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{{Begriffsklärungshinweis}}
Die [[Stoffgruppe]] der '''Loste''' umfasst eine Reihe [[Chlorierung|chlorierter]] [[Organische Chemie|organischer]] [[schwefel]]- oder [[stickstoff]]haltiger Verbindungen und ist vor allem aufgrund des Einsatzes einiger dieser Substanzen als [[chemische Waffe]]n bekannt. Der häufig einfach als ''Lost'' oder ''[[Senfgas]]'' bezeichnete Schwefellost ist dabei der bekannteste Vertreter dieser Stoffgruppe.

Die Bezeichnung ''Lost'' geht auf die ersten Buchstaben der Nachnamen der beiden deutschen Chemiker zurück, die während des [[Erster Weltkrieg|Ersten Weltkrieges]] im Jahr 1916 den Vorschlag zur Verwendung von Schwefellost als chemischen Kampfstoff machten: [[Wilhelm Lommel|Wilhelm '''Lo'''mmel]] und [[Wilhelm Steinkopf|Wilhelm '''St'''einkopf]], beide Mitarbeiter von [[Fritz Haber]] am [[Kaiser-Wilhelm-Institut]] für physikalische und Elektrochemie in [[Berlin-Dahlem]].<ref>{{Literatur |Autor=Florian Schmaltz |Titel=Kampfstoff-Forschung im Nationalsozialismus: zur Kooperation von Kaiser-Wilhelm-Instituten, Militär und Industrie |Verlag=Wallstein Verlag |Datum=2005 |ISBN=3-89244-880-9 |Seiten=21 |Online={{Google Buch |BuchID=vJz07aAdO3wC |Seite=21}}}}</ref>

== Eigenschaften ==
Loste sind in reiner Form bei Raumtemperatur flüssig. N-Lost, hier HN-3, wurde meist als festes [[Hydrochloride|Hydrochlorid]] eingesetzt.

Im Ersten Weltkrieg wurden Loste als Kampfstoffe eingesetzt. Die Freisetzung erfolgte als Flüssig- oder Feststoff-[[Aerosol]], bei Verschuss in [[Granate]]n durch deren [[Zerlegerladung]], ansonsten in Flüssigform durch eine Sprühvorrichtung (Sprühangriff). Sowohl S-Lost als auch N-Lost wurden auf Grund der Kennzeichnung der damit gefüllten Munition als [[Gelbkreuz]]kampfstoffe bezeichnet.

Lost durchdringt poröses Material und manche Gummi- und Kunststoffarten. Durch Anreicherung mit Wachsen, Harzen oder Kunststoffen entsteht ''Zäh-Lost'', das an Materialien haften bleibt und somit schwieriger zu entgiften ist (sog. sesshafte Kampfstoffe).

=== Schwefelloste (S-Lost) ===
Bei den Schwefellosten handelt es sich um endständig chlorierte [[Thioether]]. Diese Gruppe umfasst neun Chemikalien:

