https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=LecimibidLecimibid - Versionsgeschichte2026-05-31T16:04:19ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Lecimibid&diff=1151781&oldid=previmported>Orci: /* Nachweis */ korr.2026-03-30T08:17:53Z<p><span class="autocomment">Nachweis: </span> korr.</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Lecimibid.svg|300px|Struktur von Lecimibid]]<br />
| Freiname = Lecimibid<br />
| Andere Namen =<br />
* 3-(2,4-Difluorphenyl)-1-[5-[(4,5-diphenylimidazol-2-yl)thio]pentyl]-1-heptylharnstoff ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])<br />
* ''N''′-(2,4-Difluorphenyl)-''N''-(5-((4,5-diphenyl-1''H''-imidazol-2-yl)thio)pentyl)-''N''-heptylharnstoff<br />
* DuP 128<br />
| Summenformel = C<sub>34</sub>H<sub>40</sub>F<sub>2</sub>N<sub>4</sub>OS<br />
| CAS = {{CASRN|130804-35-2|KeinCASLink=1}}<br />
| EG-Nummer = <br />
| ECHA-ID = <br />
| PubChem = 71355<br />
| ChemSpider = 64455<br />
| ATC-Code = <br />
| Wirkstoffgruppe = <br />
| Wirkmechanismus = Acyl-CoA:Cholesterol-''O''-acyltransferase-[[Inhibitor]]<br />
| Molare Masse = 590,77 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = <br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = NV<!--basierend auf EU-GefStKz durch Bot ergänzt--><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|/}}<br />
| GHS-Signalwort = <br />
| H = {{H-Sätze|/}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|/}}<br />
| P = {{P-Sätze|/}}<br />
| Quelle P = <br />
| MAK = <br />
}}<br />
<br />
'''Lecimibid''' ist eine [[fluor]]<nowiki />haltige [[chemische Verbindung]] aus der Gruppe der [[Imidazole]]. Lecimibid hemmt ''[[in vitro]]'' selektiv in starker nicht-kompetitiver Weise die Acyl-CoA:Cholesterin-O-acyltransferase, kurz ''ACAT'', mit einem [[IC50|IC<sub>50</sub>]]-Wert von 10&nbsp;nM, gemessen an [[Mikrosom]]en aus der Rattenleber. Die Hauptfunktion des [[Enzym]]s ACAT ist die [[Veresterung]] des [[Cholesterin]]s im Rahmen der intrazellularen Cholesterin[[homeostasis]] und der Cholesterin-[[Resorption]] aus dem intestinalen [[Lumen (Biologie)|Lumen]] ([[Darm]]innern).<br />
<br />
== Eigenschaften ==<br />
Lecimibid wird schlecht vom Körper resorbiert. Eine initiale [[Klinische Studie|Phase&nbsp;I-Studie]] zeigte 1994 nur einen geringen Effekt auf die Hemmung der Cholesterin-Absorption.<ref>J.W. Hainer et al.: ''Effect of the acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitor DuP 128 on cholesterol absorption and serum cholesterol in humans''. In: ''[[Clin Pharmacol Ther]].'', 1994 Jul,56(1), S. 65–74, PMID 8033496.</ref> Dies stieß die weitere Suche nach ACAT-Inhibitoren mit höherer Bioverfügbarkeit an.<br />
<br />
Während Lecimibid auf die ACAT-[[Homologe Reihe|Homologen]] in der Hefe [[Backhefe|''Saccharomyces cerevisiae'']] keinen Effekt hat, hemmt es die humane ACAT ''in vitro''.<br />
<br />
== Verwendung ==<br />
Lecimibid wurde 2008 in Studien zwecks Arzneimittelentwicklung als [[Cholesterol]]senker untersucht.<ref name="DIMDI">Datenbankrecherche der DIMDI / Medline Datenbank [http://www.dimdi.de/ DIMDI].</ref><br />
<br />
== Nachweis ==<br />
Für den Nachweis von Lecimibid und dessen [[Sulfon]]- und [[Sulfoxid]]-[[Metabolit]]e in humanem [[Blutplasma|Plasma]] wurde von C.M. Lai et al. eine [[Hochleistungsflüssigkeitschromatographie|HPLC]]-Methode mit [[Fluoreszenzspektroskopie|Fluoreszenzdetektion]] beschrieben.<ref>Chii-Ming Lai: ''Determination of DuP 128, an ACAT inhibitor and its sulphoxide and sulphone metabolites in human plasma by liquid chromatography''. In: ''J. Pharm. Biomed. Anal.'', 1994 Sep;12(9), S. 1163–1172, PMID 7803568.</ref><br />
<br />
== Literatur ==<br />
* Hongyuan Yang et al.: [http://www.jbc.org/cgi/content/full/272/7/3980 ''Functional Expression of a cDNA to Human Acyl-coenzyme A: Cholesterol Acyltransferase in Yeast.''] In: ''[[Journal of Biological Chemistry]].'' 14.&nbsp;Februar 1997, 272 (7), S.&nbsp;3980–3985, PMID 9020103.<br />
* F. D. King, A. W. Oxford: ''Progress in Medicinal Chemistry.'' Vol 39. Elsevier, 2002, ISBN 0-444-50959-3.<ref>F. D. King: ''Progress in Medicinal Chemistry.'' Elsevier, 2002, ISBN 978-0-444-50959-8, S.&nbsp;144 ({{Google Buch |BuchID=mrXfOvBo4iwC |Seite=144}}).</ref><br />
<br />
'''Pharmakologie:'''<br />
* J. R. Burnett et al.: ''Inhibition of cholesterol esterification by DuP 128 decreases hepatic apolipoprotein B secretion in vivo: effect of dietary fat and cholesterol.'' In: ''[[Biochimica et Biophysica Acta]].'' 31.&nbsp;Juli 1998, 1393(1), S. 63–79, PMID 9714740.<br />
* S. C. Whitman et al.: [http://atvb.ahajournals.org/cgi/content/full/19/5/1238 ''Modification of Type III VLDL, Their Remnants, and VLDL From ApoE-Knockout Mice by p-Hydroxyphenylacetaldehyde, a Product of Myeloperoxidase Activity, Causes Marked Cholesteryl Ester Accumulation in Macrophages''.] In: ''Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.'' Mai 1999, 19(5), S. 1238–1249, PMID 10323775.<br />
<br />
'''Synthese und Analytik:'''<br />
* C. A. Highley et al.: ''Acyl CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitors: synthesis and structure-activity relationship studies of a new series of trisubstituted imidazoles''. In: ''Journal of Medicinal Chemistry.'' 14.&nbsp;Oktober 1994, 37(21), S. 3511–3522, PMID 7932580.<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Lipidsenker]]<br />
[[Kategorie:Imidazol]]<br />
[[Kategorie:Phenylsubstituierter Aromat]]<br />
[[Kategorie:Phenylharnstoff]]<br />
[[Kategorie:Thioether]]<br />
[[Kategorie:N-Alkylamid]]<br />
[[Kategorie:Teraryl]]<br />
[[Kategorie:Difluorbenzol]]</div>imported>Orci