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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Lamotrigine.svg|200px|Strukturformel von Lamotrigin]]
| Freiname = Lamotrigin<ref name="who-25">{{Internetquelle |url=https://www.who.int/publications/m/item/inn-rl-25 |titel=INN Recommended List 25 |werk=who.int |sprache=en |datum= |abruf=2025-02-03}}</ref>
| Andere Namen = * 3,5-Diamino-6-(2,3-dichlorphenyl)-1,2,4-triazin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Lamotriginum ([[Latein|lat.]])
| Summenformel = C9H7Cl2N5
| CAS = {{CASRN|84057-84-1}}
| EG-Nummer = 281-901-8
| ECHA-ID = 100.074.432
| PubChem = 3878
| ChemSpider = 3741
| DrugBank = DB00555
| ATC-Code = {{ATC|N03|AX09}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antikonvulsivum]]
| Wirkmechanismus = [[Natriumkanal|Natrium-]] und [[Calciumkanal]]-Blocker
| Molare Masse = 256,09 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 216–218 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="RÖMPP Online">{{RömppOnline|ID=RD-12-00298|Name=Lamotrigin|Abruf=2019-07-12}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs = 5,7<ref name="RÖMPP Online" />
| Löslichkeit = 0,17 mg/ml (25 °C); 0,57 mg/ml (37 °C)<ref name="RÖMPP Online" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|L3791|Name=Lamotrigine ≥ 98 %, powder|Abruf=2022-10-16}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|301}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|264|270|301+310|405|501}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=205 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref>Epilepsia, 25(655), 1984</ref> }}
}}

'''Lamotrigin''' ist ein in Deutschland seit 1993 für [[Patient]]en ab 2 Jahren zugelassener [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Antikonvulsivum|Antiepileptika]]. Neben der [[Therapie]] von [[Epilepsie]] wird es auch bei [[Depression]]en eingesetzt. Entwickelt und erstvertrieben wurde Lamotrigin von [[GlaxoSmithKline]]. Seit Juni 2005 ist es als [[Generikum]] erhältlich.

== Pharmakologie ==
=== Pharmakodynamik (Wirkmechanismus) ===
Lamotrigin blockiert [[Natriumkanal|Natrium-]] und spannungsabhängige [[Calciumkanal|Calciumkanäle]] der [[Nervenzelle]]n und verhindert die Freisetzung der erregenden [[Neurotransmitter]] [[Aspartat]] und [[Glutamate|Glutamat]]. So können sich Reize nur noch vermindert von einer Nervenzelle zu einer anderen ausbreiten. Die durch Lamotrigin bewirkte Hemmung neuronaler α4β2-[[Nikotinischer Acetylcholinrezeptor|nACh-Rezeptoren]] – wahrscheinlich via Lumenblockade – könnte zur antiepileptischen Wirkung beitragen.<ref>{{Literatur |Autor=C. Zheng u. a. |Titel=The anticonvulsive drug lamotrigine blocks neuronal α4β2 nicotinic acetylcholine receptors |Sammelwerk=[[J Pharmacol Exp Ther]]. |Band=335 |Nummer=2 |Datum=2010 |Seiten=401–408 |DOI=10.1124/jpet.110.171108 |PMID=20688974}}</ref> Im Depressionsmodell werden Werte von [[BDNF]]<ref>{{Literatur |Autor=H. M. Abelaira u. a. |Titel=Lamotrigine treatment reverses depressive-like behavior and alters BDNF levels in the brains of maternally deprived adult rats |Sammelwerk=Pharmacol. Biochem. Behav. |Band=101 |Nummer=3 |Datum=2012 |Seiten=348–353 |DOI=10.1016/j.pbb.2012.01.019 |PMID=22306746}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=H. M. Abelaira u. a. |Titel=Effects of acute and chronic treatment elicited by lamotrigine on behavior, energy metabolism, neurotrophins and signaling cascades in rats |Sammelwerk=Neurochem. Int. |Band=59 |Nummer=8 |Datum=2011 |Seiten=1163–1174 |DOI=10.1016/j.neuint.2011.10.007 |PMID=22044672}}</ref> und [[VEGF]]<ref>{{Literatur |Autor=R. Sun, N. Li, T. Li |Titel=VEGF regulates antidepressant effects of lamotrigine |Sammelwerk=[[Eur Neuropsychopharmacol]] |Band=22 |Nummer=6 |Datum=2012 |Seiten=424–430 |DOI=10.1016/j.euroneuro.2011.09.010 |PMID=22033393}}</ref> durch Lamotrigin günstig beeinflusst.

== Einsatzgebiete ==
In der [[Epilepsie]]behandlung führt es bei 40–60 % der Patienten zu einer Anfallsfreiheit. Allerdings zeigen Erfahrungen, dass die Wirksamkeit bei [[Myoklonie]]n herabgesetzt sein kann.

