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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Lisinopril Structural Formulae V.2.svg|300px|Strukturformel von Lisinopril]]
| Freiname = Lisinopril
| Andere Namen = * (all-''S'')-1-[6-Amino-2-(1-carboxy-3-phenyl-propyl)amino-hexanoyl]pyrrolidin-2-carbonsäure (Dihydrat)
* (all-''S'')-1-<nowiki>{6-Amino-2-[(1-carboxy-3-phenylpropyl)amino]hexanoyl}pyrrolidin-2-carbonsäure</nowiki> ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = * C21H31N3O5 (Lisinopril)
* C21H31N3O5·2H2O (Lisinopril-Dihydrat)
| CAS = * {{CASRN|76547-98-3}}(Lisinopril)
* {{CASRN|83915-83-7|Q47495698}} (Lisinopril-Dihydrat)<ref>{{Substanzinfo|Name=Lisinopril-Dihydrat |CAS=83915-83-7 |Wikidata=Q47495698 |ECHA-ID=100.155.382 |EG-Nummer=627-033-9 |ZVG= |PubChem=5362118 |ChemSpider=4514932 }}</ref>
| EG-Nummer = 278-488-1
| ECHA-ID = 100.071.332
| PubChem = 5362119
| ChemSpider = 4514933
| DrugBank = DB00722
| ATC-Code = {{ATC|C09|AA03}}
| Wirkstoffgruppe = [[ACE-Hemmer]]
| Wirkmechanismus = Hemmung des Angiotensin Converting Enzymes
| Molare Masse = * 405,49 g·[[mol]]−1 (Lisinopril)
* 441,52 g·[[mol]]−1 (Lisinopril-Dihydrat)
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 159–160 [[Grad Celsius|°C]] (Lisinopril)<ref name="Römpp">{{RömppOnline|ID=RD-12-01324|Name=Lisinopril |Abruf=2024-09-12}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = gut löslich in Wasser (97 mg·ml−1) und Methanol (14 mg·ml−1), schlecht löslich (jeweils < 0,1 mg·ml−1) in Ethanol, Aceton, Acetonitril, Chloroform und Dimethylformamid (Lisinopril·Dihydrat) <ref name="MERCK_Index">Maryadele J. O’Neil (Hrsg.): ''The Merck Index. An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.'' 14. Auflage. Merck & Co., Inc., Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 956.</ref>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|L6292|Abruf=2024-09-12}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Dihydrat {{GHS-Piktogramme-klein|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|360D|373}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|202|260|280|308+313|405|501}}
| Quelle P = <ref name="sigma" />
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| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=> 20,000 mg·kg−1 |Bezeichnung=Dihydrat |Quelle=<ref name="Römpp" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=> 20,000 mg·kg−1 |Bezeichnung=Dihydrat |Quelle=<ref name="Römpp" /> }}
}}

'''Lisinopril''' ist ein [[Arzneistoff]] der Gruppe der [[ACE-Hemmer]], der insbesondere zur Behandlung der [[Arterielle Hypertonie|arteriellen Hypertonie]] (Bluthochdruck) und der Behandlung der [[Herzinsuffizienz]] eingesetzt wird. Sein Wirkprinzip beruht auf der Hemmung des [[Angiotensin-konvertierendes Enzym|Angiotensin-konvertierenden Enzyms]] (ACE).

== Chemie ==
Lisinopril ist ein ACE-Hemmer der zweiten Generation. Er besitzt eine [[Peptid|Tripeptidstruktur]], die aus den natürlichen α-[[Aminosäure]]n (''S'')-[[Prolin]] und (''S'')-[[Lysin]] und einem unnatürlichen Homologen der α-Aminosäure (''S'')-[[Phenylalanin]] besteht.

Lisinopril ist neben [[Captopril]] eine der beiden Substanzen aus der Wirkstoffklasse der ACE-Hemmer, deren [[Zink]] komplexierende Gruppe direkt wirkt und kein [[Prodrug]] (mit [[Ethanol]] veresterte [[Carboxygruppe]]) ist.<ref name="MAW9">[[Ernst Mutschler (Mediziner)|Ernst Mutschler]], Gerd Geisslinger, [[Heyo K. Kroemer]], Peter Ruth, [[Monika Schäfer-Korting]]: ''Mutschler Arzneimittelwirkungen. Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie. Mit einführenden Kapiteln in die Anatomie, Physiologie und Pathophysiologie.'' 9., vollständig neu bearbeitete und erweiterte Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-8047-1952-1.</ref> Gegenüber [[Enalapril]] und [[Ramipril]] liegt ein weiterer Unterschied darin, dass das [[Alanin]] des Tripeptids durch [[Lysin]] ausgetauscht wurde.

