imported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen

2026-01-24T08:53:52Z

Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen

Neue Seite

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Laropiprant Structural Formula V2.svg|230px|Strukturformel Laropiprant]]
| Freiname = Laropiprant
| Andere Namen = [(3''R'')-4-(4-Chlor-benzyl)-7-fluor-5-methansulfonyl-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]-essigsäure ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C21H19ClFNO4S
| CAS = {{CASRN|571170-77-9}}
| EG-Nummer = 682-424-1
| ECHA-ID = 100.207.712
| PubChem = 9867642
| ChemSpider = 8043333
| DrugBank = DB11629
| ATC-Code = {{ATC|C10|AD52}}, Nicotinsäure-Kombinationsarzneimittel
| Wirkstoffgruppe = [[Vasokonstriktion]]
| Wirkmechanismus = [[Prostaglandin-D2-Rezeptor]]-[[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]]
| Beschreibung =
| Molare Masse = 435,90 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory|ID=212688 |Name=CAS 571170-77-9 |Abruf=2023-01-19}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P =
}}

'''Laropiprant''' war ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Prostaglandin]]-Antagonisten. In [[Kombinationspräparat|Kombination]] mit dem zur Behandlung von Fettstoffwechselstörungen verwendeten [[Lipidsenker]]s [[Nicotinsäure]] sollte er nicotinsäurebedingte Nebenwirkungen des Flush-Syndroms ([[Erröten]]) reduzieren. Der Zulassungsinhaber stellte den Vertrieb der in ca. 70 Ländern (in Europa unter dem Markennamen ''Tredaptive'') zugelassenen Nicotinsäure-Laropiprant-Kombination weltweit ein,<ref>[http://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/pharmazie/news/2013/01/13/msd-nimmt-tredativeR-vom-markt/9182.html MSD stellt Vertrieb von Tredaptive® ein], DAZ-online 14. Januar 2013.</ref> nachdem Ende 2012 Daten aus der kardiovaskulären Endpunktstudie [[Laropiprant#Nutzen-Risiko-Verhältnis|HPS2-THRIVE]] mit ''Tredaptive'' bekannt wurden.

== Pharmakologie ==
=== Wirkmechanismus ===
Laropiprant ist ein selektiver [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] des [[Prostaglandin-D2-Rezeptor]]-Subtyps 1 (DP1).
DP1 wird durch [[Prostaglandin D2]] (PGD2) aktiviert; dies führt zu einer vermehrten [[Cyclisches Adenosinmonophosphat|cAMP]]-Ausschüttung, was eine [[Vasodilatation|Dilatation]] der Hautgefäße zur Folge hat. Der Patient leidet unter einem starken Wärmegefühl mit Hautrötung und Juckreiz, einem [[Erröten|Flush-Syndrom]]. Durch Nicotinsäure (andere Namen: Niacin, Vitamin B3) wird die PGD2-Synthese stimuliert.

=== Pharmakokinetische Eigenschaften ===
Laropiprant hat eine [[Plasmaproteinbindung]] von mehr als 99 % und eine [[Plasmahalbwertszeit]] von 12 bis 17,7 Stunden.

== Nutzen-Risiko-Verhältnis ==
Im Dezember 2012 wurde bekannt, dass in der [[kardiovaskulär]]en Endpunktstudie HPS2-THRIVE (Heart Protection Study 2 – Treatment of HDL to Reduce the Incidence of Vascular Events) der [[Primärer Endpunkt|primäre Endpunkt]] „Reduktion schwerwiegender vaskulärer Ereignisse“ nicht erreicht wurde. Auch in Kombination mit einem Statin reduzierte ''Tredaptive'' nicht das Risiko für schwerwiegende vaskuläre Ereignisse. Bei dieser Kombination war jedoch die Inzidenz einiger schwerwiegender nichttödlicher unerwünschter Nebenwirkungen im Vergleich zu einer Statin-Monotherapie statistisch signifikant erhöht,<ref>European Medicines Agency: [http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/12/news_detail_001686.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 European Medicines Agency starts review of Tredaptive, Pelzont and Trevaclyn]</ref><ref>{{Internetquelle | url=https://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2012/20121227.pdf | titel=Rote-Hand-Brief von MSD vom 27. Dezember 2012 | zugriff=2013-01-03 | format=PDF; 1,8 MB}}</ref> weswegen [[Merck & Co., Inc.]] den Vertrieb von ''Tredaptive'' weltweit einstellte und einem erwarteten Verbot zuvorkam.

In einem [[Rote-Hand-Brief]] informierte Merck 2013, dass eine Behandlung mit Laropiprant beendet werden müsse.<ref>{{Internetquelle | url=https://akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2013/20130121.pdf | titel=Rote-Hand-Brief von MSD vom 21. Januar 2013 | zugriff=2013-01-23 | format=PDF; 1,6 MB}}</ref>

== Literatur ==
* E. Lai, L. A. Wenning, T. M. Crumley, I. De Lepeleire, F. Liu, J. N. de Hoon, A. Van Hecken, M. Depré, D. Hilliard, H. Greenberg, G. O’Neill, K. Metters, K. G. Gottesdiener, J. A. Wagner: ''Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of a prostaglandin D2 receptor antagonist.'' In: ''[[Clinical Pharmacology & Therapeutics]]'' Band 83, Nummer 6, Juni 2008, S. 840–847, {{DOI|10.1038/sj.clpt.6100345}}. PMID 17882161.
* J. F. Paolini, Y. B. Mitchel, R. Reyes, U. Kher, E. Lai, D. J. Watson, J. M. Norquist, A. G. Meehan, H. E. Bays, M. Davidson, C. M. Ballantyne: ''Effects of laropiprant on nicotinic acid-induced flushing in patients with dyslipidemia.'' In: ''The American journal of cardiology'' Band 101, Nummer 5, März 2008, S. 625–630, {{DOI|10.1016/j.amjcard.2007.10.023}}. PMID 18308010.

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Chlorbenzol]]
[[Kategorie:Fluorsubstituierter Heteroaromat]]
[[Kategorie:Sulfon]]
[[Kategorie:Indol]]
[[Kategorie:Cyclopenten]]
[[Kategorie:Ethansäure]]
[[Kategorie:Benzylverbindung]]

Laropiprant - Versionsgeschichte

imported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen