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{{Infobox ICD
| 01-CODE = Q87,0
| 01-BEZEICHNUNG = Sonstige näher bezeichnete angeborene Fehlbildungen
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = LD2F.1Y
| Data-01 = Sonstige näher bezeichnete Syndrome mit multiplen strukturellen Anomalien, nicht umweltbedingter Ursprung
}}
Das '''Kabuki-Syndrom''' (früher auch '''Niikawa-Kuroki-Syndrom''' oder '''Kabuki-Make-up-Syndrom''' genannt) ist eine sehr seltene angeborene Krankheit, welche aus einem Gendefekt resultiert.<ref>{{Literatur |Autor=Sarah B. Ng et al. |Titel=Exome sequencing identifies MLL2 mutations as a cause of Kabuki syndrome |Sammelwerk=Nature genetics |Band=42 |Nummer=9 |Datum=2010 |ISSN=1061-4036 |Seiten=790–793 |DOI=10.1038/ng.646 |PMC=2930028 |PMID=20711175}}</ref> Der Name leitet sich von [[Kabuki]], einer traditionellen japanischen Form des Theaters, ab, da die betroffenen Patienten spezielle Gesichtsmerkmale aufweisen, die an das dort verwendete Augen-[[Schminke|Make-up]] erinnern. Der Zusatz „Make-up“ wurde jedoch aus dem Namen genommen, da er von betroffenen Familien beanstandet wurde.<ref>{{Literatur |Autor=H. E. Hughes, S. J. Davies |Titel=Coarctation of the aorta in Kabuki syndrome |Sammelwerk=Archives of Disease in Childhood |Band=70 |Nummer=6 |Datum=1994 |ISSN=1468-2044 |Seiten=512–514 |DOI=10.1136/adc.70.6.512 |PMC=1029872 |PMID=8048822}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=L. W. Burke, M. C. Jones |Titel=Kabuki syndrome: underdiagnosed recognizable pattern in cleft palate patients |Sammelwerk=The Cleft Palate-Craniofacial Journal: Official Publication of the American Cleft Palate-Craniofacial Association |Band=32 |Nummer=1 |Datum=1995 |ISSN=1055-6656 |Seiten=77–84 |DOI=10.1597/1545-1569_1995_032_0077_ksurpi_2.3.co_2 |PMID=7727492}}</ref>

[[Datei:Comparison of Kabuki syndrome and real Kabuki makeup.jpg|mini|alt=|Vergleich des Kabuki-Theater-Make-ups mit den typischen Kabuki-Syndrom-Gesichtsmerkmalen]]

== Beschreibung ==
Die Symptome des Kabuki-Syndroms können sehr unterschiedlich stark ausfallen, die meisten Betroffenen haben auffällige Gesichtsmerkmale, eine angeborene [[geistige Behinderung]] und mehrere organische [[Fehlbildung]]en.

Die Besonderheiten im Gesicht sind lange Lidspalten, die im äußeren Drittel herabhängen, lange Wimpern, gebogene Augenbrauen, hervorstehende Ohrmuscheln, eine flache und breite Nase sowie heruntergezogene Mundwinkel<ref>N. Bögershausen, B. Wollnik: ''Unmasking Kabuki Syndrome''. in: ''Clinical Genetics'' Band 83, 2013, S. 201–211. {{DOI|10.1111/cge.12051}}</ref>.
Die geistige Behinderung führt meist zu einer leichten bis mittleren Verminderung der Intelligenz.
Angeborene [[Herzfehler]], wie beispielsweise eine [[Aortenisthmusstenose]] oder ein [[atrio-ventrikulärer Septumdefekt]], sind bei etwa 50 % der Patienten vorhanden. Unspezifische Anomalien im [[Skelett]]aufbau sind ebenfalls sehr häufig. Dazu gehören [[Klinodaktylie]] (Abknicken eines Fingerglieds im Handskelett), [[Skoliose]] (seitliche Verbiegung der Wirbelsäule) und [[Luxation]]en der Hüfte oder [[Kniescheibe]].<ref name="Orpha2322">{{Orphanet|ID=2322|Name=Kabuki-Syndrom|Abruf=2008-12-31}}</ref>
[[Neurologie|Neurologische]] Symptome wie [[Muskelhypotonie]], Krampfanfälle, [[Mikrozephalie]], durch [[Nystagmus]] oder [[Schielen]] hervorgerufene Sehstörungen sind bei etwa 2/3 der betroffenen Patienten zu beobachten. Über 50 % der Patienten bekommen im Laufe ihres Lebens eine Verminderung der Hörfähigkeit. Sowohl im Milch- als auch im Dauergebiss fehlen häufig einige Zähne.<ref>{{Orphanet |ID=2322 |Name=Kabuki-Syndrom |Abruf=2008-12-31}}</ref>

