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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Linagliptin2.png|300px|Struktur von Linagliptin]]
| Freiname = Linagliptin
| Andere Namen = 8-[(3''R'')-3-Aminopiperidin-1-yl]-7-(but-2-in-1-yl)-3-methyl-1-[(4-methylchinazolin-2-yl)methyl]-3,7-dihydro-1''H''-purin-2,6-dion ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C25H26N8O2
| CAS = {{CASRN|668270-12-0}}
| EG-Nummer =
| ECHA-ID =
| PubChem = 10096344
| ChemSpider = 8271879
| ATC-Code = {{ATC|A10|BH05}}
| DrugBank = DB08882
| Wirkstoffgruppe = Antidiabetika
| Wirkmechanismus = DPP4-Inhibitor
| Molare Masse = 472,54 g·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = NV
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|/}}
| GHS-Signalwort =
| H = {{H-Sätze|/}}
| EUH = {{EUH-Sätze|/}}
| P = {{P-Sätze|/}}
| Quelle P =
}}

'''Linagliptin''' ('''BI-1356''', Markenname: '''Trajenta®''') ist ein [[Arzneistoff]] zur [[peroral]]en Behandlung von Typ 2-[[Diabetes mellitus|Diabetes]]. Im August 2011 erteilte die [[Europäische Kommission]] die [[Arzneimittelzulassung|Zulassung]] für das von dem [[Pharmazeutisches Unternehmen|pharmazeutischen Unternehmen]] [[Boehringer Ingelheim]] entwickelte Medikament.<ref>dpa: [http://www.handelsblatt.com/unternehmen/industrie/boehringer-verbucht-weiteren-etappensieg/4543738.html ''Boehringer verbucht weiteren Etappensieg.''] In: ''Handelsblatt.'' 26. August 2011.</ref>
Linagliptin ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der [[Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase 4|Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren]]. Diese hemmen das [[Enzym]] [[Dipeptidylpeptidase 4]] (DPP-4).

== Pharmakologie ==
=== Pharmakodynamik (Wirkweise) ===
Linagliptin ist ein [[Inhibitor]] des Dipeptylpeptidase-[[Isoenzym]]s DPP-4, welches er kompetitiv und selektiv gegenüber anderen Isoenzymen, wie die Dipeptylpeptidasen DPP-8 und DPP-9, hemmt. Als Dipeptylpeptidase-4-Inhibitor hemmt es den Abbau des [[Inkretin-Effekt|Inkretin]]-[[Hormon]]s [[Glucagon-like-peptide 1]] (GLP-1). Im Vergleich zu den 2008 bereits kommerziell genutzten Gliptinen [[Sitagliptin]], [[Saxagliptin]] und [[Vildagliptin]] zeichnete sich Linagliptin in Zellkulturen sowie in Tierversuchen an Ratten durch eine höhere Wirkpotenz und eine längere Wirkdauer aus.<ref name="pmid18223196">{{Literatur |Autor=L. Thomas, M. Eckhardt, E. Langkopf, M. Tadayyon, F. Himmelsbach, M. Mark |Titel=(R)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-(4-methyl-quinazolin-2-ylmethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione (BI 1356), a novel xanthine-based dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, has a superior potency and longer duration of action compared with other dipeptidyl peptidase-4 inhibitors |Sammelwerk=[[J. Pharmacol. Exp. Ther.]] |Band=325 |Nummer=1 |Datum=2008-04 |Seiten=175–182 |DOI=10.1124/jpet.107.135723 |PMID=18223196}}</ref>

