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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Losartan 200.svg|alt=|Strukturformel von Losartan]]
| Freiname = Losartan
| Andere Namen =
* 2-Butyl-4-chlor-1-<nowiki />{4-[2-(2''H''-tetrazol-5-yl)phenyl]benzyl}imidazol-5-methanol ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Losartanum ([[Latein]])
| Summenformel = C22H23ClN6O
| CAS =
* {{CASRN|114798-26-4}}
* {{CASRN|124750-99-8|Q27257991}} ([[Kaliumsalz]])
| EG-Nummer = 601-329-8
| ECHA-ID = 100.110.555
| PubChem = 3961
| ChemSpider = 3824
| ATC-Code = {{ATC|C09|CA01}}
| DrugBank = DB00678
| Wirkstoffgruppe = [[Antihypertonikum|Antihypertensiva]]
| Wirkmechanismus = [[AT1-Antagonist|AT1-Antagonist]]
| Molare Masse = 422,91 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 183,5–184,5 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="RÖMPP Online" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs = 5–6<ref name="RÖMPP Online">{{RömppOnline|ID=RD-12-01585|Name=Losartan|Abruf=2014-05-30}}</ref>
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIAL|61188|Name=Losartan potassium, analytical standard|Abruf=2017-05-14}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Kaliumsalz{{GHS-Piktogramme|-}}
| GHS-Signalwort =
| H = {{H-Sätze|-}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=1000 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="DrugBank">{{DrugBank|DB00678}}</ref> }}
}}

'''Losartan''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[AT1-Antagonist|AT1-Antagonisten]] (synonym: Sartane) und wird unter anderem zur Behandlung von [[Arterielle Hypertonie|Bluthochdruck]] eingesetzt.

== Klinische Angaben ==

=== Anwendungsgebiete (Indikationen) ===
* Behandlung der essenziellen Hypertonie, [[Arterielle Hypertonie]]
* Reduktion des [[Schlaganfall]]risikos bei hypertonen Patienten mit [[Elektrokardiogramm|EKG-dokumentierter]] [[Hypertrophie]] der linken [[Herz]]kammer.
* [[Diabetische Nephropathie]] mit Hypertonie bei [[Diabetes mellitus#Diabetes Typ 2|Typ 2 Diabetes mellitus]] und einer [[Proteinurie]] ≥ 0,5 g/Tag als Teil einer antihypertensiven Behandlung.
* Behandlung der chronischen [[Herzinsuffizienz]] – im Allgemeinen in Komedikation mit einem [[Diuretikum]] und [[Herzglykoside|Digitalis]] – (bei Patienten ≥ 60 Jahren), wenn die Behandlung mit einem [[ACE-Hemmer]] wegen Unverträglichkeit, insbesondere [[Husten]], oder [[Kontraindikation]] als nicht geeignet erachtet wird. Patienten mit Herzinsuffizienz, die mit einem ACE-Hemmer stabil eingestellt sind, sollten nicht auf Losartan umgestellt werden. Die Patienten sollen eine erniedrigte linksventrikuläre [[Ejektionsfraktion]] von ≤ 40 % aufweisen sowie unter Herzinsuffizienztherapie klinisch stabil sein.<ref>{{Literatur |Autor=Richard B. Devereux, Björn Dahlöf, Eva Gerdts, Kurt Boman, Markku S. Nieminen, Vasilios Papademetriou, Jens Rokkedal, Katherine E. Harris, Jonathan M. Edelman, Kristian Wachtell |Titel=Regression of hypertensive left ventricular hypertrophy by losartan compared with atenolol. The Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension (LIFE) trial |Sammelwerk=Circulation |Band=110 |Nummer=11 |Datum=2004-09-14 |Seiten=1456–1462 |DOI=10.1161/01.CIR.0000141573.44737.5A |PMID=15326072}}</ref>

=== Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit ===
'''Schwangerschaft''' 
Es gibt mit Losartan keine Erfahrungen bei schwangeren Frauen. Präklinische Studien mit Tierversuchen zeigten jedoch [[fetal]]e und [[neonatal]]e Schäden mit Todesfällen, die auf die Wirkungen des Arzneistoffs im [[Renin-Angiotensin-Aldosteron-System]] (RAAS) zurückgeführt werden. Arzneistoffe, die direkt auf das RAAS wirken, können Schäden in der fetalen Entwicklung verursachen, wenn sie im zweiten und dritten [[Trimenon]] der Schwangerschaft angewendet werden. Die fetale Nierenperfusion beginnt beim Menschen, welche von der Entwicklung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängig ist, im zweiten Trimenon. Demnach erhöht sich das Risiko bei einer Therapie mit losartanhaltigen Arzneimitteln im zweiten und dritten Trimenon, weswegen es in diesem Zeitraum nicht angewendet werden darf.<ref name="FI-Lorzaar" />