Das Syndrom an sich reduziert nicht die Lebenserwartung der Betroffenen, aber die daraus folgenden Fehlbildungen können dazu führen.

== Inzidenz ==
Die [[Inzidenz (Medizin)|Inzidenz]] liegt bei etwa 1:32.000<ref>{{Literatur |Autor=N. Niikawa et al. |Titel=Kabuki make-up (Niikawa-Kuroki) syndrome: a study of 62 patients |Sammelwerk=American Journal of Medical Genetics |Band=31 |Nummer=3 |Datum=1988 |ISSN=0148-7299 |Seiten=565–589 |DOI=10.1002/ajmg.1320310312 |PMID=3067577}}</ref>, unabhängig von Geschlecht, Herkunft oder Umgebung<ref>Margaret P Adam: ''National Organization for Rare Disorders: [https://rarediseases.org/rare-diseases/kabuki-syndrome/ Kabuki Syndrome].''</ref>. In Japan wurde es bis 2005 bei etwa 100 Kindern diagnostiziert.<ref name="aw">S. Fisch: {{Webarchiv |url=http://www.springermedizin.at/fachbereiche-a-z/lost-and-found/?full=6533 |wayback=20140426215511 |text=''Erstbeschreibung eines seltenen Syndroms.''}} In: ''Ärztewoche'' 42, 2005.</ref> In einer Studie wurden dagegen 300 Patienten aufgeführt.<ref>{{Literatur |Autor=Marja W. Wessels, Alice S. Brooks, Jeannette Hoogeboom, Martinus F. Niermeijer, Patrick J. Willems |Titel=Kabuki syndrome: a review study of three hundred patients |Sammelwerk=Clinical Dysmorphology |Band=11 |Nummer=2 |Datum=2002 |ISSN=0962-8827 |Seiten=95–102 |PMID=12002156}}</ref>

== Genetik ==
Die meisten in der Literatur beschriebenen Fälle sind sporadische De-novo-[[Mutation]]en. Es sind allerdings auch familiäre Fälle bekannt, die auf einen [[autosom]]al-[[Dominanz (Genetik)|dominanten]] [[Erbgang (Biologie)|Erbgang]] schließen lassen. Bislang sind zwei Gene bekannt, welche bei einem Defekt zum Kabuki-Syndrom führen: '''KMT2D''' und '''KDM6A'''.<ref>{{Literatur |Autor=Chong Kun Cheon, Young Bae Sohn, Jung Min Ko, Yeoun Joo Lee, Ji Sun Song, Jea Woo Moon, Bo Kyoung Yang, Il Soo Ha, Eun Jung Bae, Hyun-Seok Jin, Seon-Yong Jeong |Titel=Identification of KMT2D and KDM6A mutations by exome sequencing in Korean patients with Kabuki syndrome |Sammelwerk=Journal of Human Genetics |Band=59 |Nummer=6 |Datum=2014 |ISSN=1435-232X |Seiten=321–325 |DOI=10.1038/jhg.2014.25 |PMID=24739679}}</ref> KMT2D (vorher bekannt als MLL2, MLL4 oder ALR) wurde im Jahr 2010 als Verursacher für das Kabuki-Syndrom Typ 1 identifiziert,<ref>{{Literatur |Autor=Sarah B. Ng et al. |Titel=Exome sequencing identifies MLL2 mutations as a cause of Kabuki syndrome |Sammelwerk=Nature genetics |Band=42 |Nummer=9 |Datum=2010 |ISSN=1061-4036 |Seiten=790–793 |DOI=10.1038/ng.646 |PMC=2930028 |PMID=20711175}}</ref> zwei Jahre später wurden Mutationen in KDM6A als Grund für das Kabuki-Syndrom Typ 2 erkannt.<ref>{{Literatur |Autor=Damien Lederer et al. |Titel=Deletion of KDM6A, a Histone Demethylase Interacting with MLL2, in Three Patients with Kabuki Syndrome |Sammelwerk=The American Journal of Human Genetics |Band=90 |Nummer=1 |Datum=2012 |ISSN=0002-9297 |Seiten=119–124 |DOI=10.1016/j.ajhg.2011.11.021 |PMID=22197486}}</ref>

