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'''Kinine''' sind zu den [[Gewebshormon]]en zählende biologisch aktive Oligo[[peptide]], sie werden von [[Kallikrein]] aus '''Kininogenen''' (inaktive Vorstufe von Kininen) freigesetzt. Das Kinin-Kallikrein-System oder einfach Kininsystem ist ein schlecht abgrenzbares System von [[Blut]]-[[Protein]]en, das eine Rolle bei [[Entzündung]], [[Blutdruck]]kontrolle, [[Blutgerinnung|Gerinnung]] und [[Schmerz]] spielt. Seine wichtigen Mediatoren [[Bradykinin]] und [[Kallidin]] sind [[Vasodilatator]]en und wirken auf viele Zelltypen.

== Physiologische Bedeutung ==
* Kinine sind möglicherweise für die Aktivität glattmuskulärer Organe zuständig.
* Sie regulieren die Gefäßweite und Gefäßdurchlässigkeit.
* Sie beeinflussen die Erregung sensibler Strukturen (Schmerzen).
* Sie sind an der Entstehung von Schock und Entzündung beteiligt.

== Rolle bei der Erkrankung ==
Störungen des Kinin-Kallikrein-Systems bei Erkrankungen sind im Allgemeinen noch nicht ausreichend geklärt. Das System ist Gegenstand einer umfangreichen Forschung auf Grund seines Zusammenhangs mit den [[Entzündung]]s- und [[Blutdruck]]systemen.

== Geschichte ==
Das System wurde [[1909]] (Abelous & Bardier) entdeckt, als Forscher feststellten, dass eine Injektion mit [[Urin]] (mit hohem Kiningehalt) zu [[Hypotonie]] (niedriger Blutdruck) führte. Die Forscher Emil Karl Frey, Heinrich Kraut und Eugen Werle entdeckten [[hochmolekulares Kininogen]] im Urin etwa [[1930]].

== Mitglieder ==
Das System besteht aus einer Reihe großer Proteine, einigen kleinen [[Polypeptid]]en und einer Gruppe von [[Enzyme]]n, die die Substanzen aktivieren und deaktivieren.

Folgende Kinine sind bekannt
:* [[Bradykinin]]
:* [[Lysylbradykinin]]
:* [[Harnkinin]]
:* Neurokinin
:* [[Kolostkinin]]

=== Proteine ===
[[Hochmolekulares Kininogen]] (HMW-Kininogen) und [[niedermolekulares Kininogen]] (LMW-Kininogen) sind Vorläufer der Polypeptide. Sie weisen per se eine Wirkung auf.
* HMW-Kininogen wird von der [[Leber]] zusammen mit Präkallikrein (siehe unten) gebildet. Es wirkt hauptsächlich als Kofaktor auf Gerinnung und Entzündung und hat keine [[intrinsisch]]e katalytische Wirkung.
* LMW-Kininogen wird lokal von zahlreichen Geweben gebildet und zusammen mit Gewebekallikrein sezerniert.

=== Polypeptide ===
* [[Bradykinin]] (BK), das am B2-Rezeptor und geringfügig auch am B1-Rezeptor wirkt, wird produziert, wenn Kallikrein es aus HMW-Kininogen freisetzt. Es ist ein [[Nonapeptid]] mit der [[Aminosäure]]-Sequenz Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg.
* [[Kallidin]] (KD) wird durch Gewebekallikrein aus LMW-Kininogen freigesetzt. Es ist ein [[Peptid|Decapeptid]].

== Enzyme ==
* [[Kallikrein]]e (Gewebe- und Plasmakallikrein) sind [[Serinprotease]]n, die Kinine (BK und KD) aus Kininogenen freisetzen. Präkallikrein ist der Vorläufer von Plasmakallikrein. Es kann Kinine erst aktivieren, nachdem es selbst durch [[Faktor XII]] oder andere Stimuli aktiviert wurde.
* [[Carboxypeptidase]]n liegen in zwei Formen vor: N zirkuliert und M ist membrangebunden. Sie entfernen Arginin-Reste am Carboxy-terminalen Ende von BK und KD.
* [[Angiotensin Converting Enzyme]] (ACE), auch als ''Kininase II'' bezeichnet, inaktiviert eine Reihe von Peptid-Mediatoren, einschließlich Bradykinin. Es ist besser bekannt wegen der Aktivierung von [[Angiotensin]].
* [[Neutrale Endopeptidase]] deaktiviert ebenfalls Kinine und andere Mediatoren.

== Pharmakologie ==
Die Hemmung von ACE mit [[ACE-Hemmer]]n führt zu einer Abnahme von Angiotensin (einem [[Vasokonstriktor]]), aber auch zu einer Zunahme von Bradykinin auf Grund eines reduzierten Abbaus. Dies erklärt, warum manche Patienten unter der Therapie mit ACE-Hemmern einen trockenen [[Husten]] entwickeln, und manche mit einem [[Angioödem]] reagieren, einer gefährlichen Schwellung des Kopf- und Halsbereichs.

Es gibt Hypothesen, wonach viele der günstigen Wirkungen von ACE-Hemmern auf ihrer Beeinflussung des Kinin-Kallikrein-Systems beruhen. Dies beinhaltet ihre Wirkungen bei [[Arterielle Hypertonie|arterieller Hypertonie]], beim [[Kardiales Remodeling|ventrikulären Remodeling]] (nach einem Myokardinfarkt) und möglicherweise bei [[Diabetische Nephropathie|diabetischer Nephropathie]].

== Abbau und Synthese von Kininen ==
* Abbau:
Die '''Kininfreisetzung''' wird durch [[Aprotinin]]<ref>Vgl. etwa ''Proteinaseninhibition verringert die Häufigkeit postoperativer Komplikationen. Trasylol schützt den Patienten vor den Folgen von Hypoxie und Acidose.'' In: ''Der Anaesthesist.'' Band 33, Heft 1, Januar 1984, S. A 17 (Anzeige von Bayer Leverkusen).</ref> gehemmt.
* körperliche Synthese:
'''Kinin''' wird proteolytisch durch Abbau von [[Bradykinin]], zu anderen Kininen (durch Kininase II) metabolisiert.

== Literatur ==
* J. E. Abelous, E. Bardier: ''Les substances hypotensives de l'urine humaine normale.'' In: ''CR Soc Biol.'' Band 66, 1909, S. 511–520.
* A. Dendorfer, S. Wolfrum, P. Dominiak: ''Pharmacology and cardiovascular implications of the kinin-kallikrein system.'' In: ''[[Jpn J Pharmacol]].'' Band 79, 1999, S. 403–426. PMID 10361880.
* H. Kraut, E. K. Frey, E. Werle: ''Der Nachweis eines Kreislaufhormon in der Pankreasdrüse.'' In: ''[[Hoppe Seylers Z Physiol Chem]].'' Band 189, 1930, S. 97–106.
* R. A. Skidgel, F. Alhenc-Gelas, W. B. Campbell: ''Relation of cardiovascular signaling by kinins and products of similar converning enzyme systems; prologue: kinins and related systems. New life for old discoveries.'' In: ''Am J Physiol Heart Circ Physiol.'' Band 284, 2003, S. H1886–H1891. PMID 12742820.

== Anmerkungen ==
<references />

[[Kategorie:Hormon]]
[[Kategorie:Stoffgruppe]]
[[Kategorie:Oligopeptid| Kinine]]

Kinine - Versionsgeschichte

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