== Pharmakologie ==
=== Anwendungsgebiete ===
Lisinopril wird in der Monotherapie und in Zwei- oder Dreifachkombinationen bevorzugt mit [[Diuretika]] oder [[Calciumantagonist]]en zur Therapie der Hypertonie sowie in Monotherapie und Zweifachkombinationen mit Diuretika zur Behandlung der symptomatischen [[Herzinsuffizienz]] eingesetzt, wobei es in Kombinationen zu [[Synergismus|synergistischen Effekten]] der Substanzen kommt. Des Weiteren hat sich eine Wirksamkeit in der Reinfarktprophylaxe für bis zu 6 Wochen nach einem [[Herzinfarkt]] gezeigt. Durch die nephroprotektiven Eigenschaften (Nierenschutz) ist ebenfalls ein Einsatz bei Patienten mit Bluthochdruck bei [[Diabetes mellitus]] Typ II und beginnenden Nierenerkrankungen (z. B. [[Nephropathie]]) möglich und angezeigt.<ref name="LL">[http://www.awmf-leitlinien.de www.Leitlinien.net] AWMF-Leitlinien-Register Nr. 046/001 Entwicklungsstufe: 2 (Hypertonie).</ref><ref name="DIMDI">ABDA-Datenbank (Stand: 15. Juli 2008) der [http://www.dimdi.de DIMDI].</ref>

=== Wirkmechanismus ===
Lisinopril führt als [[Inhibitor]] des Angiotensin Converting Enzymes zu einer verminderten Bildung von [[Angiotensin II]] aus [[Angiotensin I]]. Diese verminderte Bildung von Angiotensin II bedingt eine Abnahme des [[Tonus]] der [[Blutgefäß]]e und damit eine Abnahme des Blutdruckes. Ebenfalls führt die Abnahme des Angiotensin-II-Spiegels zu einer Verringerung der [[Aldosteron]]-Freisetzung aus der [[Nebennierenrinde]] und somit zu einer Beeinflussung des Wasserhaushalts (siehe auch [[Renin-Angiotensin-Aldosteron-System]]). Auf zellulärer Ebene kann ein Rückgang der durch Angiotensin II vermittelten [[mitogen]]en Effekte an Zellen des Herzens, die insbesondere nach einem Herzinfarkt zu ungünstigen Veränderungen (Remodeling) führen, beobachtet werden.

=== Nebenwirkungen ===
Die meisten Nebenwirkungen von Lisinopril werden mit einem durch ACE-Hemmer bedingten verlangsamten Abbau und Kumulation von [[Bradykinin]] in Verbindung gebracht. Dazu zählen Hautreaktionen, wie z. B. [[Exanthem]]e und [[Nesselsucht]], ferner auch [[Angioödem]]e. Schwere allergische Hautreaktionen werden hingegen nur sehr selten beobachtet.

Zu den Nebenwirkungen der Atemwege zählen trockener Husten, Heiserkeit und Halsschmerz. [[Asthma]]anfälle und Atemnot können ebenfalls, wenn auch selten, auftreten.

Als Folge der Hauptwirkung von Lisinopril kann es zu einer übermäßig starken Blutdrucksenkung kommen. Infolgedessen können gelegentlich Schwindel, Kopfschmerz und Benommenheit beobachtet werden. Von schweren Herz-Kreislaufereignissen, wie [[Angina Pectoris]], Herzinfarkt und [[Synkope (Medizin)|Synkope]], wurde nur in Einzelfällen berichtet.

Durch Eingriff in den Wasser- und Elektrolythaushalt können gelegentlich funktionelle Nierenfunktionsstörungen beobachtet werden. Eine Proteinurie (Ausscheidung von Proteinen im Harn) wurde hingegen nur selten beobachtet.

Da Lisinopril in der [[Schwangerschaft]] u. a. Wachstums- und Knochenbildungsstörungen beim Kind verbunden mit einer erhöhten Sterblichkeit hervorrufen kann, darf es in dieser Zeit nicht eingenommen werden und sollte durch andere geeignete therapeutische Maßnahmen ersetzt werden.

=== Wechselwirkungen ===
Lisinopril verstärkt die [[blutzucker]]senkende Wirkung von [[Insulin]] und [[Peroral|oralen]] [[Antidiabetikum|Antidiabetika]] sowie die blutbildverändernden Wirkungen von [[Immunsuppressivum|Immunsuppressiva]].

Durch Eingriff in den Wasser- und Elektrolythaushalt kann die Ausscheidung von [[Elektrolyt]]en verlangsamt werden, was insbesondere bei der Therapie mit [[Lithiumtherapie|Lithium]] und [[Kaliumsparendes Diuretikum|kaliumsparenden Diuretika]] beachtet werden sollte.

Bei Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln sollte eine verstärkte Blutdrucksenkung berücksichtigt werden.

=== Wirkstärken ===
Lisinopril steht in folgenden Wirkstärken zur Verfügung:

* als Monopräparat – 2,5 mg, 5 mg, 10 mg und 20 mg
* in Kombination mit Hydrochlorothiazid – 10/12,5 mg und 20/12,5 mg<ref name="DIMDI" />

== Handelsnamen ==
;[[Monopräparat]]e
Acerbon (D), Acemin (A), Acetan (A), Prinil (CH), Zestril (CH), zahlreiche Generika (D, CH)
;[[Kombinationspräparat]]e
Acelisino (A), Acercomp (D, A), Co-Acetan (A), Prinzide (CH), Zestoretic (CH), diverse Generika mit der Vorsilbe „Co-“ sowie dem Anhängsel „comp“, „HCT“, „mite“ oder „plus“ (D, A, CH)<ref>Rote Liste online, Stand: Oktober 2009.</ref><ref>AM-Komp. d. Schweiz, Stand: Oktober 2009.</ref><ref>AGES-PharmMed, Stand: Oktober 2009.</ref>

== Geschichte ==
Lisinopril wurde bei [[Merck, Sharp & Dohme|Merck & Co]] von [[Arthur A. Patchett]] u. a. entwickelt. Es wurde 1978 patentiert für Merck & Co und 1987 in den USA als Medikament gegen Bluthochdruck zugelassen.<ref>Fischer, Ganellin (Hrsg.),Analogue-based drug discovery, Wiley-VCH, 2006, S. 467.</ref> Es entstand durch systematische Variation der Struktureinheiten von [[Enalaprilat]] durch Addition von Aminosäuren, in diesem Fall [[Lysin]], das dem Wirkstoff auch seinen Namen gab. Da Merck (die es als Prinivil vermarkteten) gleichzeitig Enalapril auf dem Markt hatten, trat man Lisinopril in einem Tauschgeschäft mit einem im frühen Stadium befindlichen [[Aldosereduktase]]-Inhibitor als potentielles Diabetes-Medikament (es kam nicht in klinische Tests und wurde aufgegeben) an Zeneca ab, die es unter dem Markennamen Zestril vertrieb.<ref>David R. Glover: Vie D'or: Memoirs of a Pharmaceutical Physician, Matador 2015, S. 76, [https://books.google.de/books?id=UDVQCgAAQBAJ&pg=PA76&lpg=PA76&dq=merck+lisinopril+zeneca+deal&source=bl&ots=y_bLJ0ha4o&sig=ACfU3U2crWAuDVwr9K9cU_0pyhK-HKmTng&hl=de&sa=X&ved=2ahUKEwj3zZS6_c_5AhV4VfEDHQipC-wQ6AF6BAgREAM#v=onepage&q=merck%20lisinopril%20zeneca%20deal&f=false Google Books]</ref> Es wurde ein Blockbuster für den Nachfolger [[AstraZeneca]]. 2002 liefen die US-Patente aus.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Alpha-Aminosäure]]
[[Kategorie:Butansäure]]
[[Kategorie:Alkansäureamid]]
[[Kategorie:Diamin]]
[[Kategorie:Alpha-Aminocarbonyl]]
[[Kategorie:Pyrrolidincarbonsäure]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:ACE-Hemmer]]
[[Kategorie:Peptidmimetikum]]
[[Kategorie:Phenylalkylamin]]

Lisinopril - Versionsgeschichte

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