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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild = 9ilb.jpg
| Bild_legende = Interleukin 1beta monomer, Human
| PDB = s. UniProt
| Groesse = 153 Aminosäuren
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur = Monomer
| Isoformen =
| HGNCid = 5992
| Symbol = IL1B
| AltSymbols =
| OMIM = 147720
| UniProt = P01584
| MGIid =
| CAS =
| CASergänzend =
| ATC-Code = 
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse =
| TCDB =
| TranspText =
| EC-Nummer =
| Kategorie =
| Peptidase_fam =
| Inhibitor_fam =
| Reaktionsart =
| Substrat =
| Produkte =
| Homolog_fam = IL1B
| Homolog_url =
| Taxon = [[Euteleostomi]]
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe =
}}

'''Interleukin-1β''' (oder kurz '''IL-1β''' oder '''IL-1B''') gehört zu der [[Interleukine#Interleukin-1|Interleukin-1-Familie]] und ist eines der [[Zytokine]], welche zu den [[Entzündungsmediator]]en gezählt werden. Es wird hauptsächlich von Blut-[[Monozyt]]en produziert und ist ein zentraler [[Botenstoff]] in der Antwort des Wirtsorganismus auf eine Reihe von Fremdeinflüssen (wie zum Beispiel [[Lipopolysaccharid]]e als exogene [[Pyrogen]]e). Interleukin-1β wurde insbesondere von [[Charles Dinarello]] erforscht.

== Genetik, Transkription, Sekretion ==
IL-1β wird auf dem Chromosomenabschnitt 2q14 mit 810 Basenpaaren kodiert und zunächst als ein inaktives Interleukin-1β-Vorläuferprotein mit 266 Aminosäuren und einer [[Molekülmasse]] von 30,75 kDa transkribiert. Die Synthese wird durch [[Toll-like Rezeptor]]-Agonisten stimuliert. Die meisten IL-1β-Vorläuferproteine finden sich dann im [[Zytosol]], ein Teil wandert jedoch in spezielle sekretorische [[Lysosom]]en. Dort kommt der IL-1β-Vorläufer mit Procaspase-1 zusammen. Von dieser muss die aktive [[Interleukine-1 Converting Enzyme|Caspase-1]] abgespalten werden, welche dann vom IL-1β-Vorläuferprotein das 153 Aminosäuren starke aktive Interleukin-1β abtrennt, welches (eng mit diesem Ereignis verbunden) sezerniert wird.

Dieser Schritt der Aktivierung des IL-1β aus seinem Vorläuferprotein und die Sezernierung scheint ein eng regulierter Schritt zu sein. Eine Möglichkeit ist die durch intrazelluläres Calcium vermittelte Aktivierung von IL-1β. Die Stimulation des [[P2X7-Rezeptor]]s durch extrazelluläres ATP führt zu einem Einfluss von [[Calcium]]-Ionen in die Zelle, welcher Phospholipasen aktiviert. Es scheint, dass calciumunabhängige [[Phospholipase A2]] für die [[Interleukine-1 Converting Enzyme|Caspase-1]]-Aktivierung in den Lysosomen notwendig ist, während die phosphatidylcholine-spezifische [[Phospholipase C]] für die [[Exozytose]] und Sezernierung des IL-1β aus den [[Lysosom]]en notwendig ist. Caspase-1 kann auch durch das [[Inflammasom]] aktiviert werden, einem Proteinkomplex im Zytosol von Makrophagen und neutrophilen Granulozyten, der durch Bakterienbestandteile oder, im Fall des [[Gicht]]anfalls, durch Harnsäurekristalle aktiviert wird (stark vereinfachte Darstellung dieses noch im Forschungsfluss befindlichen Gebietes).