{| class="wikitable" style="text-align:center"
|+
|- class="hintergrundfarbe5"
! Chemikalie
! Code
! Trivialname
! CAS-Nr.
! PubChem
! Struktur
|-
| [[Bis(2-chlorethyl)sulfid]]
| H/HD
| Lost, Senfgas
| {{CASRN|505-60-2|Q81166}}
| {{PubChem|10461}}
| [[Datei:Sulfur mustard.svg|150px]]
|-
| [[1,2-Bis(2-chlorethylthio)ethan]]
| Q
| Sesqui-Yperit
| {{CASRN|3563-36-8|Q50644964}}
| {{PubChem|19092}}
| [[Datei:Sesquimustard.svg|200px]]
|-
| [[Bis(2-chlorethylthioethyl)ether]]
| T
| Oxol-Lost
| {{CASRN|63918-89-8|Q4222236}}
| {{PubChem|45452}}
| [[Datei:O-Mustard.svg|250px]]
|-
| [[2-Chlorethylchlormethylsulfid]]
|
|
| {{CASRN|2625-76-5|Q55690081|KeinCASLink=1}}
|
| [[Datei:2-Chlorethylchlormethylsulfid.svg|125px]]
|-
| Bis(2-chlorethylthio)methan
| HK
|
| {{CASRN|63869-13-6|Q55690214|KeinCASLink=1}}
|
| [[Datei:Bis(2-chlorethylthio)methan.svg|195px]]
|-
| Bis-1,3-(2-chlorethylthio)-''n''-propan
|
|
| {{CASRN|63905-10-2|Q55690247|KeinCASLink=1}}
|
| [[Datei:Bis-1,3-(2-chlorethylthio)-n-propan.svg|240px]]
|-
| Bis-1,4-(2-chlorethylthio)-''n''-butan
|
|
| {{CASRN|142868-93-7|Q55690313|KeinCASLink=1}}
|
| [[Datei:Bis-1,4-(2-chlorethylthio)-n-butan.svg|245px]]
|-
| Bis-1,5-(2-chlorethylthio)-''n''-pentan
|
|
| {{CASRN|142868-94-8|Q55690416|KeinCASLink=1}}
|
| [[Datei:Bis-1,5-(2-chlorethylthio)-n-pentan.svg|245px]]
|-
| Bis(2-chlorethylthiomethyl)ether
|
|
| {{CASRN|63918-90-1|Q55690443|KeinCASLink=1}}
|
| [[Datei:Bis(2-chlorethylthiomethyl)ether.svg|230px]]
|-
|}

Reines S-Lost ist geruch- und farblos; der typische [[knoblauch]]ähnliche Geruch entsteht, da S-Lost im Allgemeinen aus praktischen Gründen nur in technischer Qualität synthetisiert wird und die hierin in Spuren vorhandenen Neben- und Zersetzungsprodukte geruchlich dem [[Duftstoff]] von Knoblauch ([[Allicin]]) ähneln. Weiterhin ist das technische Produkt meist mit [[kolloid]]al gelöstem Schwefel verunreinigt und erscheint deswegen milchig bis gelblich.<ref>''Bis(2-chlorethyl)sulfid ''im ''Lexikon der Biologie/Chemie''. wissenschaft-online</ref>

Während des [[Erster Weltkrieg|Ersten Weltkriegs]] wurde festgestellt, dass im Oxol-Verfahren gewonnener Rohlost giftiger als anders gewonnener Reinlost war. Die Ursache dafür waren geringe Mengen Oxol-Lost, das deutlich giftiger ist. Dies wurde erst nach Ende des Krieges nachgewiesen.

Neben dem normalen S-Lost wurde während des [[Erster Weltkrieg|Ersten Weltkriegs]] auch das sogenannte Winterlost hergestellt. Um den [[Gefrierpunkt]] zu senken, gab man dem S-Lost z. B. [[Arsinöl]] hinzu oder vermischte es mit anderen Losten.

Als weitere Mischungen sind u. a. bekannt:
* HL (HD + [[Lewisit]] (L))
* HT (HD + T)
* HM (HT + Q + [[Phenylarsindichlorid]] (PD))
* HQ (H + Q + [[Arsinöl]])
* HS (HD + HN)
* HV (H + [[Methacrylsäuremethylester]])
* HDV (HD + Methacrylsäuremethylester)

=== Stickstoffloste (N-Loste) ===
Der Gruppe der Stickstoffloste gehören drei tertiäre, zumindest zweifach terminal chlorierte [[Amine]] an:

{| class="wikitable" style="text-align:center"
|+
|- class="hintergrundfarbe5"
! Chemikalie
! Code
! Trivialname
! CAS-Nr.
! PubChem
! Struktur
|-
| [[Bis(2-chlorethyl)ethylamin]]
| HN-1
| Ethyl-S
| {{CASRN|538-07-8|Q5635296}}
|{{PubChem|10848}}
| [[Datei:Bis(2-chloroethyl)ethylamine.svg|150px]]
|-
| [[Bis(2-chlorethyl)methylamin]]
| HN-2
| [[Mechlorethamin]], Chlormethin
| {{CASRN|51-75-2|Q418011}}
|{{PubChem|4033}}
| [[Datei:Bis(2-chloroethyl)methylamine.svg|150px]]
|-
| [[Tris(2-chlorethyl)amin]]
| HN-3
| Trichlormethin
| {{CASRN|555-77-1|Q5635302}}
|{{PubChem|5561}}
| [[Datei:Trichlormethine.svg|150px]]
|-
|}

Das Stickstoff-Lost HN-1 wurde Anfang der 1930er Jahre als Warzenentferner entwickelt; erst später stellte sich seine militärische Nutzbarkeit heraus.

