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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Dimebolin.svg|200px|Strukturformel von Latrepirdin]]
| Freiname = Latrepirdin
| Andere Namen =
* Dimebolin (russischer Freiname)
* 2,3,4,5-Tetrahydro-2,8-dimethyl-5-(2-(6-methyl-3-pyridyl)ethyl)-1''H''-pyrido[4,3-''b'']indol ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C21H25N3
| CAS = {{CASRN|3613-73-8}}
| EG-Nummer = 638-815-4
| ECHA-ID = 100.119.053
| PubChem = 197033
| ChemSpider =
| DrugBank = DB11725
| ATC-Code = {{ATC|R06|AX}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antihistaminikum]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung =
| Molare Masse = 319,44 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte = 
| Schmelzpunkt = 
| Siedepunkt =
| Dampfdruck = 
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory |ID=63751 |Name=1H-Pyrido(4,3-b)indole, 2,3,4,5-tetrahydro-2,8-dimethyl-5-(2-(6-methyl-3-pyridyl)ethyl)- |Abruf=2020-07-07}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|319}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P =
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=178 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="RECTS">''Farmakol Toksikol.'' 31, 1968, S. 105, zitiert nach [[RTECS]].</ref> }}
}}

'''Latrepirdin''' oder '''Dimebolin''' ([[Russland|russischer]] Freiname) ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Antihistaminikum|Antihistaminika]], der zur Behandlung von [[Allergie|allergischen]] Reaktionen eingesetzt wird. Der Wirkstoff ist bislang nur in [[Russland]] und anderen Nachfolgestaaten der ehemaligen [[Sowjetunion]] als Bestandteil von [[Arzneimittel]]n zugelassen.

== Klinische Angaben ==
=== Anwendungsgebiete ===
==== Zugelassene Anwendungsgebiete ====
In den Nachfolgestaaten der Sowjetunion ist Latrepirdin zur Behandlung von [[Allergische Rhinitis|Heuschnupfen]], [[Nesselsucht]], [[Nahrungsmittelallergie|Nahrungsmittel]]-, [[Allergisches Kontaktekzem|Kosmetik]]-, [[Hausstauballergie|Hausstaub]]- oder [[Arzneimittelexanthem|Arzneimittelallergie]], [[Quincke-Ödem]], atopischen Ekzemen bei [[Hausstauballergie]], bei allergischen und entzündlichen Erkrankungen des [[Auge]]s, entzündlichen Reaktionen bei [[Verbrennung (Medizin)|Verbrennungen]] sowie bei [[Atopisches Ekzem|Neurodermitis]] und anderen [[Ekzem]]en zugelassen.<ref name="GM">Gesundheitsministerium der UdSSR: {{Webarchiv |url=http://www.bestpravo.ru/fed1991/data03/tex14494.htm |text=''О разрешении к медицинскому применению новых лекарственных средств, вспомогательного вещества и стандарта, применяемого при анализе лекарственного средства.'' |wayback=20071213025920}} Erlass vom 23. November 1983; abgerufen am 19. September 2009.</ref>

==== Weitere mögliche Anwendungsgebiete ====
Latrepirdin wird gegenwärtig als mögliche Behandlung in den Anwendungsgebieten [[Alzheimer-Krankheit|Alzheimersche Krankheit]] und [[Chorea Huntington]] untersucht.<ref name="PoC2">R. S. Doody, S. I. Gavrilova, M. Sano u. a.: ''Effect of dimebon on cognition, activities of daily living, behaviour, and global function in patients with mild-to-moderate Alzheimer’s disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled study.'' In: ''Lancet'', 372, 2008, S. 207–215. PMID 18640457.</ref><ref name="medi-ch">{{Webarchiv |url=http://investors.medivation.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=399978 |text=''Pfizer and Medivation Initiate Phase 3 Trial of Dimebon in Patients with Huntington Disease.'' |wayback=20091102171828}} Medivation Inc., a30. Juli 2009; abgerufen am 17. September 2009.</ref> Eine [[Arzneimittelzulassung|behördliche Zulassung]] für den Einsatz bei diesen Krankheiten besteht jedoch nicht.