'''Stillzeit''' 
Es ist nicht bekannt, ob Losartan in die [[Muttermilch]] übertritt. Bei der Ratte wurden bedeutsame Spiegel von Losartan und seinem aktiven Metaboliten in der Milch gefunden. Die Anwendung in der Stillzeit wird nicht empfohlen.<ref name="FI-Lorzaar">MSD Sharp & Dohme: ''Fachinformation Lorzaar. Stand Januar 2019.''</ref>

=== Besondere Patientengruppen (Diabetiker, Nierenkranke) ===
Da der [[Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz|Qo]]-Wert von Losartan hoch ist (Qo= 0,95), ist keine Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion notwendig. Bei vielen Arzneimitteln mit hohem Qo-Wert entstehen renal eliminierte Metaboliten, deren Aktivität nicht immer bekannt ist. Entsprechend ist bei schweren Einschränkungen der Nierenfunktion grundsätzlich Vorsicht geboten.<ref>{{Webarchiv|url=http://www.dosing.de/Niere/arzneimittel/NI_10735.html |wayback=20070927210218 |text=''Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz''}} bei Dosing</ref>

== Pharmakologisch-toxikologische Eigenschaften ==
Der Arzneistoff Losartan (Angiotensin-II-Rezeptor-Subtyp-1-Antagonist, AT1-Rezeptorantagonist, Angiotensin-Rezeptorblocker, [[Sartan]]) hat eine hohe [[Affinität (Biochemie)|Affinität]] zum Subtyp 1 des [[Angiotensin-II-Rezeptor]]s und blockiert die [[Muskelkontraktion|Kontraktilität]] von [[Glatte Muskulatur|glatten Muskelzellen]], vermindert die Blutdrucksteigerung infolge von exogen zugeführtem Angiotensin II und senkt den Blutdruck bei angiotensin-II-abhängiger Hypertension durch kompetitive Blockade der Rezeptoren. Losartan unterliegt nach der peroralen Verabreichung einer Verstoffwechselung zu seinem carboxylierten aktiven [[Metabolit]]en E 3174, wobei Losartan keineswegs nur als [[Prodrug]] agiert, sondern selbst auch eine hohe Aktivität aufweist. Im Gegensatz zu Losartan zeigt sein Metabolit E 3174 eine nicht kompetitive Form der Rezeptorhemmung, die zudem noch wesentlich länger in ihrer Wirkung anhält und somit zu einer effektiven Verstärkung der Angiotensin-II-Hemmung führt. Durch die lange [[Plasmahalbwertszeit|Halbwertszeit]] ist daher die einmalige tägliche Verabreichung von Losartan ausreichend, um eine effektive Blutdrucksenkung über 24 Stunden zu erzielen.

Die [[Letale Dosis|LD50]] beträgt bei der Ratte 1000 mg·kg−1 nach [[peroral]]er Verabreichung. Es existieren nur beschränkte Angaben zur Überdosierung beim Menschen. Das wahrscheinlichste Anzeichen von Überdosierung müssten [[Hypotonie]] (Blutdruckabfall) und [[Tachykardie]] (schneller Puls) sein. Infolge parasympathischer, ([[Vagusnerv|vagaler Stimulation]]) kann eine Bradykardie auftreten. Bei symptomatischem Blutdruckabfall sollen die [[Vitalfunktion]]en engmaschig kontrolliert werden, und es müsste eine kreislaufstützende Therapie erfolgen. Losartan und sein aktiver Metabolit können nicht durch [[Hämodialyse]] eliminiert werden.<ref name="DrugBank" />

== Sonstiges ==

=== Chemische Informationen ===
Bei allen galenischen [[Arzneiform]]en wird das Monokaliumsalz mit der Summenformel C22H22ClKN6O, [[Molare Masse|molaren Masse]] 461,00 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1, und der [[CAS-Nummer]] {{CASRN|124750-99-8|Q27257991}} verwendet.