HN-2 wurde zunächst als Kampfstoff entwickelt. Später stellte man daraus ein Medikament zur [[Chemotherapie]] gegen Lymphknotenkrebs her ([[Chlormethin]]).<ref>[http://www.chemocare.com/bio/mechlorethamine_hydrochloride.asp Mechlorethamine Hydrochloride] (englisch)</ref>

=== Toxizität ===
[[Exposition (Medizin)|Hauptexpositionswege]] der Loste sind die [[perkutan]]e oder die [[Inhalieren|inhalatorische]] Aufnahme von Dämpfen (nur bei S-Lost).
Lost ist ein starkes [[Kontaktgift|Hautgift]] und erwiesenermaßen [[Karzinogen|krebserregend]]. Die Wirkung auf die Haut ist vergleichbar mit starken Verbrennungen oder [[Verätzung]]en. Es bilden sich große, stark schmerzende Blasen. Die Verletzungen heilen schlecht. Das Gewebe wird nachhaltig zerstört und die [[Zellteilung]] gehemmt. Großflächig betroffene Gliedmaßen müssen meistens amputiert werden. Werden die Dämpfe eingeatmet, so werden die [[Bronchialsystem|Bronchien]] zerstört.

Die Haut kann durch sofortige Behandlung, z. B. Abwaschen der betroffenen Stellen mit Seifenlauge oder [[Chlorkalk]]-Aufschlämmung, entgiftet werden. Ein Abdecken der betroffenen Körperregionen, beispielsweise durch Kleidung oder Decken, ohne vorherige Entgiftung verschlimmert die Symptome zusätzlich.

Die toxische Wirkung der Lost-Varianten kommt durch die Bildung hochreaktiver Verbindungen aufgrund eines intramolekularen [[Nukleophile Substitution|SN2-Angriffs]] des Stickstoffs oder Schwefels auf das an das Chlor gebundene Kohlenstoffatom zustande ([[Nachbargruppenbeteiligung|Nachbargruppeneffekt]]), in dessen Folge sich im Fall von N-Lost ein [[Aziridin]]iumion, im Fall von S-Lost ein [[Thiiran]]iumion bildet.

Diese verbinden sich mit [[Aminogruppe]]n (R-NH2) der [[Desoxyribonukleinsäure]] (DNA); durch eine zweite – bei N-Losten auch eine dritte – Wiederholung der Anlagerung kann dies zu biochemisch nutzlosen oder toxischen Molekülen führen. Die veränderte DNA kann etwa den ''[[Programmierter Zelltod|Programmierten Zelltod]]'' auslösen oder [[Krebs (Medizin)|Krebs]] erzeugen.

:[[Datei:Mustard-dna.svg|rahmenlos|hochkant=3|Alkylierung von DNA-Aminogruppen mit Bis(chloroethyl)thioether]]

Das Auge reagiert am empfindlichsten auf S-Lostdampf. Die Folge ist eine im glimpflichen Fall vorübergehende Erblindung, da das massive [[Ödem|Lidödem]] eine aktive Augenöffnung verhindert. Die Augen sind bis zu einem gewissen Grad in der Lage, sich zu regenerieren. Daher bestehen oftmals gute Heilungschancen und Aussicht auf das Wiedererlangen der Sehkraft, allerdings kann das einige Monate dauern.<ref>[http://www.vlib.us/wwi/resources/archives/images/i040823a/key.html ''Effects of mustard gas''.] In: ''Medical Manual of Chemical Warfare'' (englisch).</ref><ref>Blister Agent: {{Webarchiv |url=http://www.cbwinfo.com/Chemical/Blister/HD.shtml |text=Sulfur Mustard (H, HD, HS) |wayback=20090311042228}} (englisch).</ref>

