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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Ivabradine Structural Formula V.1.svg|260px|alt=|Strukturformel von Ivabradin]]
| Freiname = Ivabradin
| Andere Namen = (''S'')-3-{3-[([3,4-Dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl]methyl)methylamino]propyl}-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-2''H''-3-benzazepin-2-on ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel =
* C27H36N2O5 (Ivabradin)
* C27H36N2O5·HCl (Ivabradin·[[Hydrochlorid]])
| CAS =
* {{CASRN|155974-00-8}} (Ivabradin)
* {{CASRN|148849-67-6|Q27158823}} (Ivabradin·Hydrochlorid)
| EG-Nummer =
| ECHA-ID =
| PubChem = 132999
| ChemSpider = 117373
| ATC-Code = {{ATC|C01|EB17}}
| DrugBank = DB09083
| Wirkstoffgruppe = [[If-Kanal-Hemmer|If-Kanal-Hemmer]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse =
* 468,59 g·mol−1(Ivabradin)
* 505,05 g·mol−1(Ivabradin-Hydrochlorid)
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 135–140 [[Grad Celsius|°C]] (Ivabradin·Hydrochlorid) <ref name="MERCK_Index">''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals''. 14. Auflage. (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 907.</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="SDS">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|sml0281|Name=Ivabradine hydrochloride|Abruf=2022-12-26}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Hydrochlorid {{GHS-Piktogramme-klein|09}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|400}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|273|391|501}}
| Quelle P = <ref name="SDS" />
}}

'''Ivabradin''' (Handelsname {{Person|Procoralan®}}; Hersteller {{Person|[[Servier]]}}) ist ein [[Arzneistoff]] mit ausschließlich herzfrequenzsenkender Wirkung. Es ist der Prototyp der Substanzklasse von [[HCN-Kanal|If-Kanal]]-[[Inhibitor|Hemmern]] oder If-Inhibitoren und führt am Herzen zu einer Verlangsamung des [[Herzfrequenz|Pulses]] (negativ [[Chronotropie|chronotrop]]), ohne das [[Erregungsleitungssystem]], die Muskelkraft des Herzens (''[[Inotropie]]'') oder den [[Blutdruck]] zu beeinflussen.

Ivabradin wird zur Behandlung der chronischen stabilen [[Angina pectoris]] bei Erwachsenen mit [[Sinusrhythmus]] eingesetzt, bei denen [[Betablocker]] [[Kontraindikation|kontraindiziert]] sind oder für die eine Unverträglichkeit vorliegt. Es wird ebenfalls in Kombination mit Betablockern bei erwachsenen Patienten angewendet, deren Zustand mit Betablockern nicht vollständig kontrolliert ist und die eine zu hohe Herzfrequenz von mehr als 60 Schlägen pro Minute haben. Im Februar 2012 erhielt Ivabradin eine Zulassungserweiterung zur Behandlung der chronischen [[Herzinsuffizienz]] (siehe Anwendungsgebiete).<ref name="FI">[https://fachkreise.servier.de/system/files/media/downloads/Fachinformation_Procoralan_Stand%20September%202021.pdf?deeplink=Y9Qr-clnuJ17Vl4tydPr2aWqGy74SFt8jvbmVrHdhrM Fachinformation Procoralan®.] (PDF; 111 kB) Fachinfo-Service.</ref>

Ivabradin hat im Oktober 2005 die europäische Zulassung erhalten. Am 2. Januar 2006 brachte es der Hersteller Servier unter dem Markennamen ''Procoralan'' in Deutschland auf den Markt.<ref name="EMA_dt">{{Webarchiv|url=http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000597/WC500043585.pdf |wayback=20120519230308 |text=Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Stand: Juli 2010. }} (PDF; 130 kB) Website der [[Europäische Arzneimittelagentur|Europäischen Arzneimittelagentur]].</ref>

== Anwendungsgebiete ==

Ivabradin dient zur [[Symptom|symptomatischen]] Behandlung der chronischen stabilen Angina Pectoris bei Erwachsenen mit koronarer Herzkrankheit und normalem Sinusrhythmus. Ivabradin ist indiziert:
* bei Erwachsenen mit einer Unverträglichkeit für Betablocker oder falls Betablocker kontraindiziert sind; oder
* in Kombination mit Betablockern bei Patienten, die mit einer optimalen Betablockerdosis unzureichend eingestellt sind.

Ivabradin kann bei chronischer Herzinsuffizienz der [[NYHA-Klassifikation|NYHA]] Klasse II bis IV mit [[Systole|systolischer]] Dysfunktion bei Patienten im Sinusrhythmus mit einer Herzfrequenz ≥ 75 Schläge pro Minute (bpm) in Kombination mit Standardtherapie einschließlich Betablocker, oder, wenn Betablocker kontraindiziert sind oder eine Unverträglichkeit vorliegt, als Therapieoption erwogen werden. Patienten mit chronischem [[Vorhofflimmern]] sind hiervon ausgenommen.<ref name="FI" />

== Wirkungsweise ==
Ivabradin hemmt selektiv und spezifisch den If-Ionenstrom, der als intrinsischer [[Schrittmacher]] im Herzen die spontane [[diastolische Depolarisation]] im [[Sinusknoten]] kontrolliert und so die Herzfrequenz reguliert. Die kardialen Wirkungen sind spezifisch für den Sinusknoten und haben weder Einfluss auf intraatriale, atrioventrikuläre (PQ-Zeit) oder intraventrikuläre Leitungszeiten noch auf die myokardiale Kontraktilität (Herzmuskelkraft) oder ventrikuläre Repolarisation (QTc-Zeit). Auch die [[Hämodynamik]] und damit der Blutdruck bleiben konstant. Ivabradin wirkt hauptsächlich über die Reduktion der Herzfrequenz um wenige Schläge in der Minute. Dies reduziert den Sauerstoffbedarf des Herzens, vor allem in Situationen, in denen das Auftreten von Angina-pectoris-Anfällen wahrscheinlich ist. Auf diese Weise hilft Ivabradin, das Auftreten von Angina Pectoris zu kontrollieren und zu reduzieren.<ref name="FI" />

