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2020-06-28T22:53:27Z

Gain-of-Function-Mutation

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Eine '''Loss-of-Function-Mutation''', auch '''Funktionsverlustmutation''' genannt, ist in der [[Genetik]] eine [[Genmutation]], bei der die Funktionsfähigkeit des betroffenen [[Genprodukt]]s eingeschränkt wird.<ref>M. J. Behe: ''Experimental evolution, loss-of-function mutations, and "the first rule of adaptive evolution".'' In: ''The Quarterly review of biology.'' Band 85, Nummer 4, Dezember 2010, {{ISSN|0033-5770}}, S. 419–445, PMID 21243963.</ref>

Das Gegenstück dazu ist die ''Gain-of-Function-Mutation'', welche die Funktionsfähigkeit verstärkt oder zu einer neuen Funktion führt.<ref>[https://flexikon.doccheck.com/de/Gain-of-Function-Mutation ''DocCheck Flexikon''] mit Verweis auf "Basiswissen Humangenetik" von Christian P. Schaaf, Johannes Zschocke</ref>

== Eigenschaften ==
Handelt es sich um eine [[Deletion]] des [[Gen]]s, spricht man von einem [[Nullallel]] oder amorphen [[Allel]]. Bleibt ein Teil der Funktion erhalten, so wird es als [[hypomorph]]es Allel bezeichnet. Der englischsprachige Begriff {{lang|en|''loss-of-function''}} bezeichnet die Folgen für den [[Organismus]]. Nicht jeder Funktionsverlust erzeugt [[Symptom]]e eines [[Gendefekt]]s.<ref>D. G. MacArthur, C. Tyler-Smith: ''Loss-of-function variants in the genomes of healthy humans.'' In: ''[[Human Molecular Genetics]].'' Band 19, R2Oktober 2010, {{ISSN|1460-2083}}, S. R125–R130, {{DOI|10.1093/hmg/ddq365}}, PMID 20805107, {{PMC|2953739}}.</ref> Die Ursachen, die zu dieser Art der Mutation führen, können verschieden sein und werden durch diesen Begriff nicht erfasst. Der Gegensatz zu einer Loss-of-Function-Mutation ist die [[Gain-of-Function-Mutation]], bei der durch [[Proteinüberexpression|Überexpression]] eines Gens oder Veränderung einer Funktion eines dadurch codierten Proteins (z. B. [[Enzymaktivität]]) äußerlich ein [[Phänotyp]] erkennbar wird. Der Funktionsverlust kann in einem [[Protein]] oder einer [[miRNA]] vorkommen.<ref>S. Valastyan, R. A. Weinberg: ''Assaying microRNA loss-of-function phenotypes in mammalian cells: emerging tools and their potential therapeutic utility.'' In: ''RNA biology.'' Band 6, Nummer 5, 2009, {{ISSN|1555-8584}}, S. 541–545, PMID 19901530.</ref>

Loss-of-Function-mutierte Gene werden meist [[rezessiv]] vererbt, da die [[Gendosis]] eines einzelnen intakten Allels in den meisten Fällen ausreicht. Ist Letzteres nicht der Fall, so spricht man von [[Haploinsuffizienz]], bei der ein hypomorphes bzw. amorphes Allel [[Dominanz (Genetik)|dominant]] vererbt wird.

Beispiele für Krankheiten, die durch Loss-of-Function-Mutationen verursacht werden, sind [[Mukoviszidose]] oder die [[Sichelzellenanämie]]. In beiden Fällen wird durch eine [[Punktmutation]] das Gen für das jeweils zu bildende [[Protein]] so verändert, dass die Funktion des Eiweißes herabgesetzt wird. Bei der Sichelzellenanämie ist an Position 6 der [[β-Globin|β]]-[[Protein-Untereinheit]] des [[Hämoglobin]]s die Aminosäure [[Glutaminsäure]] durch [[Valin]] ersetzt, was eine Instabilität im Hämoglobin hervorruft und seine Lebensdauer um 75 % verkürzt. Es handelt sich also um ein hypomorphes Allel. [[Krebs (Medizin)|Krebs]] entsteht unter anderem aufgrund von Funktionsverlusten in [[Tumorsuppressoren]].<ref>J. Mullenders, R. Bernards: ''Loss-of-function genetic screens as a tool to improve the diagnosis and treatment of cancer.'' In: ''Oncogene.'' Band 28, Nummer 50, Dezember 2009, {{ISSN|1476-5594}}, S. 4409–4420, {{DOI|10.1038/onc.2009.295}}, PMID 19767776.</ref>

== Literatur ==
* {{Literatur | Autor = Walter Siegenthaler, Beatrice R. Amann-Vesti | Titel = Klinische Pathophysiologie | Verlag = Georg Thieme | Jahr = 2006 | Seiten = 32 | Online = {{Google Buch | BuchID = 360YvLkY_5cC | Seite = 32 | Linktext = Volltext | Hervorhebung = Loss-of-Function-Mutation}}}}

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Genetik]]

Loss-of-Function-Mutation - Versionsgeschichte

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