imported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen

2026-01-24T00:06:57Z

Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen

Neue Seite

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Lamivudine structure.svg|150px|alt=|Strukturformel von Lamivudin]]
| Freiname = Lamivudin
| Andere Namen =
* (–)-2'-Desoxy-3'-thiacytidin
* 3TC
* (–)-4-Amino-1-[(2''R'',5''S'')-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-on
| Summenformel = C8H11N3O3S
| CAS = {{CASRN|134678-17-4}}
| EG-Nummer = 603-844-3
| ECHA-ID = 100.132.250
| PubChem = 60825
| ChemSpider = 54812
| DrugBank = DB00709
| ATC-Code = {{ATC|J05|AF05}}
| Wirkstoffgruppe = [[Virustatikum]], [[nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren]]
| Wirkmechanismus = [[Kompetitive Hemmung]] der [[Reverse Transkriptase|reversen Transkriptase]]
| Beschreibung = weißes bis fast weißes, [[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|polymorphes]] Pulver<ref name="Ph. Eur." />
| Molare Masse = 229,257 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest<ref name="Sigma" />
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 160–162 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="DrugBank">{{DrugBank |DB00709 |Lamivudine |Abruf=2021-06-07}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
* löslich in Wasser (70 mg·ml−1)<ref name="DrugBank" />
* wenig löslich in [[Methanol]], schwer löslich in [[Ethanol]]<ref name="Ph. Eur.">{{EDQM|Y0000425|Name=Lamivudine CRS|Abruf=2009-02-26}}</ref>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|L1295|Name=Lamivudine|Abruf=2025-01-30}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|08}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|361}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|202|280|308+313|405|501}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=> 2000 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Ph. Eur." /> }}
}}

'''Lamivudin''', kurz 3TC, ist ein [[Arzneistoff]] zur Behandlung von [[HIV|HIV-1-infizierten Patienten]] im Rahmen einer [[Antiretrovirale Therapie|antiretroviralen Therapie]] (HAART) und der chronischen [[Hepatitis B|Hepatitis-B]]-Infektion.

Es ist ein chemisches [[Analogon (Chemie)|Analogon]] des [[Nukleosid]]s [[Cytidin]] und zählt zur Gruppe der [[Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren|nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren]] (NRTI).

== Geschichte ==
Lamivudin ist seit 1996 EU-weit unter dem Namen ''Epivir'' (Hersteller [[ViiV Healthcare]]) zugelassen zur Behandlung von HIV-Infektionen.<ref>[https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h015.htm Epivir], Union Register of medicinal products for human use</ref> In der 2004 zugelassenen Fixkombination ''Kivexa'' mit [[Abacavir]] ist es (Stand 2015) der zweithäufigste [[Nichtnukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren|NRTI]]-Backbone einer [[Antiretrovirale Therapie|HIV-Therapie]] nach ''Truvada'' ([[Tenofovir]] plus [[Emtricitabin]]).

Im Jahr 1999 erfolgte die Zulassung zur Behandlung der chronischen Hepatitis B (Handelsname ''Zeffix'', Hersteller [[GlaxoSmithKline]]).<ref>[https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h114.htm Zeffix], Union Register of medicinal products for human use</ref>

== Pharmakologie ==
Lamivudin wird intrazellulär in ein 5'-Triphosphat umgewandelt. So kann es, wie andere Nukleosid-Analoga, in die virale [[Desoxyribonukleinsäure|DNA]] eingebaut werden und führt zum Abbruch der DNA-Synthese.<ref name="smpc.epivir">[https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-information/epivir-epar-product-information_de.pdf ''Epivir: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels''], ema.europa.eu, abgerufen am 25. November 2024.</ref>

== Pharmakokinetik ==
Die Bioverfügbarkeit von Lamivudin nach [[peroral]]er Gabe beträgt etwa 80 %. Die maximalen Serumkonzentrationen werden nach zirka 1 Stunde erreicht. Gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusst die [[Bioverfügbarkeit]] nicht signifikant. Das Verteilungsvolumen wird mit 1,3 l/kg Körpergewicht angegeben. Der Arzneistoff wird mit einer Halbwertzeit von 18 bis 19 Stunden überwiegend unverändert renal eliminiert. Die Bindung an [[Plasmaprotein]]e ist gering. Bei renaler Insuffizienz (Clearance < 50 ml/min) ist eine Dosisreduktion angebracht.<ref name="smpc.epivir" />

== Nebenwirkungen ==
Nebenwirkungen, die möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung auftreten, sind:<ref name="smpc.epivir" />

Häufig: [[Kopfschmerzen]], [[Schlaflosigkeit]], [[Husten]], [[Nase|nasale]] Symptome, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, [[Alopezie]], Arthralgien, Muskelbeschwerden, Müdigkeit, Unwohlsein, Fieber

Gelegentlich: [[Neutropenie]], [[Anämie]], [[Thrombozytopenie]], vorübergehende Erhöhung der [[Leberenzyme]]

Selten: [[Pankreatitis]], Erhöhung der [[Serumamylase]], [[Hepatitis]], [[Angioödem]], [[Rhabdomyolyse]]

Sehr selten: [[Erythroblastopenie]], [[Laktatazidose]], Periphere [[Neuropathie]]

== Resistenzen ==
HI-Viren entwickeln bei Monotherapie relativ leicht Resistenzen gegen Lamivudin: Eine einzige Mutation im Erbgut (M184V oder M184I) genügt, um HIV gegen Lamivudin hochgradig resistent werden zu lassen. Daher muss Lamivudin zur HIV-Therapie grundsätzlich in Kombination mit mindestens einem anderen antiretroviralen Arzneistoffen gegeben werden.

== Darreichungsformen ==
Lamivudin wird peroral verabreicht: etwa in Form von Tabletten zu 100 mg, 150 mg oder 300 mg sowie einer Lösung zum Einnehmen. Ferner gibt es fixe Kombinationen mit anderen Virostatika.

== Synthese ==
Für die Herstellung von Lamivudin sind mehrere Synthesevarianten bekannt.<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications''. 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2001, ISBN 3-13-558404-6.</ref> Ein Syntheseweg startet mit der Umsetzung von Benzoyloxyacetaldehyd mit Mercaptoacetaldehyddimethylacetal, wobei die Oxathiolansubstruktur gebildet wird. Im zweiten Schritt erfolgt in einer [[Nukleophile Substitution|nucleophilen Substitution]] die Umsetzung mit [[Cytosin]]. Nach einer sauren [[Hydrolyse]] wird das [[Racemat]] der Wirkstoffstruktur erhalten. Im letzten Schritt führt eine [[Racematspaltung]] zum gewünschten Stereoisomer.<ref name="Kleemann" />

[[Datei:Lamivudine synthesis01.svg|rahmenlos|hochkant=2.4|zentriert|alt=|Synthese von Lamivudin]]

Alternative Synthesen starten von Mercaptoweinsäure, [[Glyoxylsäure]] oder [[Mercaptoessigsäure]].<ref name="Kleemann" />

== Physikalische Eigenschaften ==
Lamivudin zeigt ein ausgeprägtes [[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|polymorphes]] Verhalten. Es sind drei verschiedene polymorphe Formen bekannt, wobei bei zwei Formen jeweils eine Tief- und Hochtemperaturform beschrieben werden.<ref name="Chadha">Renu Chadha; Poonam Arora; Swati Bhandari: ''Polymorphic Forms of Lamivudine: Characterization, Estimation of Transition Temperature, and Stability Studies by Thermodynamic and Spectroscopic Studies'' in International Scholarly Research Network, ISRN Thermodynamics 2012, Article ID 671027, [[doi:10.5402/2012/671027]].</ref> Die drei Formen können mit einem unterschiedlichen Kristallhabitus durch Kristallisation aus verschiedenen Lösungsmitteln hergestellt werden. Die Form IL resultiert als lange Nadeln aus Lösungsmitteln wie Wasser, Methanol und 1,4-Dioxan, Form II als prismatische Kristalle aus Ethylacetat, Acetonitril, Isopropanol und Toluol und Form IIIL als feine Nadeln aus n-Heptan, 1-Butanol und Chloroform. Die thermodynamisch stabile und kommerziell verwendete Form II [[Schmelzpunkt|schmilzt]] bei 178,6 °C mit einer [[Schmelzenthalpie]] von 20,84 kJ·mol−1 bzw. 90,9 J·g−1.<ref name="Chadha" /> Form IL wandelt sich bei 117,5 °C mit einer Umwandlungsenthalpie von −4,49 kJ·mol−1 bzw. −19,6 J·g−1 in die Form IH um, die bei 178,2 °C mit einer Schmelzenthalpie von 25,20 kJ·mol−1 bzw. 109,9 J·g−1 schmilzt. Analog wird für die Form IIIL bei 114,3 °C mit einer Umwandlungsenthalpie von −3,19 kJ·mol−1 bzw. −13,9 J·g−1 eine Umwandlung in die Form IIIH beobachtet, die bei 173,8 °C mit einer Schmelzenthalpie von 10,02 kJ·mol−1 bzw. 43,7 J·g−1 schmilzt. Aus der Irreversibilität der Phasenübergänge von Form IL zu Form IH wie auch von Form IIIL zu Form IIIH kann auf ein monotropes Verhältnis zwischen den Formen geschlossen werden. Untersuchungen zur Löslichkeit und Lösungsenthalpie identifizieren die Form II als die thermodynamisch stabile Form bei Raumtemperatur. Alle fünf Spezies können anhand ihrer [[Röntgenbeugung|Pulverdiffraktogramme]] unterschieden werden.<ref name="Chadha" />

== Handelsnamen ==
'''[[Monopräparat]]e''' 
''3TC'' (CH), ''Epivir ''(EU), ''Zeffix'' (EU CH), Generika

'''[[Kombinationspräparat]]e''' 
* mit [[Abacavir]]: ''Kivexa'' (EU, CH), Generika
* mit [[Dolutegravir]]: ''Dovato'' (EU)
* mit [[Zidovudin]]: ''Combivir'' (EU, CH), Generika
* mit Abacavir und Zidovudin: ''Trizivir'' (EU, CH)
* mit Abacavir und Dolutegravir: ''Triumeq'' (EU)
* mit [[Doravirin]] und [[Tenofovirdisoproxil]]: ''Delstrigo'' (EU)

== Weblinks ==
* [http://hivbuch.de/category/teil-7-medikamente/antiretrovirale-und-wichtige-medikamente/ ''Kapitel 7: Antiretrovirale und wichtige Medikamente''.] In: ''HIV-Buch 2011. Das Buch zu HIV und AIDS.''
* [http://hivbuch.de/2011/12/25/6-2-substanzklassen-medikamentenubersicht/ ''Kapitel 6.2: Substanzklassen, Medikamentenübersicht''.] In: ''HIV-Buch 2011. Das Buch zu HIV und AIDS.''

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Nukleosid]]
[[Kategorie:Cytosin]]
[[Kategorie:Sauerstoffhaltiger gesättigter Heterocyclus]]
[[Kategorie:Schwefelhaltiger gesättigter Heterocyclus]]
[[Kategorie:Hydroxymethylverbindung]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Reverse-Transkriptase-Inhibitor]]

Lamivudin - Versionsgeschichte

imported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen