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2026-01-24T08:19:22Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Lorcaserin Chemical Structure V.1.svg|200px|Strukturformel von Lorcaserin]]
| Freiname = Lorcaserin
| Andere Namen = * APD-356
* (1''R'')-8-Chlor-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1''H''-3-benzazepin
* (''R'')-8-Chlor-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1''H''-benzo[''d'']azepin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C11H14ClN
| CAS = * {{CASRN|616202-92-7}} (Lorcaserin)
* {{CASRN|846589-98-8|Q27888442}} (Lorcaserin·[[Hydrochlorid]])
| EG-Nummer = 809-254-4
| ECHA-ID = 100.237.138
| PubChem = 11658860
| ChemSpider = 9833595
| DrugBank = DB04871
| ATC-Code = {{ATC|A08|AA11}}
| Wirkstoffgruppe = [[Appetitzügler]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung =
| Molare Masse = * 195,69 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 (Lorcaserin)
* 232,15 g·mol−1 (Lorcaserin·Hydrochlorid)
| Dichte = 
| Schmelzpunkt = 
| Siedepunkt =
| Dampfdruck = 
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory |ID=246407 |Name=No public or meaningful name is available |Abruf=2020-07-02}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|09|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302|410}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P =
| MAK =
}}

'''Lorcaserin''' (Handelsname: ''Belviq'' resp. ''Belviq XR'') ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Serotoninagonist]]en, der vorübergehend zur [[Appetitzügler|Appetitzügelung]] zwecks [[Gewichtsreduktion]] bei [[übergewicht]]igen Patienten in den USA zugelassen war.

Lorcaserin wurde vom US-amerikanischen Pharmaunternehmen [[Arena Pharmaceuticals]] entwickelt. Im Mai 2012 wurde das Medikament von der [[Food and Drug Administration|US-amerikanischen Arzneimittelzulassungsbehörde FDA]] zugelassen,<ref>[http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm309993.htm FDA approves Belviq to treat some overweight or obese adults], Pressemitteilung der FDA vom 27. Juni 2012.</ref> nachdem ein erster Zulassungsantrag im Oktober 2010 zunächst abgelehnt worden war.<ref name="Arena">{{Internetquelle |url=http://invest.arenapharm.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=521977 |titel=Arena Pharmaceuticals Pressemitteilung: "FDA Issues Complete Response Letter for Lorcaserin New Drug Application" |abruf=2010-11-05}}</ref> Vermarktet wurde es gemeinsam mit dem japanischen Pharmaunternehmen [[Eisai (Unternehmen)|Eisai]].

In Europa zog Arena den Zulassungsantrag für Lorcaserin (''Belviq'') bei der EMA ([[Europäische Arzneimittel-Agentur]]) Anfang Mai 2013 zurück, weil erhebliche Bedenken des Fachausschusses CHMP gegen das Zulassungsdossier bestanden, die mit Sicherheit zu einer Ablehnung des Antrages geführt hätten.<ref>[http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Medicine_QA/2013/05/WC500143811.pdf Questions and answers on the withdrawal of the marketing-authorisation application for Belviq] (PDF; 71 kB), 31. Mai 2013.</ref> Aufgrund von Krebsrisiken forderte die FDA im Februar 2020 Eisai auf, „freiwillig“ das Medikament vom amerikanischen Markt zu nehmen. Dieser Aufforderung ist das Unternehmen am gleichen Tag gefolgt.<ref>[https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requests-withdrawal-weight-loss-drug-belviq-belviq-xr-lorcaserin-market FDA requests the withdrawal of the weight-loss drug Belviq, Belviq XR (lorcaserin) from the market], FDA Drug Safety and Availability vom 13. Februar 2020, abgerufen am 14. Februar 2020.</ref>

== Klinische Angaben ==
=== Anwendungsgebiete ===
Lorcaserin ist angezeigt als Appetitzügler zur Gewichtsreduktion bei übergewichtigen Patienten. Eine arzneimittelrechtliche Zulassung in Europa besteht noch nicht.