== Diagnose ==
Im Jahr 2019 wurde von einem Team aus Experten ein Leitfaden zur klinischen Diagnose veröffentlicht.<ref>Margaret P Adam et al.: ''Kabuki syndrome: international consensus diagnostic criteria.'' Journal of Medical Genetics. February 2019;56(2) 89-95 0:1-7. [[DOI:10.1136/jmedgenet-2018-105625]]</ref> Demnach kann die Diagnose zu jedem Alter gestellt werden, wenn eine Vorgeschichte aus infantiler Hypotonie, Entwicklungsverzögerung und/oder geistiger Behinderung sowie eines oder beide der folgenden Hauptkriterien vorliegen: (1) eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Mutation in KMT2D oder KDM6A; (2) typische dysmorphische Merkmale wie: lange Lidspalten mit Herabhängen des äußeren Drittels des unteren Augenlids und zwei oder mehr der folgenden Nebenkriterien: (1) gewölbte und breite Augenbrauen mit zerfranstem seitlichen Drittel, (2) breite und flache Nasenspitze, (3) große, prominente oder abstehende Ohren und (4) persistierende fetale Fingerpads.

== Therapie ==
Eine Heilung für das Kabuki-Syndrom existiert nicht, die Behandlung erfolgt symptomatisch. Bei Neudiagnose werden in den meisten Fällen die Herzfunktion ([[Echokardiografie]]) und die Nierenfunktion (Ultraschall) untersucht, der Immunglobulinspiegel bestimmt sowie Seh- und Hörtests durchgeführt. Im Falle von beispielsweise Krampfanfällen werden Standard-Epilepsiemedikamente verabreicht<ref>Margaret P Adam, L Hudnins, M Hannibal: [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK62111/ Kabuki-Syndrom] Gene Reviews [Internet] PMID 21882399</ref>.
Es wird aktuell (Februar 2019 bis Februar 2021) im University Hospital in Montpellier an 4 Kabuki-Patienten die [[CRISPR/Cas-Methode|CRISPR/Cas9]]-Technologie getestet. Zum einen soll hiermit das Syndrom erforscht werden, es sind aber auch therapeutische Ansätze geplant<ref>University Hospital, Montpellier: ''Exploiting Epigenome Editing in Kabuki Syndrome: a New Route Towards Gene Therapy for Rare Genetic Disorders (Epi.KAB)''. https://clinicaltrials.gov Identifier NCT03855631</ref>.