=== Pharmakokinetik ===
Viele [[Pharmakokinetik|pharmakokinetische]] Eigenschaften von Linagliptin, wie die [[Clearance (Medizin)|Clearance]] und das [[Verteilungsvolumen]], sind nichtlinear und dosisabhängig. Die orale [[Bioverfügbarkeit]] von 10 mg Linagliptin liegt bei 30 %.<ref name="pmid21053992">{{Literatur |Autor=S. Retlich, V. Duval, A. Ring u. a. |Titel=Pharmacokinetics and pharmacodynamics of single rising intravenous doses (0.5 mg-10 mg) and determination of absolute bioavailability of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor linagliptin (BI 1356) in healthy male subjects |Sammelwerk=[[Clin Pharmacokinet]] |Band=49 |Nummer=12 |Datum=2010-12 |Seiten=829–840 |DOI=10.2165/11536620-000000000-00000 |PMID=21053992}}</ref> Im Organismus wird Linagliptin von seinem Zielprotein, der Dipeptylpeptidase-4, gebunden und nur zu einem geringen Prozentsatz verstoffwechselt.<ref name="pmid20086031">{{Literatur |Autor=S. Blech, E. Ludwig-Schwellinger, E. U. Gräfe-Mody, B. Withopf, K. Wagner |Titel=The metabolism and disposition of the oral dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, linagliptin, in humans |Sammelwerk=[[Drug Metab. Dispos.]] |Band=38 |Nummer=4 |Datum=2010-04 |Seiten=667–678 |DOI=10.1124/dmd.109.031476 |PMID=20086031}}</ref> Die [[Eliminationshalbwertszeit]] ist dosisunabhängig und liegt zwischen 125 und 140 Stunden.<ref name="pmid21053992" /> Die Ausscheidung erfolgt überwiegend über den [[Magen-Darm-Trakt]]. Etwa 5 % der oral gegebenen Dosis werden renal eliminiert. Damit ist Linagliptin der einzige der bis 2011 zugelassenen DPP4-Hemmer, der unabhängig von der Nierenfunktion gegeben werden kann.

== Zulassung / Gesundheitspolitik ==
Im August 2011 wurde Linagliptin von der [[Europäische Kommission|Europäischen Kommission]] zugelassen. Die Tablette ist in einer Dosis von 5 mg zugelassen als Monotherapie beim Diabetes mellitus Typ 2, wenn für [[Metformin]] eine Unverträglichkeit besteht oder Metformin aufgrund einer [[Niereninsuffizienz]] kontraindiziert ist. Bei Bedarf ist auch die Kombination von Linagliptin mit Metformin sowie die Kombination von Linagliptin mit Metformin und [[Sulfonylharnstoff]] zugelassen.<ref>[http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002110/WC500115747.pdf (EPAR Zusammenfassung für die Öffentlichkeit)] (PDF; 120 kB) Zulassungsmitteilung Trajenta – Linagliptin, EMA, {{Webarchiv|url=http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002110/human_med_001482.jsp |wayback=20170102155459 |text=(detailliertere Informationen) |archiv-bot=2026-03-31 12:15:54 InternetArchiveBot }} abgerufen am 29. Juli 2012 (englisch).</ref>

