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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Isonicotinohydrazide 200.svg|Strukturformel von Isoniazid]]
| Freiname = Isoniazid
| Andere Namen = * Isonicotinsäurehydrazid (INH)
* Pyridin-4-carbohydrazid
| Summenformel = C6H7N3O
| CAS = {{CASRN|54-85-3}}
| EG-Nummer = 200-214-6
| ECHA-ID = 100.000.195
| PubChem = 3767
| DrugBank = DB00951
| ATC-Code = * {{ATC|J04|AC01}}
* {{ATC|J04|AC51}}
* {{ATC|J04|AM02}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antibiotikum]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse = 137,14 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 169–172 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="merck">{{Merck|806753|Name=|Abruf=2011-01-19}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = mäßig in Wasser (125 g/l bei 20 °C)<ref name="merck" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="GESTIS">{{GESTIS|Name=Isonicotinsäurehydrazid|ZVG=25880|CAS=54-85-3|Abruf=2023-01-03}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302|315}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|264|270|280|301+312|302+352|332+313}}
| Quelle P = <ref name="GESTIS" />
}}

'''Isoniazid''', auch ''Isonicotinsäurehydrazid'' (oder ''Isonikotinsäurehydrazid''), englisch ''isonicotinic acid hydrazide'', abgekürzt '''INH''', ist ein [[bakterizid]]es [[Antibiotikum]], das vor allem in Kombination mit [[Rifampicin]] zur Behandlung der [[Tuberkulose]] angewendet wird.<ref>Mutschler: ''Arzneimittelwirkungen.'' 9. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, 2008, ISBN 978-3-8047-1952-1, S. 849.</ref>
Bei HIV-Patienten kann die prophylaktische Behandlung mit Isoniazid die Anzahl der Tuberkulose-Erkrankungen und auch die Gesamttodesfälle reduzieren.<ref name="DOI10.1016/S1473-3099(13)70187-7">Betina Durovni, Valeria Saraceni, Lawrence H. Moulton, Antonio G. Pacheco, Solange C. Cavalcante, Bonnie S. King, Silvia Cohn, Anne Efron, Richard E. Chaisson, Jonathan E. Golub: ''Effect of improved tuberculosis screening and isoniazid preventive therapy on incidence of tuberculosis and death in patients with HIV in clinics in Rio de Janeiro, Brazil: a stepped wedge, cluster-randomised trial.'' In: ''The Lancet Infectious Diseases.'' 2013, {{DOI|10.1016/S1473-3099(13)70187-7}}.</ref>

Isoniazid wurde 1912 von Meyer und Malley an der Universität Prag synthetisiert. Erst nach dem [[Zweiter Weltkrieg|Zweiten Weltkrieg]] wurde die antibiotische Wirkung erkannt. In den Laboratorien von [[Hoffmann-La Roche]] in [[Nutley]], New Jersey entwickelten H. Herbert Fox und Mitarbeiter Isoniazid und die Variante Iproniazid zur Marktreife. Auch [[Gerhard Domagk]] arbeitete an diesen Substanzen für die [[Bayer AG]]. Der Hersteller chemisch-pharmazeutischer Präparate ''Dumex'' in [[Berlin-Lichterfelde]] bot ab 1912 die ''Dumex-Wundheilsalbe''<ref>''[[Münchener Medizinische Wochenschrift]].'' Band 95, Nr. 1, 2. Januar 1953, S. CXXI.</ref> und andere Isoniazid enthaltende Salbenzubereitungen an.

In ''[[Mycobacterium tuberculosis]]'', dem Tuberkulose-Bakterium, wird Isoniazid durch das [[Enzym]] [[Katalase]]/[[Peroxidase]] (KatG) zum [[Isonicotinsäure]]-Radikal umgewandelt, welches sich an dasjenige [[Nicotinamidadenindinukleotid|NADH]]-Molekül anlagert, das an die für die [[Mykolsäure]]synthese essenzielle Reduktase InhA gebunden ist, die dadurch dauerhaft gehemmt wird. Resistenzen, die das Bakterium neu entwickelt, betreffen ausschließlich das ''katg''-[[Gen]] und damit die Aktivierung von Isoniazid.<ref name="PMID9417034">D. A. Rozwarski, G. A. Grant u. a.: ''Modification of the NADH of the isoniazid target (InhA) from Mycobacterium tuberculosis.'' In: ''Science'' Band 279, Nummer 5347, Januar 1998, S. 98–102. PMID 9417034.</ref><ref name="PMID20054829">C. E. Cade, A. C. Dlouhy u. a.: ''Isoniazid-resistance conferring mutations in Mycobacterium tuberculosis KatG: catalase, peroxidase, and INH-NADH adduct formation activities.'' In: ''Protein science : a publication of the Protein Society'' Band 19, Nummer 3, März 2010, S. 458–474. {{DOI|10.1002/pro.324}}. PMID 20054829. {{PMC|286627}}.</ref>

Bei der Medikation mit INH kann es zu Störungen des Zentralen Nervensystems, Magen-Darm-Störungen oder Allergien kommen. Des Weiteren kann ein intrahepatischer [[Ikterus]] als [[Nebenwirkung]] auftreten. [[Pyridoxin]] (Vitamin B6) kann als Begleitpräparat gegeben werden um die Nebenwirkungen auf das Nervensystem zu verringern. In Verbindung mit Alkohol kann es zu einer temporären Alkoholunverträglichkeit (chemische Alkoholintoleranz) führen.

INH wird meist oral verabreicht und es hat eine sehr gute [[Bioverfügbarkeit]] (≈ 90 %). In der Leber wird es zu 75 % [[Acetylgruppe|acetyliert]]. Daneben wird es [[enzym]]atisch zu Isonicotinsäure [[Hydrolyse|hydrolysiert]]. Isoniazid und seine Metaboliten werden vorwiegend [[renal]] ausgeschieden.

== Darstellung ==
Die Synthese von Isoniazid erfolgt durch eine [[Hydrazinolyse]] des [[Isonicotinsäureethylester]]s:<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann]], Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dieter Reichert: ''Pharmaceutical Substances'', Thieme-Verlag Stuttgart, 5. Auflage (2009) ISBN 978-3-13-558405-8, S. 732; zusätzlich online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.</ref>

[[Datei:Isoniazid Synthesis V.1.svg|rahmenlos|zentriert|hochkant=1.55|Isoniazid-Synthese]]

== Handelsnamen ==
;[[Monopräparat]]e
INH (A), Isozid (D), Rimifon (CH)
;[[Kombinationspräparat]]e
Iso-Eremfat (D), Isozid-comp. (D), Rifater (D, A, CH), Rifinab (D), Rifinah (CH), Rifoldin (A), Rimactazid (D), Rimstar (CH), Tebesium Duo/Trio (D)

== Literatur ==
* {{Literatur |Titel=Isoniazid |Sammelwerk=Tuberculosis |Band=88 |Nummer=2 |Datum=2008 |Reihe=Handbook of Anti-Tuberculosis Agents |DOI=10.1016/S1472-9792(08)70011-8 |Seiten=112–116}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Pyridin]]
[[Kategorie:Hydrazid]]
[[Kategorie:Antibiotikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Tuberkulose]]

Isoniazid - Versionsgeschichte

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