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Als '''Intrabody''' (von ''intracellular'' und ''antibody'') bezeichnet man in der [[Biochemie]] und [[Immunologie]] einen [[Antikörper]], der innerhalb einer [[Zelle (Biologie)|Zelle]] [[Intrazellularraum|intrazelluläre]] [[Protein]]e bindet.<ref>{{cite journal |first1=SY |last1=Chen |first2=J |last2=Bagley |first3=WA |last3=Marasco |date=1994 |title=Intracellular antibodies as a new class of therapeutic molecules for gene therapy |journal=Human gene therapy |volume=5 |issue=5 |pages=595–601 |doi=10.1089/hum.1994.5.5-595 |pmid=7914435 |language=en}}</ref>

== Eigenschaften ==
Da es bisher keine wirksamen Mechanismen gibt, Antikörper in eine Zelle hinein zu transportieren, ist es notwendig, dass der betreffende Antikörper als [[rekombinantes Protein]] in der Zielzelle [[Genexpression|exprimiert]] wird. Dies kann in transgenen Tieren<ref>{{cite journal |first1=AL |last1=Marschall |first2=FN |last2=Single |first3=K |last3=Schlarmann |first4=A |last4=Bosio |first5=N |last5=Strebe |first6=J |last6=van den Heuvel |first7=A |last7=Frenzel |first8=S |last8=Dübel |date=2014 |title=Functional knock down of VCAM1 in mice mediated by endoplasmatic reticulum retained intrabodies |journal=MAbs |volume=6 |issue=6 |pages=1394–401 |doi=10.4161/mabs.34377 |pmid=25484057 |language=en}}</ref> oder durch [[Gentherapie]] erreicht werden. Daher bezeichnet man solche Antikörper, die für eine intrazelluläre Wirksamkeit modifiziert wurden, als ''Intrabodies'', auch wenn sie in Bakterien oder anderen Zellen, die keine Zielorganismen sind, produziert wurden.<ref>{{cite journal |first1=PA |last1=Cohen |first2=JC |last2=Mani |first3=DP |last3=Lane |date=1998 |title=Characterization of a new intrabody directed against the N-terminal region of human p53 |journal=[[Oncogene]] |volume=17 |issue=19 |pages=2445–56 |doi=10.1038/sj.onc.1202190 |pmid=9824155 |language=en}}</ref> Der Begriff kann daher für verschiedene Formen des Protein-Targeting verwendet werden. Der Antikörper kann nach Expression im [[Cytoplasma]] verbleiben, ein [[Kernlokalisierungssignal]] besitzen,<ref>{{cite journal |first1=AM |last1=Mhashilkar |first2=J |last2=Bagley |first3=SY |last3=Chen |first4=AM |last4=Szilvay |first5=DG |last5=Helland |first6=WA |last6=Marasco |date=1995 |title=Inhibition of HIV-1 Tat-mediated LTR transactivation and HIV-1 infection by anti-Tat single chain intrabodies |journal=[[The EMBO Journal]] |volume=14 |issue=7 |pages=1542–51 |pmid=7537216 |pmc=398241 |language=en}}</ref> oder mittels einer KDEL-Sequenz durch Translokation während der [[Translation (Biologie)|Translation]] in das Innere des [[Endoplasmatisches Retikulum|endoplasmatische Retikulum]] eingeschleust werden.<ref>{{cite journal |author=Yurong Yang Wheeler, Timothy E. Kute, Mark C. Willingham, Si-Yi Chen, and David C. Sane |date=2003 |title=Intrabody-based strategies for inhibition of vascular endothelial growth factor receptor-2: effects on apoptosis, cell growth, and angiogenesis |journal=[[The FASEB Journal]] |doi=10.1096/fj.02-0942fje |url=http://www.fasebj.org/cgi/reprint/02-0942fjev1 |language=en}}</ref> Da Antikörper normalerweise sezerniert werden, müssen die [[Signalsequenz]]en durch ein [[Proteindesign]] angepasst werden. Zu diesem Zweck benutzt man [[scFv|Einzelkettenantikörper]], verändert die VL-Domänen der Antikörper, um deren Stabilität zu verbessern,<ref>{{cite journal |first1=PA |last1=Cohen |first2=JC |last2=Mani |first3=DP |last3=Lane |date=1998 |title=Characterization of a new intrabody directed against the N-terminal region of human p53. |journal=Oncogene |volume=17 |issue=19 |pages=2445–56 |doi=10.1038/sj.onc.1202190 |pmid=9824155 |language=en}}</ref> selektiert Antikörper, die gegen intrazelluläre Abbaumechanismen resistenter sind,<ref>{{cite journal |first1=A |last1=Auf Der Maur |first2=D |last2=Escher |first3=A |last3=Barberis |date=2001 |title=Antigen-independent selection of stable intracellular single-chain antibodies. |journal=[[FEBS Letters]] |volume=508 |issue=3 |pages=407–12 |doi=10.1016/S0014-5793(01)03101-5 |pmid=11728462 |language=en}}</ref> oder erzeugt [[Fusionsprotein]]e mit [[Protein-Tag]]s – beispielsweise mit dem [[Maltose-bindendes Protein|Maltose-bindenden Protein ]] (MBP) – die intrazellulär stabiler sind.