=== Entwicklung und Vermarktung ===
Losartan wurde 1986 von der Firma [[E._I._du_Pont_de_Nemours_and_Company|DuPont]] entwickelt und 1995 von der Pharmafirma [[MSD Sharp & Dohme]] als erster AT1-Antagonist in den Markt eingeführt.<ref>Gaurab Bhardwaj: {{Webarchiv|url=http://faculty.babson.edu/gbhardwaj/Losartan%20Case%20History%20-%20EODD.pdf | wayback=20141222113625 | text=''How the Anti-Hypertensive Losartan was Discovered.'' |format=PDF; 101 kB}} babson.edu, 2006.</ref> Losartan wurde 1997 mit dem [[Galenus-von-Pergamon-Preis]] ausgezeichnet, einen Wissenschaftspreis für pharmazeutische Forschung in Deutschland. Seit Anfang 2010 sind Generika von Losartan erhältlich. Losartan kann über eine Vielzahl von Synthesewegen erzeugt werden.<ref>{{Patent| Land=US| V-Nr=5138069| Code=A| Titel=Angiotensin II receptor blocking imidazoles| A-Datum=1988-12-06| V-Datum=1992-08-11| Anmelder=Du Pont| Erfinder=David J. Carini et al}}</ref><ref>{{Patent| Land=DE| V-Nr=60304175| Code=T2| Titel=Verfahren zur Herstellung von Losartan und Losartan-Kaliumsalz| A-Datum=2003-04-29| V-Datum=2007-03-15| Anmelder=Teva Pharma| Erfinder=Ben-Zion Dolitzky et al.}}</ref>

=== Verunreinigung mit Nitrosaminen ===
Wie der strukturverwandte Wirkstoff Valsartan ist auch Losartan vom Auftreten von Nitrosaminverunreinigungen betroffen. Ab Dezember 2018 kam es deswegen zu Rückrufen von losartanhaltigen Arzneimitteln.

{{Hauptartikel|Valsartan-Skandal}}

== Handelsnamen ==
[[Monopräparat]]e
* Cosaar (A, CH), Lanosar (A), Lorzaar (D), Losindia (A), Malokartan (A), Renosaar (A), Tamasol (A), zahlreiche Generika (D, A, CH)

[[Kombinationspräparat]]e
* Cosaar plus (A, CH), Fortzaar (D, A), Lanosar comp. (A), Lorzaar plus (D), Losathia (A), Losadinol (A), Losivik (A), Vilbitan (A), zahlreiche Generika (D, A)

== Weblinks ==
{{Wikibooks|Pharmakologie und Toxikologie: Herz-Kreislauf}}

== Literatur ==
* {{Literatur
|Autor=W. Forth, D. Henschler, W. Rummel
|Titel=Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie
|Auflage=9.
|Verlag=Urban & Fischer
|Ort=München
|Datum=2005
|ISBN=3-437-42521-8}}
* {{Literatur
|Autor=Inga Voges
|Titel=Studie zur Bestimmung von Angiotensin-II-Rezeptor-mRNA-Level auf der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse unter dem Einfluss von antihypertensiv wirkenden Medikamenten
|Datum=2005
|Kommentar=Inauguraldissertation; Universität zu Lübeck; Medizinischen Fakultät
|Online=[http://d-nb.info/981079091/34 d-nb.info]}}
* {{Literatur
|Autor=L. X. Wang, M. Ideishi, E. Yahiro, H. Urata, K. Arakawa, K. Saku
|Titel=Mechanism of the cardioprotective effect of inhibition of the renin-angiotensin system on ischemia/reperfusion-induced myocardial injury.
|Sammelwerk=Hypertension research: official journal of the Japanese Society of Hypertension
|Band=24
|Nummer=2
|Datum=2001
|Seiten=179–187
|PMID=11325078}}
* {{Literatur
|Autor=Y. H. Liu, X. P. Yang, V. G. Sharov, O. Nass, H. N. Sabbah, E. Peterson, O. A. Carretero
|Titel=Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II type 1 receptor antagonists in rats with heart failure. Role of kinins and angiotensin II type 2 receptors.
|Sammelwerk=Journal of Clinical Investigation
|Band=99
|Nummer=8
|Datum=1997-03-15
|Seiten=1926–1935
|DOI=10.1172/JCI119360}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Imidazol]]
[[Kategorie:Chlorsubstituierter Heteroaromat]]
[[Kategorie:Alkylsubstituierter Heteroaromat]]
[[Kategorie:Hydroxymethylverbindung]]
[[Kategorie:Biphenyl]]
[[Kategorie:Tetrazol]]
[[Kategorie:Teraryl]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:AT1-Antagonist]]

Losartan - Versionsgeschichte

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