https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=LopinavirLopinavir - Versionsgeschichte2026-06-01T12:16:30ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Lopinavir&diff=359636&oldid=previmported>Orci: /* Wechselwirkungen */ lf2026-04-01T18:38:31Z<p><span class="autocomment">Wechselwirkungen: </span> lf</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Lopinavir Structural Formula V1.svg|230px|Struktur von Lopinavir]]<br />
| Freiname = Lopinavir<br />
| Andere Namen = (2''S'')-''N''-[(2''S'',4''S'',5''S'')-5-{[(2,6-Dimethyl&shy;phenoxy)acetyl]amino}-4-hydroxy-1,6-diphenyl-2-hexanyl]-3-methyl-2-(2-oxotetrahydro-1(2''H'')-pyrimidinyl)butanamid <small>([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])</small><br />
| Summenformel = C<sub>37</sub>H<sub>48</sub>N<sub>4</sub>O<sub>5</sub><br />
| CAS = {{CASRN|192725-17-0}}<br />
| PubChem = 92727<br />
| ChemSpider = 83706 <br />
| ECHA-ID = 100.281.362<br />
| ATC-Code = {{ATC|J05|AE06}}<br />
| DrugBank = DB01601<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Virostatikum]]<br />
| Wirkmechanismus = [[HIV-Proteaseinhibitor]]<br />
| Molare Masse = 628,81 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 124–127 °C<ref name="römpp">{{RömppOnline|ID=RD-12-02082|Name=Lopinavir|Abruf=2019-07-13}}</ref><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="SDS">{{Sigma-Aldrich|SIAL|phr1927|Abruf=2022-12-26}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|-}}<br />
| GHS-Signalwort = <br />
| H = {{H-Sätze|-}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|-}}<br />
| Quelle P = <ref name="SDS"/><br />
}}<br />
<br />
'''Lopinavir''' (LPV/r) ist ein [[Arzneistoff]], der als [[Proteaseinhibitor]] zur Behandlung einer [[HIV]]-Infektion zum Einsatz kommt. Dieser [[HIV-Proteaseinhibitor]] wird in Kombination mit [[Ritonavir]] vom Hersteller [[Abbott Laboratories|Abbott]]-[[AbbVie]] unter dem Handelsnamen '''Kaletra''' vertrieben.<ref name="römpp"/> Die Zulassung durch die EU-Kommission erfolgte im März 2001. Für den Markt in Drittweltstaaten wurde nach anfänglicher Weigerung der Hersteller die gleiche Wirkstoffkombination mit dem Namen '''Aluvia''' registriert. (Siehe [[Abbott Laboratories#Kritik am Unternehmen|Abbott – Kritik am Unternehmen]])<br />
<br />
== Indikation ==<br />
Die Wirkstoffkombination von ''Kaletra'' ist sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern über zwei Jahren zugelassen. [[Klinische Studie|Klinische Prüfungen]] ergaben eine höhere Wirksamkeit gegenüber den Vergleichssubstanzen [[Nelfinavir]] bzw. [[Indinavir]].<br />
<br />
== Pharmakologie ==<br />
Der HIV-Protease-Inhibitor Lopinavir hemmt die Weiterverarbeitung der durch das HI-Virus neu gebildeten viralen Vorläuferproteine zu funktionstüchtigen Struktur[[protein]]en und [[Enzym]]en und somit die Vermehrung des [[Viren|Virus]].<br />
<br />
== Kombination mit Ritonavir ==<br />
Lopinavir wird im menschlichen Organismus durch das [[Cytochrom P450|Cytochrom-P450]]-System sehr rasch [[Stoffwechsel|metabolisiert]]. Die alleinige Gabe dieser Substanz hätte aufgrund der zu geringen erreichbaren Konzentration im [[Blutplasma]] keinen therapeutischen Effekt. Daher wird der Wirkstoff nur in fixer Kombination mit Ritonavir, einem Arzneistoff derselben Gruppe, verabreicht. Die Aufgabe dieses zweiten Protease-Inhibitors ist es, den Abbaumechanismus für Lopinavir, also die Cytochrom P450 Monooxygenasen zu blockieren.<ref name="römpp"/> Damit steht im Organismus ausreichende Konzentration von Lopinavir zur Verfügung, um eine effektive Hemmung der HIV-Proteasen zu bewirken. Der Nutzen dieser Strategie besteht in einer deutlichen Reduzierung der Dosis und somit der [[Tablette]]nanzahl für den Patienten.<br />
