imported>Mabschaaf: fix

2026-02-21T19:31:54Z

fix

Neue Seite

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:(2S,4R)-Ketoconazol.svg|350px|Strukturformel des (2''S'',4''R'')-Ketoconazol]]
| Strukturhinweis = Struktur des [[Stereoisomerie|Stereoisomer]] (2''S'',4''R'')-Ketoconazol
| Freiname = Ketoconazol
| Andere Namen = * (2''RS'',4''SR'')-1-(4-<nowiki />{4-[-2-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-ylmethoxy]phenyl}piperazin-1-yl)ethanon ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* (±)-''cis''-1-Acetyl-4-<nowiki />{4-[''cis''-2-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(1-imidazolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-ylmethoxy]phenyl}piperazin
* Ketoconazolum ([[Latein]])
| Summenformel = C26H28Cl2N4O4
| CAS = {{CASRN|65277-42-1}}
| EG-Nummer = 265-667-4
| ECHA-ID = 100.059.680
| PubChem = 3823
| ChemSpider = 3691
| DrugBank = DB01026
| ATC-Code = * {{ATC|J02|AB02}}
* {{ATC|D01|AC08}}
* {{ATC|G01|AF11}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antimykotikum]]
| Wirkmechanismus = Hemmung der [[Biosynthese]] des [[Ergosterin|Ergosterols]] der Pilze
| Beschreibung = weißes bis fast weißes Pulver<ref name="Ph. Eur. 5">{{Literatur |Hrsg=Europäische Arzneibuch-Kommission |Titel=EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE |Band=5.0–5.8 |Datum=2006}}</ref>
| Molare Masse = 531,43 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 146 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="GESTIS" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = praktisch unlöslich in Wasser, leicht löslich in [[Dichlormethan]], löslich in [[Methanol]], wenig löslich in [[Ethanol]]<ref name="Ph. Eur. 5" />
| CLH = {{CLH-ECHA|ID=100.059.680|Name=Ketoconazole|Abruf=2016-02-01}}
| Quelle GHS-Kz = <ref name="GESTIS">{{GESTIS|Name=Ketoconazol|ZVG=151402|CAS=65277-42-1|Abruf=2026-01-02}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06|08|09}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|301|360F|373|410}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|202|260|264|273|280|301+310}}
| Quelle P = <ref name="GESTIS" />
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=166 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="roempp" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=intravenös |Wert=86 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="roempp" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=618 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="roempp" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=intravenös |Wert=32 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="roempp" /> }}
}}

'''Ketoconazol''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Imidazole]], der zur [[Krankheitsprävention|Vorbeugung]] und [[Therapie|Behandlung]] von Pilzerkrankungen der Haut verwendet wird.

== Geschichte ==
Ketoconazol wurde 1978 von [[Janssen-Cilag]] patentiert<ref name="roempp">{{RömppOnline|ID=RD-11-00945|Name=Ketoconazol|Abruf=2015-01-08}}</ref> und Anfang der 80er Jahre in den Handel gebracht. Es war das erste oral anwendbare [[Antimykotikum]].

== Anwendung ==
Das Medikament wird besonders bei Personen mit einer Erkrankung des Immunsystems wie [[AIDS]] oder Infektionen aufgrund von Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Weitere Beispiele für mit dem Medikament behandelbare Erkrankungen sind das [[Seborrhoisches Ekzem|Seborrhoische Ekzem]] oder die [[Pityriasis versicolor]] (Kleienpilzflechte).

Ketoconazol wird beispielsweise in Anti-[[Hautschuppe|Schuppen]]-[[Shampoo]]s verwendet. Es gibt verschieden starke Dosierungen des Mittels. Das Shampoo kann wie ein normales Shampoo benutzt werden, wenn es nach der Anwendung gründlich ausgespült wird.
Im Rahmen einer Schwangerschaft sollte sicherheitshalber auf die Anwendung verzichtet werden, da im [[Tierversuch]] eine Fruchtschädigung bei hohen Dosierungen auftrat.

Ketoconazol ist [[apothekenpflicht]]ig; [[Arzneiform]]en zur [[Systemische Anwendung|systemischen Anwendung]] ([[Tablette]]n) sind zudem in den meisten Ländern [[Rezept (Medizin)|rezeptpflichtig]].<ref>ABDA-Datenbank.</ref>

Ebenso wird Ketoconazol angewendet bei [[Morbus Cushing]]. Es hemmt die Produktion von Cortisol und kommt zum Einsatz, wenn operative Maßnahmen nicht möglich sind.

== Wirkungsweise ==
Ketoconazol verhindert die Produktion von [[Ergosterol]], das den Hauptbestandteil der [[Zellmembran]] der Erreger darstellt.
Die Wirkungsweise beruht auf der Hemmung von [[Cytochrom P450]] abhängigen Enzymen,<ref>D. S. Loose, P. B. Kan, M. A. Hirst, R. A. Marcus und D. Feldman: ''Ketoconazole blocks adrenal steroidogenesis by inhibiting cytochrome P450-dependent enzymes.'' J Clin Invest. 1983; 71(5): S. 1495–1499. [[doi:10.1172/JCI110903]]. {{PMC|437014}}.</ref> woraus sich sowohl die [[Hepatotoxizität]] als auch die Nutzung bei [[Morbus Cushing]] erklären lässt. Die Synthese von NNR-Hormonen (z. B. [[Cortisol]]) benötigt an mehreren Stellen von Cytochrom P450 abhängige Enzyme.

