imported>Ulanwp: 5 fehlende Sprachparameter eingefügt; 3 Datumsparameter konvertiert; 2 Datumsformate konvertiert

2026-03-31T05:21:10Z

5 fehlende Sprachparameter eingefügt; 3 Datumsparameter konvertiert; 2 Datumsformate konvertiert

Neue Seite

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Lisuride Structural Formulae V.1.svg|240px|alt=|Struktur von Lisurid]]
| Freiname = Lisurid
| Andere Namen = 1,1-Diethyl-3-(9,10-didehydro-6-methyl-8''α''-ergolinyl)harnstoff
| Summenformel =
* C20H26N4O
* C20H26N4O·C4H8O4 ([[Maleat]])
| CAS =
* {{CASRN|18016-80-3}}
* {{CASRN|19875-60-6|Q27114683}} (Maleat)
| EG-Nummer =
| ECHA-ID = 100.038.099
| PubChem = 28864
| ChemSpider =
| ATC-Code = {{ATC|N02|CA07}} {{ATC|G02|CB02}}
| DrugBank = DB00589
| Wirkstoffgruppe = [[Dopaminagonist]], [[Serotoninagonist]], [[5-HT2B]]-[[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse =
* 338,45 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
* 454,52 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 (Maleat)
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
* 186 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="MERCK_Index">''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals''. 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 956–957.</ref>
* 200 [[Grad Celsius|°C]] (Zersetzung) (Maleat)<ref name="MERCK_Index"/>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory|ID=95887 |Name=Lisuride |Abruf=2020-06-10}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|300|310|330}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P =
| ToxDaten =
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=12,5 mg·kg−1 |Bezeichnung=Maleat |Quelle=<ref name="chemid">{{ChemID|CAS=19875-60-6|Name=Lisuride maleate|Abruf=2020-06-10}}</ref> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=intravenös |Wert=1,5 mg·kg−1 |Bezeichnung=Maleat |Quelle=<ref name="chemid"/>}}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=90 mg·kg−1 |Bezeichnung=Maleat |Quelle=<ref name="chemid"/>}}
}}

'''Lisurid''' ist ein [[Arzneistoff]], der in der [[Therapie]] des [[Morbus Parkinson]], in der [[Krankheitsprävention|Prophylaxe]] der [[Migräne]] und als [[Prolaktin]]hemmer zum [[Abstillen]] eingesetzt wurde. Lisurid wurde in [[Deutschland]] unter dem [[Markenname]]n Dopergin vertrieben und unterlag der ärztlichen [[Verschreibungspflicht]].

== Chemie ==
Lisurid ist ein von [[Mutterkornalkaloid]]en abgeleiteter Arzneistoff mit einem [[Ergolin]]grundgerüst. Es unterscheidet sich jedoch von natürlich vorkommenden Ergolinen, wie z. B. [[Ergotamin]], durch eine [[Cahn-Ingold-Prelog-Konvention|(8''S'')-Konfiguration]] im Ergolingrundgerüst.

Mit [[Tergurid]] und [[Mesulergin]] sind zwei strukturell verwandte Verbindungen des Lisurids bekannt, die klinisch erprobt wurden.

Die Darstellung von Lisurid erfolgt durch einen [[Hofmann-Eliminierung|Hofmann-]], [[Curtius-Reaktion|Curtius-]] oder [[Lossen-Abbau]] von [[Lysergsäure]], anschließender [[Racemat]]trennung und [[Acylierung]] der (8''S'')-Aminogruppe mit Diethylcarbamoylchlorid.

== Pharmakologie ==

=== Anwendungsgebiete ===
Lisurid wurde als Migräneprophylaktikum entwickelt. Für diese Indikation besteht in Deutschland keine Zulassung mehr. Lisurid wurde bis Juli 2016 primär in Kombination mit [[Levodopa]] bei Patienten mit [[Morbus Parkinson]] eingesetzt. Weitere Anwendungsgebiete waren [[Restless-Legs-Syndrom]], [[Malignes Neuroleptika-Syndrom]]<ref>Hans-Jörg Assion: ''Malignes neuroleptisches Syndrom.'' Georg Thieme Verlag, 2004, ISBN 978-3-131-33171-7, S. 33 ({{Google Buch|BuchID=5JAWxOsbL0cC|Seite=33}}).</ref>, primäres und sekundäres [[Abstillen]], [[Galaktorrhoe]], prolaktinbedingte [[Amenorrhoe]] sowie [[Akromegalie]].