Neben der Epilepsiebehandlung wird es vor allem zur Prophylaxe von [[rezidiv]]ierenden [[Depression]]en und von depressiven Zuständen bei einer [[Bipolare Störung|bipolaren Störung]] eingesetzt. Bei der Behandlung von [[Manie]]n zeigt es dagegen eher geringe Effekte. Lamotrigin wirkt stimmungsstabilisierend („''mood-stabilizer''“) und reiht sich damit bei den [[Phasenprophylaktikum|Phasenprophylaktika]] ein. Durch die membranstabilisierende Eigenschaft von Lamotrigin wird es neben anderen Antiepileptika (Phenytoin, Valproinsäure, Carbamazepin) auch bei [[Neuromyotonie|Neuromyotonien]] (z. B. dem seltenen Isaac-Syndrom) eingesetzt.<ref>{{Orphanet |ID=84142 |Name=Isaacs-Syndrom |Abruf=2019-05-25}}</ref>

Zudem wurde in einer Studie von Schlaganfallpatienten bei 30 % der Beteiligten eine Minderung der Schmerzen beobachtet.
Ebenfalls wird eine gute Wirksamkeit bei HIV-assoziierter [[Polyneuropathie]] beschrieben. Auch wenn die Wirksamkeit von Lamotrigin bei [[Neuropathischer Schmerz#Ursachen zentraler neuropathischer Schmerzen|neuropathischen Schmerzen]] in Frage zu stellen ist, empfiehlt der [[Gemeinsamer Bundesausschuss|Gemeinsame Bundesausschuss]] seit 2013 den [[Off-Label-Use]] von Lamotrigin bei neuropathischen Schmerzen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.g-ba.de/informationen/beschluesse/1847/ |titel=Arzneimittel-Richtlinie/Anlage VI: Einleitung eines Stellungnahmeverfahrens – Off-Label-Use Lamotrigin bei zentralem neuropathischen Schmerz nach Schlaganfall |werk=g-ba.de |hrsg=[[Gemeinsamer Bundesausschuss]] |datum=2013-11-05 |abruf=2017-02-25}}</ref>

In jüngerer Zeit wird das Mittel von [[Neurologie|Neurologen]] auch gegen [[Migräne]] eingesetzt – allerdings nicht gegen die [[Kopfschmerzen]], sondern in Fällen, in denen die [[Migräneaura]] (neurologische Ausfälle, Lähmungserscheinungen, Gesichtsfeldausfälle aufgrund der Migräne) im Vordergrund steht.

Auch die Kombination mit [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer]]n zur besseren Behandlung von [[Depersonalisation]]s- und [[Derealisation]]ssymptomen wird untersucht,<ref>M. Sierra, M. L. Phillips, M. V. Lambert u. a.: ''Lamotrigine in the treatment of depersonalization disorder.'' In: ''Journal of Clinical Psychiatry.'' Band 62, 2001, S. 826–827.</ref><ref>N. Medford, M. Sierra, D. Baker, A. S. David: ''Understanding and treating depersonalisation disorder.'' In: ''Advances in Psychiatric Treatment.'' Band 11, Nr. 2, 2005, S. 92–100. [[doi:10.1192/apt.11.2.92]].</ref> wobei Lamotrigin alleine jedoch keine Wirkung gegen diese Symptome zeigt.<ref>M. Sierra, M. L. Phillips, G. Ivin u. a.: ''A placebo-controlled crossover trial of lamotrigine in depersonalization disorder.'' In: ''[[Journal of Psychopharmacology]].'' Band 17, 2003, S. 103–105. [[doi:10.1177/0269881103017001712]].</ref>

Lamotrigin wird außerdem erfolgreich in der Behandlung der seltenen [[Hallucinogen Persisting Perception Disorder|Halluzinogen-induzierten persistenten Wahrnehmungsstörung]] eingesetzt.<ref>L. Hermle, M. Simon, M. Ruchsow, M. Geppert: ''Hallucinogen-persisting perception disorder.'' In: ''Therapeutic advances in psychopharmacology.'' Band 2, Nummer 5, Oktober 2012, S. 199–205, [[doi:10.1177/2045125312451270]]. PMID 23983976, {{PMC|3736944}}.</ref> Beim ebenfalls seltenen [[Visual snow|Visual Snow Syndrom]] kann Lamotrigin wie auch andere Präparate Besserung bringen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.springermedizin.de/visual-snow-a-potential-cortical-hyperexcitability-syndrome/12179850 |titel=Visual Snow: a Potential Cortical Hyperexcitability Syndrome |abruf=2018-05-21}}</ref>

== Verträglichkeit, bekannte Nebenwirkungen ==
Lamotrigin ist in der Regel gut verträglich. Infolge von zu schneller Aufdosierung kann es aber zu gefährlichen Haut- und Schleimhautreaktionen ([[Exanthem]], exfoliative Dermatitis, [[Stevens-Johnson-Syndrom]]) kommen.

In seltenen Fällen sind als Nebenwirkungen [[Diplopie|Doppelbilder]], Schwindelgefühl, Kopfschmerzen, Übelkeit, Störungen im Bewegungsablauf ([[Ataxie]]), Muskelzittern ([[Tremor]]), [[Lyell-Syndrom]] (''Syndrom der verbrühten Haut''), [[Agranulozytose]], Schlafstörungen oder Verhaltensstörungen beschrieben.