== Medizinische Nutzung von Lost-Derivaten ==
Die Erfahrungen mit der die Zellteilung hemmenden Wirkung von [[Senfgas|Schwefellost]] führten dazu, dass nach dem Ersten Weltkrieg die ersten [[Zytostatikum|Zytostatika]] auf der Basis von Stickstofflost entwickelt und in der [[Krebstherapie]] eingesetzt wurden. So konnten während des [[Zweiter Weltkrieg|Zweiten Weltkrieges]] [[Alfred Gilman, Sr.]] und Louis Goodman den Nachweis der Induktion von [[Remission (Medizin)|Remissionen]] auf das transplantierte [[Lymphosarkom]] der Maus durch N-Loste erbringen. Bei einer Studie von 1942 wurde ein 47-jähriger Krebspatient („J.D.“) erstmals mit einem N-Lost (HN-3) behandelt (dort u. a. als „Substanz X“ bezeichnet).<ref>{{Literatur |Autor=Alfred Gilman, Frederick S. Philips |Titel=The Biological Actions and Therapeutic Applications of the B-Chloroethyl Amines and Sulfides |Sammelwerk=Science |Band=103 |Nummer=2675 |Datum=1946-04-05 |Seiten=409–436 |DOI=10.1126/science.103.2675.409 |PMID=17751251}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Alfred Gilman |Titel=The initial clinical trial of nitrogen mustard |Sammelwerk=The American Journal of Surgery |Reihe=Symposium on Current Status of Chemotherapy of Solid Tumors |Band=105 |Nummer=5 |Datum=1963-05-01 |Seiten=574–578 |DOI=10.1016/0002-9610(63)90232-0}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=John E. Fenn, Robert Udelsman |Titel=First Use of Intravenous Chemotherapy Cancer Treatment: Rectifying the Record |Sammelwerk=Journal of the American College of Surgeons |Band=212 |Nummer=3 |Datum=2011-03-01 |Seiten=413–417 |DOI=10.1016/j.jamcollsurg.2010.10.018}}</ref> Weitere Studien erfolgten anschließend mit HN-2. Erst nach Ende des Zweiten Weltkrieges wurden die Ergebnisse dieser Studien veröffentlicht.<ref>{{Literatur |Autor=Leon O. Jacobson et al. |Titel=NITROGEN MUSTARD THERAPY: Studies on the Effect of Methyl-Bis (Beta-Chloroethyl) Amine Hydrochloride on Neoplastic Diseases and Allied Disorders of the Hemopoietic System |Sammelwerk=Journal of the American Medical Association |Band=132 |Nummer=5 |Datum=1946-10-05 |Seiten=263–271 |DOI=10.1001/jama.1946.02870400011003}}</ref>

Allerdings waren die originalen Kampfstoffe für die medizinische Verwendung noch viel zu giftig. Beispiele für erfolgreiche Krebsmedikamente auf Lost-Basis sind [[Bendamustin]], [[Cyclophosphamid]], [[Ifosfamid]], [[Melphalan]] und [[Chlorambucil]].

N-Lost-Derivate können neben der DNA (wie im Falle der [[Zytostatikum|Zytostatikagruppe]] der „[[Alkylanzien]]“) weitere biologische Targets alkylieren. An geeigneter Position an einem Wirkstoff angebracht, kann das Bis(2-chlorethyl)amino-Fragment deshalb als Linker benutzt werden, über den Liganden kovalent und irreversibel an biologische Targets wie etwa Rezeptoren binden können.