=== Wirkmechanismus ===
Lisurid gilt wie viele Ergoline als ein „Dirty Drug“, da es mit vielen [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]]en, darunter [[Dopaminrezeptor]]en, [[Serotoninrezeptor]]en und [[Adrenozeptoren]] interagiert. Im Gegensatz zu allen anderen therapeutisch eingesetzten Mutterkornalkaloidderivaten zeigt Lisurid zusätzlich eine hohe Affinität zu [[Histaminrezeptor]]en und [[Beta-Adrenozeptor]]en.<ref name="Millan">M.J. Millan et al.: ''Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. I. A multivariate analysis of the binding profiles of 14 drugs at 21 native and cloned human receptor subtypes''. In: ''[[Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J Pharmacol Exp Ther]].'', 2002, 303(2), S. 791–804 (englisch); PMID 12388666; [http://jpet.aspetjournals.org/cgi/reprint/303/2/791.pdf jpet.aspetjournals.org] (PDF).</ref>

Für seine klinische Wirksamkeit in der Therapie der Parkinson-Krankheit wird eine Interaktion mit Dopaminrezeptoren verantwortlich gemacht. Dabei wirkt Lisurid als [[Partialagonist]] ([[Dopaminagonist]]) an den Dopaminrezeptoren der [[Subtyp]]en D2/3/4 und ferner auch der Subtypen D1/5<ref name="Millan" /> und kann somit die Dopaminmangelsymptome des Morbus Parkinson beseitigen. Darüber hinaus führt eine Lisurid-induzierte Stimulation von Dopamin-Rezeptoren der [[Hypophyse]] zu einer Hemmung der Freisetzung des [[Hormon]]s [[Prolactin]] und somit zu einer Hemmung der Milchproduktion.

An [[Serotoninrezeptor]]en des Subtyps [[5-HT2B-Rezeptor|5-HT2B]] wirkt Lisurid als [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]].<ref name="Jähnichen et al. (2005)">{{cite journal |author=S Jähnichen, R Horowski, HH Pertz |date=2005-04 |title=Agonism at 5-HT2B receptors is not a class effect of the ergolines |journal=Eur. J. Pharmacol. |volume=513 |issue=3 |pages=225–228 |doi=10.1016/j.ejphar.2005.03.010 |pmid=15862804 |language=en}}</ref> Mit einer Hemmung dieser Rezeptoren wird seine Wirksamkeit in der Migräneprophylaxe in Verbindung gebracht.<ref name="pmid8743744">{{cite journal |author=K Schmuck, C Ullmer, HO Kalkman, A Probst, H Lubbert |date=1996-05 |title=Activation of meningeal 5-HT2B receptors: an early step in the generation of migraine headache? |journal=The European Journal of Neuroscience |volume=8 |issue=5 |pages=959–967 |doi=10.1111/j.1460-9568.1996.tb01583.x |pmid=8743744 |language=en}}</ref> An den Serotoninrezeptoren des Subtyps [[5-HT1A-Rezeptor|5-HT1A]]<ref>{{cite journal |author=D Marona-Lewicka, DM Kurrasch-Orbaugh, JR Selken, MG Cumba, JG Lisnicchia, DE Nichols |title=Re-evaluation of lisuride pharmacology: 5-hydroxytryptamine1A receptor-mediated behavioral effects overlap its other properties in rats |journal=Psychopharmacology (Berlin) |volume=164 |issue=1 |pages=93–107 |doi=10.1007/s00213-002-1141-z |pmid=12373423 |date=2002-10 |language=en}}</ref> und [[Serotonin-Rezeptor#5-HT2-Rezeptoren|5-HT2A/C]]<ref>{{cite journal |author=CT Egan, K Herrick-Davis, K Miller, RA Glennon, M Teitler |title=Agonist activity of LSD and lisuride at cloned 5HT2A and 5HT2C receptors |journal=Psychopharmacology (Berlin) |volume=136 |issue=4 |pages=409–14 |doi=10.1007/s002130050585 |pmid=9600588 |date=1998-04 |language=en}}</ref> wirkt es als [[Partialagonist]]. Zu den Serotoninrezeptoren des Subtyps 5-HT1B/D ist Lisurid ebenso affin, ob es dabei als Agonist oder Antagonist wirkt, ist nicht geklärt.<ref>{{cite journal |author=Mark J. Millan, Lisa Maiofiss, Didier Cussac, Valerie Audinot, Jean-A. Boutin, Adrian Newman-Tancredi |date=2002-11 |title=Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. I. A multivariate analysis of the binding profiles of 14 drugs at 21 native and cloned human receptor subtypes |journal=The Journal of pharmacology and experimental therapeutics |volume=303 |issue=2 |pages=791–804 |doi=10.1124/jpet.102.039867 |pmid=12388666 |language=en}}</ref>