== Erstbeschreibung ==
Das Kabuki-Syndrom wurde erstmals 1981 von den japanischen Ärzten Norio Niikawa<ref>{{Literatur |Autor=N. Niikawa et al. |Titel=Kabuki make-up syndrome: a syndrome of mental retardation, unusual facies, large and protruding ears, and postnatal growth deficiency |Sammelwerk=The Journal of Pediatrics |Band=99 |Nummer=4 |Verlag= |Datum=1981 |ISSN=0022-3476 |Seiten=565–569 |DOI=10.1016/s0022-3476(81)80255-7 |PMID=7277096}}</ref> ({{lang|ja|新川詔夫}}) und Yoshikazu Kuroki<ref>{{Literatur |Autor=Y. Kuroki et al. |Titel=A new malformation syndrome of long palpebral fissures, large ears, depressed nasal tip, and skeletal anomalies associated with postnatal dwarfism and mental retardation |Sammelwerk=The Journal of Pediatrics |Band=99 |Nummer=4 |Verlag= |Datum=1981 |ISSN=0022-3476 |Seiten=570–573 |DOI=10.1016/s0022-3476(81)80256-9 |PMID=7277097}}</ref> ({{lang|ja|黒木良和}}) beschrieben. Das Kabuki-Syndrom wird deshalb auch ''Niikawa-Kuroki-Syndrom'' genannt.

<gallery class="center" caption="Kinder mit Kabuki-Syndrom" perrow="5">
Child with Kabuki Syndrome 06.jpg
</gallery>

== Literatur ==
'''Review-Artikel'''
* M. W. Wessels u. a.: ''Kabuki syndrome: a review study of three hundred patients.'' In: ''Clin Dysmorphol'' 11, 2002, S. 95–102, PMID 12002156.
* N. Niikawa u. a.: ''Kabuki make-up (Niikawa-Kuroki) syndrome: a study of 62 patients.'' In: ''Am J Med Genet'' 31, 1988, S. 565–589, PMID 3067577.
* M. P. Adam, L. Hudgins: ''Kabuki syndrome: a review.'' In: '' Clin Genet'' 67, 2005, S. 209–219, PMID 15691356.
* D. Geneviève u. a.: ''Atypical findings in Kabuki syndrome: report of 8 patients in a series of 20 and review of the literature.'' In: ''Am J Med Genet A'' 129A, 2004, S. 64–68, PMID 15266618.

'''Fachartikel'''
* G. E. Utine u. a.: ''Kabuki syndrome and trisomy 10p.'' In: ''Genet Couns'' 19, 2008, S. 291–300, PMID 18990985
* G. Spano u. a.: ''Oral features in Kabuki make-up Syndrome.'' In: ''Eur J Paediatr Dent'' 9, 2008, S. 149–152, PMID 18844445
* L. Rodríguez u. a.: ''A small and active ring X chromosome in a female with features of Kabuki syndrome.'' In: ''Am J Med Genet A'' 146A, 2008, S. 2816–2821, PMID 18925662.
* H. Kuniba u. a.: ''Lack of C20orf133 and FLRT3 mutations in 43 patients with Kabuki syndrome in Japan.'' In: ''J Med Genet'' 45, 2008, S. 479–480, PMID 18593871.
* J. M. Milunsky u. a.: ''A re-examination of the chromosome 8p22-8p23.1 region in Kabuki syndrome.'' In: ''Clin Genet'' 73, 2008, S. 502–503, PMID 18336587.
* N. M. Maas u. a.: ''The C20orf133 gene is disrupted in a patient with Kabuki syndrome.'' In: ''J Med Genet'' 44, 2007, S. 562–569, PMID 17586838.
* K. W. Kimberley u. a.: ''BAC-FISH refutes report of an 8p22-8p23.1 inversion or duplication in 8 patients with Kabuki syndrome.'' In: ''BMC Med Genet'' 7, 2006, S. 46, PMID 16709256.

== Weblinks ==
{{Commonscat|Kabuki syndrome|Kabuki-Syndrom}}
* {{OMIM|147920}}
* {{Orphanet|ID=2322 |Name=Kabuki-Syndrom |Abruf=}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Fehlbildung]]
[[Kategorie:Erbkrankheit]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde]]

Kabuki-Syndrom - Versionsgeschichte

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