=== Nebenwirkungen ===
In den klinischen Phase-III-Studien traten als häufigste [[Nebenwirkung]]en [[Kopfschmerz]], [[Vertigo|Schwindel]] und [[Übelkeit]] auf. Die Häufigkeit charakteristischer Nebenwirkungen anderer serotoninerger Arzneistoffe, wie [[Depression]], [[Angststörung]]en und [[Selbstmord]]gedanken, lag auf [[Placebo]]niveau. Auch ein erhöhtes Risiko von [[Herzklappenfehler|Herzklappenschäden]], eine charakteristische schwere Nebenwirkung der früher verwendeten Appetitzügler [[Fenfluramin]], [[Dexfenfluramin]] und [[Aminorex]], konnte zumindest in diesen Studien nicht beobachtet werden.<ref name="pmid20647200">{{Literatur |Autor=S. R. Smith, N. J. Weissman, C. M. Anderson u. a. |Titel=Multicenter, placebo-controlled trial of lorcaserin for weight management |Sammelwerk=[[N. Engl. J. Med.]] |Band=363 |Nummer=3 |Datum=2010-07 |Seiten=245–256 |DOI=10.1056/NEJMoa0909809 |PMID=20647200}}</ref> Ein tierexperimentell bei Ratten aufgetretener Hinweis auf ein möglicherweise erhöhtes Krebsrisiko hatte 2010 zunächst zur Ablehnung des Arzneimittelzulassungsantrags in den USA geführt.<ref name="Arena" />

== Pharmakologie ==
=== Pharmakodynamik ===
Lorcaserin ist ein Serotoninagonist, der selektiv [[Serotonin-Rezeptor]]en vom Typ 5-HT2C aktiviert und die Wirkung des [[Serotonin]]s (5-HT) an diesem Rezeptor imitiert.<ref name="pmid18252809">{{Literatur |Autor=W. J. Thomsen, A. J. Grottick, F. Menzaghi u. a. |Titel=Lorcaserin, a novel selective human 5-hydroxytryptamine2C agonist: in vitro and in vivo pharmacological characterization |Sammelwerk=[[J. Pharmacol. Exp. Ther.]] |Band=325 |Nummer=2 |Datum=2008-05 |Seiten=577–587 |DOI=10.1124/jpet.107.133348 |PMID=18252809}}</ref> Als Folge wird das appetitzügelnde [[Proopiomelanocortin]]-System im [[Hypothalamus]] aktiviert. Zugleich wird die Freisetzung appetitsteigernder [[Peptid]]e, wie [[Neuropeptid Y]] und das ''[[Agouti-related peptide]]'', gehemmt. Über diese Mechanismen werden [[Anabolismus|anabole]] Stoffwechselwege gehemmt und [[Katabolismus|katabole]] Wege gefördert. Damit ähnelt der Wirkmechanismus dem anderer früher eingesetzter Appetitzügler, wie beispielsweise Fenfluramin. Im Gegensatz zum Fenfluramin zeigt Lorcaserin jedoch kaum [[Agonist (Pharmakologie)|agonistische]] Wirkungen an [[5-HT2B-Rezeptor|5-HT2B]] -Rezeptoren, die mit schweren Nebenwirkungen, wie Herzklappenschäden und [[Pulmonale Hypertonie|pulmonaler Hypertonie]], in Verbindung gebracht wird.<ref name="pmid18252809" /> Diese im kleinen Maßstab gewonnenen Ergebnisse konnten in einer einjährigen klinischen Studie bestätigt werden.<ref>M. C. Fidler, M. Sanchez u. a.: ''A One-Year Randomized Trial of Lorcaserin for Weight Loss in Obese and Overweight Adults: The BLOSSOM Trial.'' In: ''[[The Journal of clinical endocrinology and metabolism]].'' Band 96, Nummer 10, Oktober 2011, S. 3067–3077. [[doi:10.1210/jc.2011-1256]]. PMID 21795446.</ref>