=== Nebenwirkungen ===
Besonders am Anfang der Therapie, bei zu hoher Dosierung oder Dosissteigerung oder bei Einnahme ohne gleichzeitige Mahlzeit können Übelkeit, Müdigkeit, Benommenheit, Schwindelgefühl, Kopfschmerzen, Schwitzen, Mundtrockenheit und plötzlicher Blutdruckabfall sowie in seltenen Fällen Erbrechen und auch [[Retroperitonealfibrose]]n auftreten.

Im [[Tierversuch]] löst Lisurid bei männlichen [[Farbratte|Ratten]] eine [[vorzeitige Ejakulation]] aus.<ref>L. Napoli-Farris, W. Fratta, G. L. Gessa: ''Stimulation of dopamine autoreceptors elicits “premature ejaculation” in rats.'' In: ''[[Pharmacology, Biochemistry and Behavior]]'', Januar 1984, Band 20, Nummer 1, S. 69–72; PMID 6695002. </ref><ref>Z. Hlinák, J. Madlafousek, I. Krejcí: ''Effects of lisuride on precopulatory and copulatory behaviour of adult male rats.'' In: ''Psychopharmacology'', 1983, Band 79, Nummer 2–3, S. 231–235; PMID 6405433.</ref> Bei weiblichen sowie bei frühkastrierten männlichen Ratten führt die Gabe von Lisurid kurz nach der Geburt oder während der [[Pubertät]] zur Ausbildung männlicher Verhaltensmuster.<ref>F. Götz, R. Tönjes, J. Maywald, G. Dörner: ''Short- and long-term effects of a dopamine agonist (lisuride) on sex-specific behavioural patterns in rats.'' In: ''Experimental and clinical endocrinology'', 1991, Band 98, Nummer 2, S. 111–121; {{DOI|10.1055/s-0029-1211107}}. PMID 1778225. </ref>

=== Wechselwirkungen ===
Die [[sedieren]]de Wirkung des Präparates kann durch andere, auf das zentrale Nervensystem dämpfend wirkende Arzneimittel verstärkt werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit [[Neuroleptika]] und anderen Dopaminantagonisten ist eine wechselseitige Wirkungsabschwächung zu erwarten.

== Handelsnamen ==
Lisurid war in Deutschland und Österreich unter dem Namen Dopergin bis Juli 2016 im Handel erhältlich.<ref>Patrick Hollstein: [https://www.apotheke-adhoc.de/nachrichten/detail/pharmazie/vergessene-klassiker-erloschen-zulassungen-arzneimittel-pharma/ ''Vergessene Klassiker, erloschene Zulassungen''.] Apotheke-Adhoc.de, 29. Juni 2016.</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Parkinsonmittel]]
[[Kategorie:Mutterkornalkaloid]]
[[Kategorie:Tetrahydronaphthalin]]
[[Kategorie:Tetrahydropyridin]]
[[Kategorie:Harnstoff]]
[[Kategorie:Indol]]
[[Kategorie:Migränemittel]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:N,N-Dialkylamid]]

Lisurid - Versionsgeschichte

imported>Ulanwp: 5 fehlende Sprachparameter eingefügt; 3 Datumsparameter konvertiert; 2 Datumsformate konvertiert