.023]]. PMID 19217010. (Review).
* A. C. Ruellas, M. M. Pithon u. a.: ''Lowe syndrome: literature review and case report.'' In: ''Journal of orthodontics.'' Band 35, Nummer 3, September 2008, S. 156–160, {{ISSN|1465-3125}}. [[doi:10.1179/146531207225022599]]. PMID 18809779. (Review).
* M. T. Rodrigues Santos, M. M. Watanabe u. a.: ''Oculocerebrorenal Lowe syndrome: a literature review and two case reports.'' In: ''Special care in dentistry : official publication of the American Association of Hospital Dentists, the Academy of Dentistry for the Handicapped, and the American Society for Geriatric Dentistry.'' Band 27, Nummer 3, 2007 May-Jun, S. 108–111, {{ISSN|0275-1879}}. PMID 17658186. (Review).
* M. Lowe: ''Structure and function of the Lowe syndrome protein OCRL1.'' In: ''Traffic.'' Band 6, Nummer 9, September 2005, S. 711–719, {{ISSN|1398-9219}}. [[doi:10.1111/j.1600-0854.2005.00311.x]]. PMID 16101675. (Review).
* M. Harrison, E. W. Odell, E. C. Sheehy: ''Dental findings in Lowe syndrome.'' In: ''Pediatric dentistry.'' Band 21, Nummer 7, 1999 Nov-Dec, S. 425–428, {{ISSN|0164-1263}}. PMID 10633515. (Review).
* M. Addis, M. Loi u. a.: ''OCRL mutation analysis in Italian patients with Lowe syndrome.'' In: ''Human mutation.'' Band 23, Nummer 5, Mai 2004, S. 524–525, {{ISSN|1098-1004}}. [[doi:10.1002/humu.9239]]. PMID 15108291.
* G. Amirhakimi, M. H. Fallahzadeh, H. Saneifard: [http://www.bioline.org.br/pdf?pe09052 ''Lowe Syndrome: Report of a Case and Brief Literature Review.''] In: ''Iran J Pediatr.'' Band 19, Nummer 4, 2009, S. 417–420.
* T. Menke, S. M. Gu u. a.: ''Lowe-Syndrom – Klinische Befunde und Nachweis einer Genmutation bei einem 4jährigen Jungen.'' In: ''Kinderheilkunde.'' Band 146, Nummer 2, S. 125–128, [[doi:10.1007/s001120050257]]
* [http://shop.kindernetzwerk.de/Krankheitsuebersichten/Abstract15417.pdf Lowe-Syndrom] (PDF; 414 kB) Kindernetzwerk e.V.

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
* {{OMIM|309000}}
* {{Orphanet|ID=534 |Name=Okulo-zerebro-renales Syndrom Lowe |Abruf=}}

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Erbkrankheit]]
[[Kategorie:Proteinfehlfaltungserkrankung]]

Lowe-Syndrom - Versionsgeschichte

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