== Darreichungsformen ==
Ivabradin steht in [[Filmtablette]]nform zur [[Peroral|oralen]] Einnahme in den Wirkstärken 5 mg und 7,5 mg zur Verfügung.<ref name="EMA_dt" />

== Nebenwirkungen ==
Als häufigste unerwünschte Arzneimittelwirkung traten bei 2 bis 14,5 Prozent der Patienten dosisabhängig und rückbildungsfähig [[Phosphen]]e (Lichtwahrnehmungen im Sinne isolierter Aufhellungen im Gesichtsfeld) auf, die während (bei 77,5 Prozent der Patienten) oder nach der Behandlung wieder verschwanden. Verursacht werden sie durch kompetitive Hemmung einer Variation des If-Kanals in der Retina. Bei Patienten mit [[Retinitis pigmentosa]] ist Vorsicht angebracht.<ref name="EMA_dt" /><ref name="EMA_eng">{{Webarchiv|url=http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000597/human_med_000995.jsp&murl=menus/medicines/medicines.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 |wayback=20110326041529 |text=Summary of the European public assessment report (EPAR) for Procoralan. }} Wissenschaftliche Diskussion des Zulassungsberichtes der Europäischen Arzneimittelagentur (englisch).</ref>

== Kontraindikationen ==
Ivabradin soll nicht eingesetzt werden bei<ref name="EMA_dt" />
* Überempfindlichkeit gegen Ivabradin
* einer Ruhe-Herzfrequenz unter 60/min vor der Behandlung, [[Sick-Sinus-Syndrom]], [[SA-Block]] oder [[AV-Block]] dritten Grades
* [[Herzschrittmacher]]-Abhängigkeit
* akutem [[Herzinfarkt]], instabiler Angina Pectoris
* Patienten mit [[Hypotonie]] unter 90/50 mmHg, instabiler oder akuter Herzinsuffizienz sowie [[Schock (Medizin)#Kardiogener Schock|kardiogenem Schock]]
* schwerer [[Leberinsuffizienz]]
* Anwendung von starken [[Cytochrom P450 3A4|Cytochrom-P450-3A4]]-Hemmern wie [[Antimykotika]] vom Azoltyp (bspw. [[Ketoconazol]], [[Itraconazol]]), [[Makrolidantibiotika]] (bspw. [[Clarithromycin]], [[Erythromycin]] p. o., Josamycin, Telithromycin), [[HIV-Proteaseinhibitor]]en (bspw. [[Nelfinavir]], [[Ritonavir]]) und [[Nefazodon]]
* [[Schwangerschaft]] und [[Brusternährung|Stillzeit]]

== Pharmakokinetik ==
Ivabradin wird nach oraler Einnahme schnell und fast vollständig [[Resorption|resorbiert]]. Maximale Plasmaspiegel werden nüchtern nach etwa einer Stunde erreicht. Die [[Bioverfügbarkeit]] liegt bei etwa 40 Prozent ([[First-Pass-Effekt]]). Durch Nahrung wird die Resorption um etwa eine Stunde verzögert. Ivabradin wird zu etwa 70 Prozent an [[Plasmaprotein]] [[Proteinbindung|gebunden]].<ref name="EMA_dt" />

Ivabradin wird weitgehend in der Leber und im Darm über das [[Cytochrom P450 3A4]] (CYP3A4) [[Stoffwechsel|metabolisiert]] und mit einer effektiven Halbwertszeit von elf Stunden abgebaut.
Es ist ein schwacher [[Enzymhemmung|Hemmstoff]] vom CYP3A4.

== Handelsnamen ==
'''[[Monopräparat]]e''' 
Corlentor (A), Procoralan (D, A, CH).
Die Handelspräparate enthalten das [[Hydrochloride|Hydrochlorid]] von Ivabradin.<ref name="FI" /><ref name="ROTE LISTE">''[[Rote Liste (Arzneimittel)|Rote Liste]] 2008''. Verlag Rote Liste Service, Frankfurt am Main, ISBN 978-3-939192-20-6.</ref> Seit April 2018 ist der Wirkstoff Ivabradin auch als Generikum in Deutschland erhältlich, z. B. unter dem Markennamen Ivabalan (Firma TAD Pharma), Ivabradin Hennig (Firma Hennig), Ivabradin Glenmark (Firma Glenmark) und einigen weiteren Firmen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.apotheke-adhoc.de/nachrichten/detail/pharmazie/procoralan-weg-frei-fuer-generika-patentfall/ |titel=Procoralan – Weg frei für Generika |hrsg=Apotheke Adhoc |datum= |abruf=2018-04-10}}</ref>

== Weblinks ==
* {{Internetquelle
|url=https://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/Weitere/Archiv/2014/20140611.pdf
|titel=Informationsbrief des Herstellers zu potenziell gefährlichen Bradykardien im Zusammenhang mit der Anwendung von Procoralan® (Ivabradin)
|hrsg=[[Landesärztekammer Hessen]]
|datum=2014-06-11
|format=PDF
|abruf=2014-06-12}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Dimethoxybenzol]]
[[Kategorie:Anelliertes Benzol]]
[[Kategorie:Tetrahydroazepin]]
[[Kategorie:Lactam]]
[[Kategorie:Cyclobuten]]
[[Kategorie:Methylamin]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antiarrhythmikum]]

Ivabradin - Versionsgeschichte

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