<br />
== Unerwünschte Wirkungen ==<br />
Entsprechend den Erfahrungen mit den anderen Vertretern der Protease-Inhibitoren treten auch bei der Therapie mit Lopinavir häufig [[gastrointestinal]]e Störungen auf, wie [[Durchfall]], Bauchschmerzen, abnormer Stuhl. Selten beobachtet man [[Zentralnervensystem|ZNS]]- oder Hautreaktionen sowie [[Pankreatitis]] und [[Rhabdomyolyse]]. Unter Umständen kann es zu erhöhten Laborwerten ([[Cholesterin]] und [[Triglyzerid]]e) kommen.<br />
<br />
Patienten mit einer strukturellen [[Herz#Erkrankungen|Herzerkrankung]], Herz-Rhythmus-Störungen, einem minder durchblutetem Herz ([[Ischämie]]) oder [[Kardiomyopathie]]s sollten Kaletra mit Vorsicht verwenden.<ref name="SafetyLabel200904">FDA Issues Safety Labeling Changes for Kaletra, 10. April 2009, [http://www.medscape.com/viewarticle/590940?src=rss Medscape Today].</ref><br />
<br />
== Wechselwirkungen ==<br />
Bedingt durch den Wirkungsmechanismus und die dahinterliegende Strategie der Wirkstoffkombination von ''Kaletra'' kommt es zu vielen Beeinträchtigungen des Organismus und Interaktionen mit anderen Arzneistoffen. Die Hemmung der Enzyme des Cytochrom-P450-Systems in der [[Leber]] führt nicht nur zu einer Erhöhung der Konzentration der Protease-Inhibitoren im Organismus, sondern zwangsläufig auch zu einer größeren [[Bioverfügbarkeit]] und damit stärkerer Wirkung anderer Arzneistoffe, die über den gleichen Mechanismus eliminiert werden (z.&nbsp;B. [[Benzodiazepin]]e, [[Antiarrhythmikum|Antiarrhythmika]], [[Mutterkornalkaloid]]e). Außerdem kann dieses Enzymsystem durch verschiedenste Einflüsse in seiner Wirkung gehemmt oder gefördert werden, ist auch nicht bei jedem Menschen in gleichem Maße aktiv sowie höchstwahrscheinlich geschlechts- und ethnospezifisch. Diese Tatsache macht nicht nur die Kombination ''Kaletra'', sondern die gesamte Gruppe der Protease-Inhibitoren zu Medikamenten, die einer besonders sorgfältigen [[Pharmakovigilanz|Therapieüberwachung]] durch erfahrene Mediziner unterliegen. Eine [[Nutzen-Risiko-Abwägung]] ist in Hinsicht auf [[Polypharmazie]] höchst angebracht.<br />
<br />
== Diverses ==<br />
Am 25. Juni 2005 drohte [[Brasilien]] damit, das [[Patent]] für das Anti-[[Aids]]-Medikament ''Kaletra'' zu ignorieren und [[Generikum|Generika]] zuzulassen, wenn der Hersteller nicht binnen 10 Tagen die Preise senken würde.<br />
<br />
[[Thailand]] beschloss im März 2007, das Patent für ''Kaletra'' auszusetzen, nachdem Verhandlungen mit dem Hersteller [[Abbott Laboratories]] gescheitert waren. Abbott hatte angeboten, den Preis von 1.850 Euro auf 1.700 Euro (Jahresdosis) zu senken. Ein Generikum kann bereits für ca. 760 Euro angeboten werden. Die Aussetzung des Patentes wird von Seiten der Regierung mit einer Notfall-Regelung aus einem Abkommen der [[Welthandelsorganisation]] begründet. In Thailand sind 500.000 Menschen an AIDS erkrankt. 20.000 erhalten ''Kaletra''.<ref name="SPON-471868">{{Internetquelle|url=http://www.spiegel.de/wirtschaft/aids-medikamente-us-pharmakonzern-sagt-thailand-den-kampf-an-a-471868.html |titel=Aids-Medikamente: US-Pharmakonzern sagt Thailand den Kampf an |autor= |werk=[[Spiegel Online]] |datum=2007-03-15 |zugriff=2015-06-29}}</ref><br />
<br />