<ref>{{cite journal |first1=S |last1=Shaki-Loewenstein |first2=R |last2=Zfania |first3=S |last3=Hyland |first4=WS |last4=Wels |first5=I |last5=Benhar |date=2005 |title=A universal strategy for stable intracellular antibodies. |journal=Journal of immunological methods |volume=303 |issue=1–2 |pages=19–39 |doi=10.1016/j.jim.2005.05.004 |pmid=16045924 |language=en}}</ref> Durch solche Optimierungen wurden stabile Intrabodies erzeugt, die verschiedene Eigenschaften besitzen und vielleicht gegen [[Hepatitis B]]<ref>{{cite journal |first1=B |last1=Serruys |first2=F |last2=Van Houtte |first3=P |last3=Verbrugghe |first4=G |last4=Leroux-Roels |first5=P |last5=Vanlandschoot |date=2009 |title=Llama-derived single-domain intrabodies inhibit secretion of hepatitis B virions in mice |journal=[[Hepatology]] (Baltimore, Md.) |volume=49 |issue=1 |pages=39–49 |doi=10.1002/hep.22609 |pmid=19085971 |language=en}}</ref>, die [[Geflügelpest]]<ref>M. M. Mukhtar, S. Li, W. Li, T. Wan, Y. Mu, W. Wei, L. Kang, S. T. Rasool, Y. Xiao, Y. Zhu, J. Wu: ''Single-chain intracellular antibodies inhibit influenza virus replication by disrupting interaction of proteins involved in viral replication and transcription.'' In: ''The international journal of biochemistry & cell biology.'' Band 41, Nummer 3, März 2009, {{ISSN|1878-5875}}, S. 554–560, {{DOI|10.1016/j.biocel.2008.07.001}}. PMID 18687409.</ref>, [[Prion]]en-Erkrankungen<ref>{{cite journal |first1=I |last1=Filesi |first2=A |last2=Cardinale |first3=S |last3=Mattei |first4=S |last4=Biocca |date=2007 |title=Selective re-routing of prion protein to proteasomes and alteration of its vesicular secretion prevent PrP(Sc) formation |journal=Journal of Neurochemistry |volume=101 |issue=6 |pages=1516–26 |doi=10.1111/j.1471-4159.2006.04439.x |pmid=17542810 |language=en}}</ref>, [[Entzündung]]<ref>N. Strebe, A. Guse, M. Schüngel, T. Schirrmann, M. Hafner, T. Jostock, M. Hust, W. Müller, S. Dübel: ''Functional knockdown of VCAM-1 at the posttranslational level with ER retained antibodies.'' In: ''Journal of immunological methods.'' Band 341, Nummer 1–2, Februar 2009, {{ISSN|0022-1759}}, S. 30–40, {{DOI|10.1016/j.jim.2008.10.012}}. PMID 19038261.</ref>, die [[Parkinson-Krankheit]]<ref>{{cite journal |first1=C |last1=Zhou |first2=S |last2=Przedborski |date=2009 |title=Intrabody and Parkinson's disease |journal=[[Biochimica et Biophysica Acta]] |volume=1792 |issue=7 |pages=634–42 |doi=10.1016/j.bbadis.2008.09.001 |pmid=18834937 |pmc=2745095 |language=en}}</ref> und [[Chorea Huntington]]<ref>{{cite journal |first1=A |last1=Cardinale |first2=S |last2=Biocca |date=2008 |title=The potential of intracellular antibodies for therapeutic targeting of protein-misfolding diseases |journal=[[Trends in Molecular Medicine]] |volume=14 |issue=9 |pages=373–80 |doi=10.1016/j.molmed.2008.07.004 |pmid=18693139 |language=en}}</ref> eingesetzt werden können. Ein Knockdown von Membranproteinen oder sekretierten Proteinen kann mit ER intrabodies erreicht werden. Während im Cytosol oft nur ausgewählte Antikörper funktional sind, können sich Antikörper die als ER intrabodies genutzt werden in ihrem natürlichen Kompartiment falten, sodass die für cytosolischen Antikörper notwendigen Optimierungen nicht notwendig sind.<ref>{{cite journal |first1=AL |last1=Marschall |first2=S |last2=Dübel |first3=T |last3=Böldicke |date=2015 |title=Specific in vivo knockdown of protein function by intrabodies |journal=MAbs |volume=7 |issue=6 |pages=1010–35 |doi=10.1080/19420862.2015.1076601 |pmid=26252565 |language=en}}</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Antikörper]]

Intrabody - Versionsgeschichte

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