imported>Karbohut: /* Geschichte */ nicht Globuline

2021-07-13T11:51:12Z

Geschichte: nicht Globuline

Neue Seite

Als '''Locus-Kontrollregionen''' ({{enS|''locus control region''}}, LCRs) werden Sequenzabschnitte im [[Genom]] von [[Eukaryot]]en bezeichnet, die die Fähigkeit haben, die [[Transkription (Biologie)|Transkriptionsrate]] benachbarter Gene gewebsspezifisch zu steigern oder zu verringern.<ref name="Li2002">{{Literatur |Autor=Q. Li, K. R. Peterson, X. Fang, G. Stamatoyannopoulos |Titel=Locus control regions |Sammelwerk=[[Blood (Zeitschrift)|Blood]] |Band=100 |Nummer=9 |Seiten=3077–3086 |Jahr=2002-11 |PMID=12384402 |DOI=10.1182/blood-2002-04-1104 |PMC=2811695}}</ref>

Das Konzept der Locus-Kontrollregionen basiert auf der Beobachtung, dass die gewebsspezifische Regulation der [[Genexpression]] sowohl während der Entwicklung als auch in ausgewachsenen Organismen nicht nur auf gennahen regulatorischen Elementen (wie [[Promotor (Genetik)|Promotor]], [[Enhancer (Genetik)|Enhancer]], [[Silencer]]) beruht, sondern auch auf Wechselwirkungen mit weiter entfernt liegenden regulatorischen Elementen auf dem gleichen [[Chromosom]]. LCRs können viele tausend Basenpaare vom Transkriptionsstart entfernt liegen. Sie gehören zu den [[Desoxyribonuklease|DNase-I]]-sensitiven Regionen, daher nimmt man an, dass sie eine 'offene' Chromatinstruktur haben. Bei LCRs spielt die [[Superspiralisierung]] bzw. die Entwindung der DNA eine Rolle. LCRs können eine essentielle Voraussetzung zur Transkription bestimmter Gene in bestimmten Bereichen darstellen.

Beim Menschen sind 20 Genfamilien bekannt, deren Expression über LCRs kontrolliert wird. Ein bekanntes Beispiel ist der LCR des [[β-Globin-Locus]].

== Modellvorstellungen ==
Es gibt zwei Modelle, wie LCRs ihre Wirkung auf die Transkription, viele Basenpaare von ihrem Standort entfernt, entfalten können.<ref>A. Dean: ''In the loop: long range chromatin interactions and gene regulation.'' In: ''Briefings in functional genomics.'' 10, Nr. 1, Januar 2011, {{ISSN|2041-2657}}, S. 3–10, [[doi:10.1093/bfgp/elq033]], PMID 21258045, {{PMC|3040559}}.</ref>
; Das ''Looping model'': Die LCR-Sequenz der DNA bildet eine Schlaufe, welche sich dem Gen, das transkribiert werden soll, annähert. Dabei nähert sich diese Schlaufe so nah an die Bindungsstellen der Transkriptionsmaschinerie (ein [[Proteinkomplex]]) an, sodass die LCR Einfluss auf die Transkription dieses Gens nehmen kann.<ref>A. Kim, A. Dean: ''Chromatin loop formation in the ?-globin locus and its role in globin gene transcription.'' In: ''Molecules and cells.'' 34, Nr. 1, Juli 2012, {{ISSN|0219-1032}}, S. 1–5, [[doi:10.1007/s10059-012-0048-8]], PMID 22610406, {{PMC|3887778}}.</ref>
; Das ''Spreading model'': Ein durch ein regulatorisches Element entstehendes Signal breitet sich entlang des Chromatins aus, bis es auf einen proximalen Promotor trifft.

== Geschichte ==
Die LCRs wurden vor über 20 Jahren identifiziert. Bei Studien an transgenen Mäusen wurde festgestellt, dass die LCR für die normale Regulation der Genexpression von Beta-Globinen verantwortlich ist.<ref name="Gerstein2007">{{Literatur |Autor=M. B. Gerstein u. a. |Titel=What is a gene, post-ENCODE? History and updated definition |Sammelwerk=Genome Res. |Band=17 |Nummer=6 |Seiten=669–681 |Jahr=2007-06 |PMID=17567988 |DOI=10.1101/gr.6339607 }}</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Genexpression]]

Locus-Kontrollregion - Versionsgeschichte

imported>Karbohut: /* Geschichte */ nicht Globuline