Eine Kombination von Lopinavir und Ritonavir wird in klinischen Studien gegen [[COVID-19]] erprobt.<ref name="ndr-2020-03-26">{{Internetquelle | url=https://www.ndr.de/nachrichten/info/coronaskript146.pdf |titel=Coronavirus-Update |titelerg=Folge 22 |autor=Anja Martini, [[Christian Drosten]] |hrsg=Norddeutscher Rundfunk |werk=ndr.de |datum=2020-03-26 |archiv-url= |archiv-datum= | abruf=2020-03-27 |format=PDF |seiten=4&nbsp;f. |offline=}}</ref> Sie sind Teil der im März 2020 begonnenen „Solidarity“-Studie der Weltgesundheitsorganisation, in deren Rahmen sie teils in [[Beta-Interferon]] getestet werden. Sie sind ebenfalls Teil der Ende März 2020 begonnen „Discovery“-Großstudie, in deren Rahmen auch [[Remdesivir]] und [[Hydroxychloroquin]] mit der bisherigen Behandlung an mehr als 3000 Covid-19-Patienten in acht europäischen Ländern verglichen werden sollen.<ref name="spiegel-2020-14-106">{{Der Spiegel|ID=170213713 |Titel=Irres Tempo |Autor=Julia Koch |Jahr=2020 |Nr=14 |Datum=2020-03-28 |Seiten=106 }}</ref> Kaletra gehört zu einer Reihe von Medikamenten, von denen das deutsche [[Bundesministerium für Gesundheit (Deutschland)|Bundesgesundheitsministerium]] ab April 2020 Millionen von Packungen beschafft, um unterstützend bei schweren Verläufen gegen Covid-19 eingesetzt zu werden.<ref name="spiegel-2020-04-02">{{Internetquelle | url=https://www.spiegel.de/wissenschaft/medizin/coronavirus-medikamente-was-kann-das-grippemittel-avigan-das-die-bundesregierung-kauft-a-71619048-8ced-408a-8119-d5b89fb5842d |titel=Was kann das Grippemittel Avigan, das die Bundesregierung kauft? |autor=Kazuhiro Nogi |werk=spiegel.de |datum=2020-04-02 |archiv-url= |archiv-datum= | abruf=2020-04-02 |offline=}}</ref><br />
<br />
Laut vorläufigen Zwischenergebnissen der Solidarity-Studie, die im Oktober 2020 vorgelegt wurden, konnte mit bis dahin 2062 Patienten (zzgl. Kontrollgruppe) kein nennenswerter Nutzen von Lopinavir sowie der Kombination von Lopinavir und Interferon festgestellt werden. Sie wurden im Juni 2020 aus der andauernden Studie genommen, in deren Rahmen verschiedene Medikationen auf ihre Wirksamkeit untersucht werden.<ref name="who-2020-10-15a">{{Internetquelle | url=https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.15.20209817v1|titel=Repurposed antiviral drugs for COVID-19; interim WHO SOLIDARITY trial results|autor=Hongchao Pan, Richard Peto, Quarraisha Abdool Karim, Marissa Alejandria, Ana Maria Henao Restrepo, Cesar Hernandez Garcia, Marie Paule Kieny, Reza Malekzadeh, Srinivas Murthy, Marie-Pierre Preziosi, Srinath Reddy, Mirta Roses, Vasee Sathiyamoorthy, John-Arne Rottingen, Soumya Swaminathan| hrsg=Weltgesundheitsorganisation |datum=2020-10-15 | abruf=2020-10-15 }}</ref><ref name="who-2020-10-15b">{{Internetquelle | url=https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.15.20209817v1.full.pdf |titel=Repurposed antiviral drugs for COVID-19–interim WHO SOLIDARITY trial results |hrsg=WHO Solidarity trial consortium |werk=medrxiv.org |seiten=2&nbsp;f. 15 |datum=2020-10-15 |archiv-url= |archiv-datum= | abruf=2020-10-17 |sprache=EN |format=PDF |kommentar=Preprint |zitat= |offline=}}</ref><br />
<br />
== Weblinks ==<br />
* [http://www.welt-der-wappen.de/Apotheke/HIV/lop.htm Darstellungen von Lopinavir und seiner Wirkungsweise]<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Virostatikum]]<br />
[[Kategorie:AIDS]]<br />
[[Kategorie:Phenolether]]<br />
[[Kategorie:Xylol]]<br />
[[Kategorie:Ethansäureamid]]<br />
[[Kategorie:Alkansäureamid]]<br />
[[Kategorie:Beta-Aminoalkohol]]<br />
[[Kategorie:Hexahydropyrimidin]]<br />
[[Kategorie:Harnstoff]]<br />
[[Kategorie:Phenylethylamin]]</div>imported>Orci