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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Lapatinib 200.svg|320px|alt=|Strukturformel von Lapatinib]]
| Freiname = Lapatinib
| Andere Namen =
* ''N''-[3-Chlor-4-(3-fluorbenzyloxy)phenyl]-6-<nowiki />{5-[4-(methylsulfonyl)-2-azabutyl]-2-furyl}chinazolin-4-amin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Lapatinibum ([[Latein]])
| Summenformel = C29H26ClFN4O4S
| CAS =
* {{CASRN|231277-92-2}} (Lapatinib)
* {{CASRN|388082-78-8|Q27278918}} (Lapatinib-Di[[tosylat]])
| EG-Nummer =
| ECHA-ID =
| PubChem = 208908
| ChemSpider = 181006
| ATC-Code = {{ATC|L01|XE07}}
| DrugBank = DB01259
| Wirkstoffgruppe = [[Zytostatikum]]
| Wirkmechanismus = [[Tyrosinkinase]]-[[Inhibitor]]
| Beschreibung =
| Molare Masse = 581,06 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 144–146 °C<ref name="TRC" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="TRC">{{TorontoResearch|ID=L175808 |Name=Lapatinib |Abruf=2018-12-01}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|319|362|413}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|260|263|264|270|273|280|305+351+338|308+313}}
| Quelle P = <ref name="TRC" />
| MAK =
}}

'''Lapatinib''' ist ein dualer [[Tyrosinkinase]]-[[Inhibitor]], der als [[Arzneistoff]] zur Behandlung von [[Brustkrebs]] verwendet wird.

Lapatinib wurde von der Firma [[GlaxoSmithKline]] entwickelt und wird unter dem Handelsnamen ''Tykerb®'' (USA) bzw. ''Tyverb®'' (Europa) vermarktet.
Es ist zur Behandlung von Patientinnen mit [[HER2/neu]] positivem Brustkrebs (''Mammakarzinom'') geeignet, wenn die Krebszellen vermehrt die [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptoren]] Erb1 ([[EGF-Rezeptor|EGFR]]) und Erb2 (HER2/neu) auf ihrer Oberfläche ausbilden (exprimieren), was etwa bei 25 % der Brustkrebspatientinnen der Fall ist.

== Wirkmechanismus ==

Das kleine [[Molekül]] dringt in die Krebszelle ein und blockiert hier die [[Tyrosinkinase]]domäne der Rezeptoren EGFR und HER2. [[Wachstumsfaktor (Protein)|Wachstumsfaktoren]] können sich dann zwar noch an die auf der Oberfläche der Zelle liegenden Bindestellen der Rezeptoren anlagern, aber die Signale, die den Zellteilungsprozess auslösen, werden nicht mehr weitergeleitet.

Wegen der geringen [[Molekül]]größe kann Lapatinib im Gegensatz zu anderen Brustkrebs-Medikamenten die [[Blut-Hirn-Schranke]] passieren und könnte daher auch bei Patientinnen mit Hirn[[Metastase|metastasen]] wirken<ref>[http://www.aerzteblatt-international.de/v4/archiv/artikel.asp?id=56471 ''HER2-positiver Brustkrebs: „Kleines Molekül“ Lapatinib hilft auch bei Hirnmetastasen.''] Dtsch Arztebl 2007; 104(30): A-2146 / B-1900 / C-1836.</ref> – bisher konnte die Wirksamkeit jedoch nicht zweifelsfrei belegt werden.

== Aktuelle Studienlage ==

Erste klinische Studien zeigten eine Tumorwirksamkeit,<ref>H.A. Burris: ''Dual kinase inhibition in the treatment of breast cancer: initial experience with the EGFR/ErbB-2 inhibitor lapatinib.'' In: ''[[Oncologist]]'', 2004, Band 9, S. 10–15, PMID 15163842.</ref> insbesondere bei fortgeschrittenem und metastasiertem Brustkrebs.<ref>M.H. Nelson, C.R. Dolder: ''Lapatinib: a novel dual tyrosine kinase inhibitor with activity in solid tumors.'' In: ''[[Ann Pharmacother]].'', 2006, Band 40, S. 261–269; PMID 16418322.</ref> Es fand sich eine Ansprechrate von 35 %. In der Studie, die der Zulassung zu Grunde liegt,<ref>D Cameron et al.: ''A phase III randomized comparison of lapatinib plus capecitabine versus capecitabine alone in women with advanced breast cancer that has progressed on trastuzumab: updated efficacy and biomarker analyses''. In: ''[[Breast Cancer Res Treat]]''. 2008 Dec;112(3), S. 533–543; PMID 18188694.</ref> verlängerte eine Therapie mit Lapatinib signifikant die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung.
Lapatinib wird aktuell in mehreren klinischen Studien weiter untersucht, so zum Beispiel für die [[neoadjuvant]]e und [[adjuvante Therapie]] sowie für den Einsatz beim [[Inflammatorisches Mammakarzinom|inflammatorischen Mammakarzinom]].

Vergleichsdaten aus klinischen Studien haben gezeigt, dass Kombinationstherapien, die Lapatinib enthalten, in bestimmten Behandlungssituationen weniger wirksam sind als solche, die [[Trastuzumab]] (Herceptin®) enthalten.<ref>[http://akdae.de/Arzneimittelsicherheit/Weitere/Archiv/2012/20121210.pdf Wichtige Informationen für Fachkreise zu Tyverb® (Lapatinib).] (PDF; 803 kB) GlaxoSmithKline, akdae.de, 10. Dezember 2012.</ref>

== Anwendung ==

In der Schweiz ist Lapatinib seit Mai 2007 zur Kombinationsbehandlung mit [[Capecitabin]] bei Patientinnen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs bei Überexpression von HER2 mit [[Rezidiv]] nach oder Nichtansprechen auf [[Trastuzumab]] zugelassen. Seit 2008 ist Lapatinib in der EU zur Kombinationsbehandlung mit Capecitabin bei Patientinnen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs zugelassen, die bereits mit [[Anthracycline]]n, [[Taxane]]n und in der metastasierten Situation mit Trastuzumab vorbehandelt wurden. 2010 wurde die Zulassung erweitert: Lapatinib ist seitdem auch in Kombination mit einem Aromatasehemmer zur Behandlung postmenopausaler Patientinnen mit Hormonrezeptor- und HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs zugelassen (siehe aktuelle Studienlage).

Ein Vorteil ist, dass das Medikament in Tablettenform eingenommen werden kann. Eine [[Infusion]]stherapie wie bei [[Trastuzumab]] ist nicht erforderlich.


== Unerwünschte Nebenwirkungen ==

Als Nebenwirkungen traten bisher Hautausschlag, Übelkeit und Durchfall auf, schwere Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. Die [[kardial]]e Verträglichkeit war gut.
Die durch den Hersteller überprüften Sicherheitsdaten ergaben aber, dass während der Therapie mit Lapatinib [[Hepatotoxizität|hepatotoxische]] Reaktionen auftreten können. In erster Linie kam es zu erhöhten Werten der [[Transaminase]]n, selten war die Hepatotoxizität schwerwiegend oder sogar [[Letalität|letal]]. Per [[Rote-Hand-Brief|Roten-Hand-Brief]] vom 27. März 2008 informierte GlaxoSmithKline die Ärzte über die Nebenwirkung, und die Fachinformation wurde entsprechend angepasst. Es wird insbesondere auf die regelmäßige Untersuchung der Leberfunktion ([[Bilirubin]], Transaminasen, [[alkalische Phosphatase]]) hingewiesen.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.swissmedic.ch/marktueberwachung/00091/00092/00105/index.html |text=''Tyverb Lapatinib und hepatotoxische Reaktionen (in erster Linie Erhöhung der Transaminasen)''. |archive-is=20130407151825}} GlaxoSmithKline, ''[[Rote-Hand-Brief]]'', 27. März 2008.</ref>

== Weblinks ==
* [http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=lapatinib Studien zu Lapatinib]
* {{EPAR|lapatinib|Tyverb}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Fluorbenzol]]
[[Kategorie:Benzylether]]
[[Kategorie:Chloranilin]]
[[Kategorie:Phenolether]]
[[Kategorie:Chinazolin]]
[[Kategorie:Aminoazin]]
[[Kategorie:Furan]]
[[Kategorie:Amin]]
[[Kategorie:Sulfon]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Tyrosinkinase-Inhibitor]]

Lapatinib - Versionsgeschichte

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