== Behandelbare Erreger ==
Ketoconazol verhindert das Wachstum von [[Dermatophyten]] und von [[Hefepilz]]en wie ''[[Candida albicans]]''. Resistenzen gegen Ketoconazol sind bei einigen ''Candida albicans''-Stämmen bekannt.

== Nebenwirkungen ==
Die [[Europäische Arzneimittel-Agentur]] will die [[Peroral|oralen]] Ketoconazole aufgrund der starken Leberschädigung verbieten.<ref>[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2013/07/news_detail_001855.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 ''European Medicines Agency recommends suspension of marketing authorisations for oral ketoconazole'']</ref><ref>[https://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/Weitere/Archiv/2013/20130822.pdf ''Informationsbrief zu Ketoconazol 200 mg Tabletten (Nizoral®-Tabletten)''] (PDF; 70 kB) Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft vom 22. August 2013.</ref> Die [[FDA]] gibt im Gegensatz dazu nur Warnhinweise zur Verwendung oraler Ketoconazole heraus.<ref>[http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm362415.htm ''FDA Drug Safety Communication: FDA limits usage of Nizoral (ketoconazole) oral tablets due to potentially fatal liver injury and risk of drug interactions and adrenal gland problems'']</ref>

Ketoconazol in oraler Form ist aufgrund seiner Eigenschaft als Hemmer der Cytochrom-P450-Enzyme in der [[Nebenniere]] ein starker Hemmer der Cortisolsynthese. Ferner hat Ketoconazol direkte Auswirkungen auf kortikotrope Tumorzellen bei Patienten mit Cushing-Syndrom. Ketoconazol in oraler Form ist kontraindiziert bei Patienten mit akuten oder chronischen Lebererkrankungen oder wenn die [[Leberenzyme|Leberenzymwerte]] bei Behandlungsbeginn um mehr als das Zweifache über der Obergrenze des Normwerts liegen. Eine Behandlung damit darf nicht fortgeführt werden, wenn Symptome einer Hepatitis vorliegen oder die Leberenzymwerte auf das Dreifache der Obergrenze der Normwerte ansteigen.<ref name="HRA" />

Der Mechanismus der Schädigung der Leber infolge der Einnahme von Ketoconazol ist nicht vollständig geklärt. Aufgrund des Risikos von Hepatotoxizität wurde im Oktober 2013 die Marktzulassung für orales Ketoconazol als Antimykotikum suspendiert.<ref name="HRA">{{Internetquelle |autor=HRA Pharma Deutschland |url=https://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2015/20150309.pdf |titel=Rote-Hand-Brief zu Ketoconazole HRA® (Ketoconazol): Risiko von Hepatotoxizität |hrsg=Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft |zugriff=2015-05-25 |format=PDF}}</ref>

Aufgrund seiner Nebenwirkungen wird Ketoconazol vermehrt durch neuere [[Fungizid]]e ersetzt, wie beispielsweise [[Fluconazol]] und/oder [[Itraconazol]].

== Chemische Eigenschaften ==
Ketoconazol ist ein weißes bis gelbliches Pulver mit einer Schmelztemperatur von 146 °C. Es ist stark [[lipophil]] und sehr wenig löslich in Wasser. Es ist ein Imidazolderivat und gehört allgemein zur Gruppe der [[Conazole|Azol-Fungizide]].

== Stereoisomerie ==
Aus der [[Strukturformel]] von Ketoconazol ist erkennbar, dass das [[Molekül]] am 1,3-Dioxolan-Ring zwei Stereozentren in der 2- und in der 4-Position enthält. Theoretisch gibt es also folgende vier [[Stereoisomer]]e: Die (2''S'',4''R'')-Form und die dazu spiegelbildliche (2''R'',4''S'')-Form sowie die (2''S'',4''S'')-Form und die dazu spiegelbildliche (2''R'',4''R'')-Form. Als [[Arzneistoff]] wird ein [[Racemat]] (1:1-Gemisch) der zueinander [[enantiomer]]en (2''S'',4''R'')-Form und der (2''R'',4''S'')-Form eingesetzt, das auch als racemische ''cis''-Form oder (±)-''cis''-Form bezeichnet wird.

Die (2''R'',4''R'')-Form sowie die (2''S'',4''S'')-Form haben keine praktische Bedeutung.

== Handelsnamen ==
;[[Monopräparat]]e
* Nizoral (CH, D), Terzolin (D), Ket (D), Ketozolin (D), Fungoral (A), Lur (CH), Ninazol (Th)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antimykotikum]]
[[Kategorie:Imidazol]]
[[Kategorie:Dichlorbenzol]]
[[Kategorie:Dioxolan]]
[[Kategorie:Phenolether]]
[[Kategorie:Piperazin]]
[[Kategorie:Acetamid]]
[[Kategorie:Beschränkter Stoff nach REACH-Anhang XVII, Eintrag 30]]

Ketoconazol - Versionsgeschichte

imported>Mabschaaf: fix