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde ([[Food and Drug Administration]], FDA) informierte am 25. April 2018 über das seltene aber schwerwiegende Risiko der [[hämophagozytische Lymphohistiozytose|hämophagozytischen Lymphohistiozytose]] (HLH) im Zusammenhang mit Lamotrigin, die durch eine Überaktivierung des Immunsystems lebensbedrohlich werden kann. Die HLH kann innerhalb von Tagen bis Wochen nach Behandlungsbeginn auftreten.<ref>''Information der FDA zu Lamotrigin: Überschießende Reaktion des Immunsystems.'' [https://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/DSM/Archiv/2018-25.html (akdae.de)]</ref>

In 3 % der Fälle kann es zu einer paradoxen Anfallshäufung kommen (Rebound-Anfälle).
Eine Leberschädigung zu Beginn der Behandlung kann nicht ausgeschlossen werden. Deshalb sollte gerade zu Beginn der medikamentösen Therapie die Leberfunktion überwacht werden.

Sollten nach acht Behandlungswochen keine der Nebenwirkungen aufgetreten sein, kann davon ausgegangen werden, dass das Medikament vertragen wird. Ausnahmen sind die Umstellung von einem anderen Medikament, gleichzeitige Einnahme anderer Arzneimittel und leichteren Symptomen kurz nach einer Aufdosierung.

== Wechselwirkungen ==
Das Schmerzmittel [[Paracetamol]] kann den Lamotrigin-Abbau im Körper erhöhen. Als Alternative bieten sich hier Schmerzmittel mit dem Wirkstoff [[Ibuprofen]] an.

Auch eine [[Malaria]]-Therapie bzw. Prophylaxe kann zur Minderung der Wirksamkeit des Lamotrigins oder des Anti-Malaria-Wirkstoffes führen.

Ebenfalls können Wechselwirkungen mit [[Rifampicin]] auftreten, die die [[Area under the curve|Verfügbarkeit]] um bis zu 40 % senken.<ref>{{Internetquelle |url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d7e3572d-56fe-4727-2bb4-013ccca22678 |titel=DailyMed – LAMICTAL – lamotrigine tablet LAMICTAL- lamotrigine tablet, chewable LAMICTAL ODT- lamotrigine tablet, orally disintegrating LAMICTAL- lamotrigine LAMICTAL ODT- lamotrigine |abruf=2019-05-01}}</ref>

Bei einer Therapie mit Lamotrigin und anderen Antiepileptika kann es zu vermehrten Nebenwirkungen kommen.
Bei einer [[Carbamazepin]]therapie wird Lamotrigin schneller abgebaut, da Carbamazepin ein [[Enzyminduktion|Enzyminduktor]] ist. Es muss daher mehr Substanz genommen werden. Ebenso verhält es sich bei Medikamenten mit den Wirkstoffen [[Phenytoin]], [[Phenobarbital]] und [[Primidon]].
Bei einer [[Valproinsäure]]therapie ([[Enzymhemmung|Inhibitor]]) wird Lamotrigin langsamer abgebaut. Um Nebenwirkungen zu vermeiden, muss Lamotrigin in Kombination mit Valproinsäure viel langsamer aufdosiert werden.

Die Lamotriginkonzentration im Plasma wird durch die Einnahme der [[Antibabypille]] gestört. Die Einnahme der Pille reduziert den Lamotrigin-Spiegel um bis zu 50 %. Es können vermehrt Anfälle auftreten. Absetzen der Pille führt zu einem Spiegelanstieg, so dass die Nebenwirkungsrate steigt.
Lamotrigin kann umgekehrt eventuell auch die Wirksamkeit [[Verhütungsmittel#Hormonelle Verhütung|hormoneller Verhütungsmittel]] stören, da das Gestagen [[Levonorgestrel]] schneller abgebaut wird. Daher sollten die Patientinnen angehalten werden, über Veränderungen in ihrem Menstruationsmuster, d. h. Durchbruchblutungen, sofort zu berichten. Für andere Gestagene liegen keine Daten vor.<ref>Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Lamotrigin Sandoz®; Juli 2006.</ref>

== Handelsnamen ==
; [[Monopräparat]]e
Gerolamic (A), Lamictal (D, A, CH), Lamotribene (A), zahlreiche Generika (D, A, CH)

== Literatur ==
* S. Brunnhuber, S. Frauenknecht, K. Lieb: ''Intensivkurs Psychiatrie und Psychotherapie.'' Urban & Fischer, München 2005, ISBN 3-437-42131-X.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Dichlorbenzol]]
[[Kategorie:Triazin]]
[[Kategorie:Aminoazin]]
[[Kategorie:Diamin]]
[[Kategorie:Antikonvulsivum]]
[[Kategorie:Phasenprophylaktikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]

Lamotrigin - Versionsgeschichte

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