=== Gegenanzeigen ===
Latrepirdin darf nicht bei [[Allergie|Überempfindlichkeit]] gegen den Wirkstoff, in der [[Schwangerschaft]] sowie in der [[Stillen|Stillzeit]] angewendet werden.

=== Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten ===
Bei gleichzeitiger Einnahme von Latrepirdin mit [[Schlafmittel]]n, [[Anxiolytikum|Anxiolytika]], [[Antidepressivum|Antidepressiva]], [[Neuroleptikum|Antipsychotika]] oder [[Opioide]]n kann es zu einer gegenseitigen Verstärkung der Wirkungen auf das [[Zentralnervensystem]] kommen.



=== Unerwünschte Wirkungen ===
Bekannte Nebenwirkungen sind Mundtrockenheit, Taubheitsgefühl auf der Mundschleimhaut, Schläfrigkeit und verminderte Konzentrationsfähigkeit.

== Wirkungsmechanismus ==
Die Wirkungen des Latrepirdin auf [[Histamin-H1-Rezeptor|H1Histamin-Rezeptoren]] wurden bereits in den 1980er Jahren beschrieben.<ref>I. A. Matwejewa: ''О действии димебона на гистаминовые рецепторы.'' In: ''Farmakol Toksikol.'' 46, 1983, S. 27–29. PMID 6225678.</ref> Ebenfalls in den 1980ern wurden [[Enzymhemmung|Hemmwirkungen]] auf die [[Monoaminooxidase]] Typ B beschrieben.<ref>S. K. Schadurskaja, A. I. Chomenko, V. A. Perewerzew, A. I. Balaklewskij. ''Нейромедиаторные механизмы деиствия антигистаминного препарата димебона на мозг.'' In: ''Biull Eksp Biol Med.'' 101, 1986, S. 700–702. PMID 2873848.</ref> Der Wirkstoff soll ebenfalls die Durchlässigkeit von [[Blutgefäß]]wänden vermindern sowie [[Lokalanästhetikum|lokalanästhetische]] und [[Sedierung|sedierende]] Wirkungen haben.<ref name="GM" />

2000 wurden [[Tacrin]]-ähnliche Wirkungen auf das Lernverhalten in Alzheimer-Tiermodellen beschrieben.<ref name="tacrin">N. N. Lermontova, N. V. Lukoyanov, T. P. Serkova u. a.: ''Dimebon improves learning in animals with experimental Alzheimer’s disease.'' In: ''Bull Exp Biol Med.'' 129, 2000, S. 544–546. PMID 11022244.</ref> Die gleiche Arbeitsgruppe legte 2001 Untersuchungsergebnisse vor, die Hemmwirkungen für die [[Acetylcholinesterase]], am [[NMDA-Rezeptor]] sowie an [[Calciumkanal|Calciumkanälen]] beschreiben.<ref name="ANYAC">S. Bachurin, E. Bukatina, N. Lermontova u. a.: ''Antihistamine agent Dimebon as a novel neuroprotector and a cognition enhancer.'' In: ''Ann N Y Acad Sci.'' 939, 2001, S. 425–435. PMID 11462798.</ref> Weiterhin soll Latrepirdin ein [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] des [[Serotoninrezeptor#"Höhere 5-HT-Rezeptoren" (5-ht5, 5-ht6 und 5-HT7)|5-ht6-Serotoninrezeptors]] sein.<ref>H. Schaffhauser, J. R. Mathiasen, A. Dicamillo u. a.: ''Dimebolin is a 5-HT6 antagonist with acute cognition enhancing activities.'' In: ''[[Biochem Pharmacol]].'' 78, 2009, S. 1035–1042. PMID 19549510</ref> Der [[Zelle (Biologie)|zelluläre]] Angriffspunkt des Latrepirdin sollen die [[Mitochondrium|Mitochondrien]] sein.<ref>S. O. Bachurin, E. P. Shevtsova, E. G. Kireeva u. a.: ''Mitochondria as a target for neurotoxins and neuroprotective agents.'' In: ''Ann N Y Acad Sci.'' 993, 2003, S. 334–344. PMID 1285332.</ref> Latrepirdin wirkt zudem als [[FIASMA]] (funktioneller Hemmer der sauren [[Sphingomyelinase]]).<ref name="pmid18504571">{{Literatur |Autor=J. Kornhuber, M. Muehlbacher, S. Trapp, S. Pechmann, A. Friedl, M. Reichel, C. Mühle, L. Terfloth, T. Groemer, G. Spitzer, K. Liedl, E. Gulbins, P. Tripal |Titel=Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase |Sammelwerk=PLoS ONE |Band=6 |Nummer=8 |Datum=2011 |Seiten=e23852 |DOI=10.1371/journal.pone.0023852}}</ref>