In Deutschland wurde im Zusammenhang mit der [[Arzneimittel-Nutzenbewertungsverordnung|frühen Nutzenbewertung]] durch das [[Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen]] (IQWiG) das Medikament vom Hersteller Boehringer Ingelheim und seinem Allianzpartner [[Eli Lilly]] noch nicht auf den Markt gebracht.<ref>[https://www.pharmazeutische-zeitung.de/2011-09/amnog-bremst-kein-linagliptin-in-deutschland/ ''AMNOG bremst: Kein Linagliptin in Deutschland''], Pharmazeutische Zeitung online, 5. September 2011.</ref> Für die frühe Nutzenbewertung reichte der Hersteller im Jahr 2011 nicht die Vergleiche mit den Standardtherapien mit Metformin und Sulfonylharnstoffen ein, sondern verglich Linagliptin mit anderen [[Gliptine]]n. Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen konnte für Linagliptin daher keinen Zusatznutzen gegenüber den Standardtherapien mit Metformin und Sulfonylharnstoffen bescheinigen.<ref>[https://www.iqwig.de/download/A11-19_Linagliptin_Kurzfassung_Nutzenbewertung_35a_SGB_V.pdf ''Zusatznutzen von Linagliptin ist nicht belegt''] (PDF; 24 kB), Pressemitteilung IQWiG vom 2. Januar 2012.</ref> Der Gemeinsame Bundesausschuss räumte dem Hersteller die Möglichkeit ein, zu einem späteren Zeitpunkt eine erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffs anhand vollständiger Bewertungsunterlagen zu veranlassen.<ref>[http://www.g-ba.de/institution/presse/pressemitteilungen/436/ ''Frühe Nutzenbewertung: G-BA trifft sechs weitere Entscheidungen''], Pressemitteilung G-BA vom 29. März 2012.</ref> Nach erneuter Nutzenbewertung im Dezember 2012 kam das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) zu dem Ergebnis: „Auch bei der Bewertung des neuen Dossiers lässt sich kein Zusatznutzen des Wirkstoffs gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie feststellen. Denn der Hersteller hat keine relevanten Studien vorgelegt.“<ref>[https://www.iqwig.de/de/presse/pressemitteilungen/2013/linagliptin-erneut-keine-belege-fuer-zusatznutzen.3101.html ''Linagliptin: Erneut keine Belege für Zusatznutzen''], Pressemitteilung IQWiG vom 3. Dezember 2012.</ref> Dementsprechend hat der Gemeinsame Bundesausschuss im Februar 2013 aus formalen Gründen beschlossen, dass für Linagliptin sowohl in der Monotherapie als auch Zweifachkombinationstherapie (Linagliptin + Metformin) ein Zusatznutzen nicht belegt sei.<ref>[http://www.g-ba.de/downloads/39-261-1654/2013-02-21_AM-RL-XII_Linagliptin.pdf ''Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses''] (PDF; 306 kB), Beschlusstext G-BA vom 21. Februar 2013.</ref><ref>[http://www.spiegel.de/wissenschaft/medizin/diabetesmittel-trajenta-hat-keinen-zusatznutzen-sagt-gba-a-884787.html ''Klage gegen Nutzenbewertung: Pharmaindustrie demontiert den Kostendämpfer für Pillen''] In: ''[[Der Spiegel]]'' Online, 22. Februar 2013.</ref>

== Literatur ==
* {{Literatur
|Autor=C. F. Deacon, [[Jens Juul Holst|J. J. Holst]]
|Titel=Linagliptin, a xanthine-based dipeptidyl peptidase-4 inhibitor with an unusual profile for the treatment of type 2 diabetes
|Sammelwerk=[[Expert Opin Investig Drugs]]
|Band=19
|Nummer=1
|Datum=2010-01
|Seiten=133–140
|DOI=10.1517/13543780903463862
|PMID=19947894}}
* {{Literatur
|Autor=A. Tiwari
|Titel=Linagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes
|Sammelwerk=[[Curr Opin Investig Drugs]]
|Band=10
|Nummer=10
|Datum=2009-10
|Seiten=1091–1104
|PMID=19777398}}
* T. Forst, B. Uhlig-Laske, A. Ring, A. Ritzhaupt, U. Graefe-Mody, K. A. Dugi: ''The oral DPP-4 inhibitor linagliptin significantly lowers HbA1c after 4 weeks of treatment in patients with type 2 diabetes mellitus.'' In: ''Diabetes, Obesity and Metabolism.'' 13, 2011, S. 542, PMID 21352464, {{DOI|10.1111/j.1463-1326.2011.01386.x}}.

== Weblinks ==
* {{EPAR}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Xanthin]]
[[Kategorie:Piperidin]]
[[Kategorie:Chinazolin]]
[[Kategorie:Alkin]]
[[Kategorie:Amin]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antidiabetikum]]
[[Kategorie:N-Alkylamid]]

Linagliptin - Versionsgeschichte

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