Beispiele hierfür sind der irreversibel bindende Opiat-Antagonist Chlornaltrexamin<ref>{{Literatur |Autor=P.S. Portoghese et al. |Titel=6beta-[ N,N-Bis(2-chloroethyl)amino]-17-(cyclopropylmethyl)-4,5alpha-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan (Chloranaltrexamine), a Potent Opioid Receptor Alkylating Agent with Ultralong Narcotic Antagonist Activity |Sammelwerk=J. Med. Chem. |Band=21 |Nummer=598 |Datum=1978}}</ref> (abgeleitet von Naltrexamin) und der Opiat-Agonist Chloroxymorphamin<ref>{{Literatur |Autor=T.P. Caruso et al. |Titel=Chloroxymorphamine, and opioid receptor site-directed alkylating agent having narcotic agonist activity |Sammelwerk=Science |Band=204 |Nummer=316 |Datum=1979}}</ref> (abgeleitet von Oxymorphamin). Durch die kovalente Bindung resultiert eine extrem lange Wirkungsdauer, die bis zu 6 Tage anhalten kann.

1964 wies [[Philip D. Lawley]] am ''Chester Beatty Research Institute'' (heute: ''Institute of Cancer Research'', London) anhand von Experimenten mit Senfgas als Erster nach, dass nicht – wie bis dahin vermutet – [[Protein]]e, sondern die DNA das Hauptziel für krebserregende Chemikalien ist.<ref>Stanley Venitt und David H. Phillips: ''Philip D. Lawley (1927–2011).'' In: ''[[Nature]]''. Band 482, 2012, S. 36, [[doi:10.1038/482036a]].</ref>

== Einsätze als chemische Waffe ==
Nach Meldungen von [[Amnesty International]] wurde bei [[Darfur]] im [[Sudan]] bei mehreren Vorfällen mutmaßlich Loste ([[Senfgas]], [[Lewisit]] oder [[Stickstofflost]])<ref name="Amnesty Inernational">[https://www.amnesty.org/en/latest/news/2016/09/sudan-credible-evidence-chemical-weapons-darfur-revealed/ ''Sudan: Credible evidence of the use of chemical weapons to kill and maim hundreds of civilians including children in Darfur revealed''.] Amnesty International, 29. September 2016.</ref> und mehrfach in den 2010er Jahren im [[Bürgerkrieg in Syrien]] gegen Zivilisten eingesetzt.<ref>[http://www.tagesschau.de/ausland/syrien-giftgas-109.html ''Mutmaßlicher Giftgasangriff in Syrien''.] tagesschau.de, 5. April 2017.</ref><ref>[https://www.opcw.org/media-centre/news/2022/01/opcw-issues-fact-finding-mission-report-chemical-weapons-use-allegation ''OPCW issues Fact-Finding Mission report on chemical weapons use allegation in Marea, Syria, in September 2015''.] opcw.org, 26. Januar 2022.</ref>

== Internationale Kontrollen ==
Die Loste werden als Chemikalien der Liste 1 im internationalen Abrüstungsvertrages [[Chemiewaffenkonvention|CWÜ]] von der [[Organisation für das Verbot chemischer Waffen]] (OPCW) mit Sitz in [[Den Haag]] kontrolliert. Die Herstellung oder der Besitz sind verboten; ausgenommen sind Arbeiten, die ausschließlich dem Schutz vor diesen Substanzen dienen. In Deutschland muss jeder nicht-staatliche Umgang mit Losten vom [[Bundesamt für Wirtschaft und Ausfuhrkontrolle]] (BAFA) genehmigt und der OPCW gemeldet werden.

== Literatur ==
* {{Literatur
|Autor=Jochen Gartz
|Titel=Chemische Kampfstoffe
|TitelErg=der Tod kam aus Deutschland
|Verlag=Pieper und The Grüne Kraft
|Ort=Löhrbach
|Datum=2003
|ISBN=3-922708-28-5}}

== Weblinks ==
* [https://simonjoneshistorian.com/2014/02/04/yellow-cross-the-advent-of-mustard-gas-in-1917/ Simon Jones: '' Yellow Cross: the advent of Mustard Gas in 1917''] (englisch)
* [http://www.ausfuhrkontrolle.info/ausfuhrkontrolle/de/cwue/index.html Beschreibung der Kontrollen im internationalen Abrüstungsvertrag CWÜ]

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Chemische Waffe| Loste]]
[[Kategorie:Stoffgruppe]]
[[Kategorie:Chloralkan| Loste]]

Loste - Versionsgeschichte

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