Nach der klinischen [[Validität|Validierung]] der Wirkung des Latrepirdin bei Patienten mit Alzheimerscher Krankheit,<ref name="PoC2" /> beschrieb eine [[Vereinigte Staaten|US-amerikanische]] Arbeitsgruppe, dass der Wirkstoff die Konzentration von [[Beta-Amyloid]] im [[Gehirn|Hirn]] von [[Nagetier]]en erhöhen würde.<ref>J. W. Steele, S. H. Kim, J. R. Cirrito u. a.: ''Acute dosing of latrepirdine (DimebonTM), a possible Alzheimer therapeutic, elevates extracellular amyloid-beta levels in vitro and in vivo.'' In: ''Mol Neurodegener.'' 4, 2009, S. 51. PMID 20017949.</ref> Diese Beobachtung könnte die bisherige [[Alzheimer-Krankheit#Krankheitsverlauf|Beta-Amyloid-Hypothese]] zur Entstehung von Alzheimer infrage stellen.




== Entwicklungsgeschichte ==
Die erste Erwähnung von Latrepirdin in der zugänglichen Literatur stammt aus dem Jahr 1971.<ref>M. G. Romanowskaja: ''Влийание ципрогептадина и димебона на бактериальную инфекцию у животных, получиаших хлорасцизин или аминазин.'' In: ''Farmakol Toksikol.'' 34, 1971, S. 698–701. PMID 5139793</ref> Der Arzneistoff wurde anscheinend aber schon in den 1960er Jahren in der Sowjetunion synthetisiert<ref name="RECTS" /> und dort 1983 erstmals als Bestandteil eines Arzneimittels zugelassen.<ref name="GM" /> Im Jahr 2000 wurden neuroprotektive Wirkungen durch russische Wissenschaftler beschrieben.<ref name="tacrin" /> Diese Beobachtung wurde ein Jahr später durch erste klinische Erfahrungen bei Alzheimer-Patienten ergänzt.<ref name="ANYAC" />

Die US-amerikanische Firma ''Medivation'' sicherte sich 2003  Rechte an der Entwicklung des Wirkstoffs. Die klinischen Arbeiten begannen 2005 für Alzheimer<ref>{{Webarchiv |url=http://investors.medivation.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=223925 |text=''Medivation Announces First Patient Dosed In Phase II Trial With Dimebon For Treating Alzheimer’s Disease.'' |wayback=20120904170908}} Medivation Inc., 9. September 2005; abgerufen am 17. September 2009.</ref> und 2007 für Huntington.<ref>{{Webarchiv |url=http://investors.medivation.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=257093 |text=''Medivation Announces Treatment of First Patient in Phase 2 Trial of Dimebon(TM) in Huntington’s Disease.'' |wayback=20080303185426}} Medivation Inc., 30. Juli 2007; abgerufen am 17. September 2009.</ref> Die positiven Ergebnisse der ersten größeren Alzheimer-Studie wurden 2008 in der [[Fachzeitschrift|Zeitschrift]] ''[[The Lancet|Lancet]]'' veröffentlicht.<ref name="PoC2" /><ref>Deutschsprachige Zusammenfassung der Publikation von R. S. Doody u. a. (''Lancet.'' 372, 2008, S. 207–215) bei [http://wissenschaft-online.de/artikel/962118&template=d_lancet_pm_druck wissenschaft-online.de]. Abgerufen am 21. September 2009.</ref>