=== Pharmakokinetik ===
Lorcaserin wird schnell aus dem [[Magen-Darm-Trakt]] in den systemischen Kreislauf aufgenommen. Das Hauptprodukt der Verstoffwechslung ist sein [[Sulfamat]], welches zu über 90 % über die Nieren ausgeschieden wird. Der Hauptmetabolit ist nicht zu einer Bindung an 5-HT2C-Rezeptoren befähigt und trägt nicht zur Wirkung bei.<ref name="pmid18252809" /> Die [[Plasmahalbwertszeit]] des Lorcaserins beträgt 10 bis 11 Stunden.

== Chemie ==
=== Stereochemie ===
Das [[Benzazepin]]-Derivat Lorcaserin ist ein [[Chiralität (Chemie)|chiraler]] Arzneistoff mit einem Stereozentrum. Therapeutische Verwendung findet das (''R'')-[[Enantiomer]], wenngleich auch für das (''S'')-Enantiomer des 8-Chlor-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1''H''-3-benzazepins vergleichbare pharmakologische Eigenschaften gefunden wurden.<ref name="pmid18252809" /><ref name="pmid15713408">{{Literatur |Autor=B. M. Smith, J. M. Smith, J. H. Tsai u. a. |Titel=Discovery and SAR of new benzazepines as potent and selective 5-HT(2C) receptor agonists for the treatment of obesity |Sammelwerk=Bioorg. Med. Chem. Lett. |Band=15 |Nummer=5 |Datum=2005-03 |Seiten=1467–1470 |DOI=10.1016/j.bmcl.2004.12.080 |PMID=15713408}}</ref>

=== Synthese ===
Für die Herstellung von Lorcaserin ist eine mehrstufige [[Synthese (Chemie)|Synthese]] ausgehend von 4-Chlor-phenylethylamin beschrieben.<ref name="pmid15713408" /> Dieses wird mit 2-Chlor-propionsäurechlorid in [[Pyridin]] und [[Dichlormethan]] [[Säureamide|amidiert]]. Das Reaktionsprodukt wird in Gegenwart von [[Aluminiumchlorid]] zu 8-Chlor-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1''H''-3-benzazepin-2-on umgesetzt. Nach [[Reduktion (Chemie)|Reduktion]] mit Hilfe von [[Borane|Boran]] wird das [[Racemat|racemische]] Endprodukt 8-Chlor-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1''H''-3-benzazepin erhalten.

== Analytik ==
Die zuverlässige qualitative und quantitative Bestimmung von Lorcaserin gelingt nach angemessener [[Probenvorbereitung]] durch Kopplung der [[UPLC]] mit der [[Massenspektrometrie]].<ref>A. A. Bajrai, E. Ezzeldin, K. A. Al-Rashood, M. Raish, M. Iqbal: ''A Validated UPLC-MS-MS Assay for the Rapid Determination of Lorcaserin in Plasma and Brain Tissue Samples.'' In: ''J Anal Toxicol.'' Band 40, Nr. 2, Mar 2016, S. 133–139. PMID 26567546</ref><ref>R. Hachem, M. Malet-Martino, V. Gilard: ''First identification and quantification of lorcaserin in an herbal slimming dietary supplement.'' In: ''J Pharm Biomed Anal.'' Band 98, Sep 2014, S. 94–99. PMID 24905289</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

== Literatur ==
* {{Literatur
|Autor=H. E. Bays
|Titel=Lorcaserin and adiposopathy: 5-HT2c agonism as a treatment for 'sick fat' and metabolic disease
|Sammelwerk=Expert Rev Cardiovasc Ther
|Band=7
|Nummer=11
|Datum=2009-11
|Seiten=1429–1445
|DOI=10.1586/erc.09.123
|PMID=19900026}}

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Anorektikum]]
[[Kategorie:Chlorbenzol]]
[[Kategorie:Tetrahydroazepin]]
[[Kategorie:Anelliertes Benzol]]

Lorcaserin - Versionsgeschichte

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