Seit 2008 wurde Latrepirdin gemeinsam von den Firmen Medivation und [[Pfizer]] zur Behandlung von Alzheimer und Chorea Huntington untersucht.<ref>{{Webarchiv |url=http://investors.medivation.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=331827 |text=''Pfizer and Medivation Enter into Global Agreement to Co-Develop and Market Dimebon for the Treatment of Alzheimer’s and Huntington’s Diseases.'' |wayback=20120825120415}} Medivation Inc., 3. September 2008; abgerufen am 17. September 2009.</ref> Die Untersuchungen zum Wirkstoff erreichten Phase III.<ref>Medivation Inc. (9. Juni 2008): {{Webarchiv |url=http://investors.medivation.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=314897 |text=''Medivation Initiates Second Pivotal Phase 3 Trial of Dimebon in Patients With Alzheimer’s Disease.'' |wayback=20160304125343}} Abgerufen am 17. September 2009.</ref><ref name="medi-ch" /> Mitte 2009 gaben die Hersteller bekannt, dass der ursprünglich unter dem russischen Freinamen ''Dimebolin'' bekannte Wirkstoff den [[Internationaler Freiname|internationalen Freinamen]] Latrepirdin erhalten wird und von der [[Vereinigte Staaten|US-amerikanischen]] [[Food and Drug Administration|Arzneimittelbehörde]] als Entwicklungskandidat zur Behandlung [[Seltene Krankheit|seltener Erkrankungen]] für die Indikation ''Chorea Huntington'' anerkannt wurde.<ref name="medi-ch" /> Im März 2010 wurde bekannt, dass eine der Zulassungsstudien im Anwendungsgebiet Alzheimer negativ ausging.<ref>Tess Stynes: [http://www.finanznachrichten.de/nachrichten-2010-03/16284137-pfizer-medikamentenkandidat-dimebon-scheitert-in-phase-iii-studie-015.htm ''Pfizer-Medikamentenkandidat Dimebon scheitert in Phase-III-Studie.''] Dow Jones Newswires, 3. März 2010; abgerufen am 4. April 2010.</ref> Im Juni 2010 erklärten die beiden Herstellerfirmen, dass zwei weitere Phase-III-Studien im Zusammenhang mit der Behandlung von Alzheimer gestartet wurden.<ref>{{Webarchiv |url=http://discusspharmacy.com/2010/06/pfizer-and-medivation-initiate-two-phase-3-trials-of-dimebon-in-patients-with-moderatetosevere-alzheimers-disease/ |text=''Pfizer And Medivation Initiate Two Phase 3 Trials Of Dimebon In Patients With Moderate-To-Severe Alzheimer’s Disease''. |archive-is=20120710054819}} Pharmacy Drugs, 25. Juni 2010, Discuss Pharmacy; abgerufen am 31. Juli 2010.</ref>

Im Januar 2012 gab die Firma Pfizer bekannt, dass die weitere klinische Entwicklung von Latrepirdin eingestellt wird. Grund hierfür seien unbefriedigende Studienergebnisse, die die ersten positiven Resultate nicht bestätigen konnten.<ref>[http://www.standaard.be/artikel/detail.aspx?artikelid=493L340P ''Veelbelovend' alzheimermiddel struikelt in laatste rechte lijn''.] In: ''[[De Standaard]]''; abgerufen am 19. Januar 2012.</ref>


== Handelsnamen ==
Latrepirdin wird in Russland und anderen Nachfolgestaaten der ehemaligen Sowjetunion unter dem Handelsnamen ''Dimebon'' (Hersteller: Organika) vertrieben und ist dort verschreibungspflichtig.<ref name="GM" />

== Weblinks ==
* [http://clinicaltrials.gov/search/intervention=dImebolin+OR+dImebon Einträge] im NIH-Studienregister

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Indol]]
[[Kategorie:Alkylpyridin]]
[[Kategorie:Tetrahydropyridin]]
[[Kategorie:Antihistaminikum]]
[[Kategorie:Toluol]]

Latrepirdin - Versionsgeschichte

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