In zirkulierenden [[Monozyt]]en und Knochenmarksmakrophagen von gesunden Personen ist eine [[Genexpression]] des IL1β-Vorläufers nicht nachweisbar. Wenn diese Zellen stimuliert werden durch [[Lipopolysaccharid]]e aus Bakterienwänden oder andere (auch endogene) Pyrogene, dann steigt sie stark an. Aber nicht alle Vorstufen-IL-1β erscheinen auch als aktives IL-1β im Blut (trotz der in Zellen konstitutionell vorhandenen Procaspase-1), da eben Aktivierung und Sezernierung reguliert sind. Eine Dysregulation auf jeder Stufe der Aktivierung und Sezernierung von Interleukin-1β kann IL-1 vermittelte Krankheiten auslösen. Hierher gehören neben der systemischen Form der [[Juvenile idiopathische Arthritis|idiopathischen juvenilen Arthritis]] (Still-Syndrom) auch seltene vererbte Erkrankungen wie z. B. das [[Familiäres Mittelmeerfieber|familiäre Mittelmeerfieber]].<ref name="Dinarello">C.A. Dinarello: [http://www.jem.org/cgi/content/full/201/9/1355 ''Blocking IL-1 in systemic inflammation''.] In: ''[[J Exp Med]]'', 2005, 201, S. 1355–1359.</ref>

== Funktionen ==
IL-1β ist ein hochwirksames [[Zytokin]]: Schon die Injektion weniger Nanogramm genügt, um z. B. [[Fieber]], einen Anstieg der [[Neutrophiler Granulozyt|neutrophilen Granulozyten]], der [[Thrombozyt]]en, der [[Akute-Phase-Protein]]e und des zirkulierenden [[Interleukin-6]] zu bewirken. Da Interleukin-1β nur im Pikomolarbereich im Blut vorkommt, ist eine Messung erst bei deutlicher Erhöhung verlässlich möglich. Die Produktion auf zellulärer Ebene kann in Zellkulturen nachgewiesen werden.<ref name="Dinarello" />

IL-1β wirkt wie [[Interleukin-1α]] auf zwei Interleukin-1-Rezeptoren:
# Der [[Interleukin-1-Rezeptor Typ 1]] (IL-1R1) trägt die Signale des IL-1 weiter, er kommt auf allen Zellen immer vor, und ist in seiner Expression kaum reguliert. Seine Aktivierung kann jedoch durch den vom Organismus ebenfalls gebildeten [[Interleukin-1-Rezeptorantagonist]]en (IL1Ra) antagonisiert werden; sie wird also durch das Gleichgewicht zwischen IL-1 und IL-1Ra reguliert.
# Der Interleukin-1-Rezeptor Typ 2 (IL-1R2) fängt das Interleukin ein, ohne dessen Signale weiterzutragen und trägt so ebenfalls dazu bei, die Interleukin-1-Wirkung zu begrenzen.

IL-1β fördert die Chemotherapieresistenz bei Krebs und ist ein Schlüsselspieler im Tumor-Mikroumfeld.<ref>{{Literatur |Autor=Vladan Milosevic, Joanna Kopecka, Iris C. Salaroglio, Roberta Libener, Francesca Napoli, Stefania Izzo, Sara Orecchia, Preeta Ananthanarayanan, Paolo Bironzo, Federica Grosso, Fabrizio Tabbò, Valentina Comunanza, Teodora Alexa‐Stratulat, Federico Bussolino, Luisella Righi, Silvia Novello, Giorgio V. Scagliotti, Chiara Riganti |Titel=Wnt/IL‐1β/IL‐8 autocrine circuitries control chemoresistance in mesothelioma initiating cells by inducing ABCB5 |Sammelwerk=International Journal of Cancer |Band=146 |Nummer=1 |Datum=2020-01 |ISSN=0020-7136 |DOI=10.1002/ijc.32419 |Seiten=192–207 |Online=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.32419 |Abruf=2024-03-21}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Máté Kiss, Lieselotte Vande Walle, Pedro H.V. Saavedra, Els Lebegge, Helena Van Damme, Aleksandar Murgaski, Junbin Qian, Manuel Ehling, Samantha Pretto, Evangelia Bolli, Jiri Keirsse, Pauline M.R. Bardet, Sana M. Arnouk, Yvon Elkrim, Maryse Schmoetten, Jan Brughmans, Ayla Debraekeleer, Amelie Fossoul, Louis Boon, Geert Raes, Geert van Loo, Diether Lambrechts, Massimiliano Mazzone, Alain Beschin, Andy Wullaert, Mohamed Lamkanfi, Jo A. Van Ginderachter, Damya Laoui |Titel=IL1β Promotes Immune Suppression in the Tumor Microenvironment Independent of the Inflammasome and Gasdermin D |Sammelwerk=Cancer Immunology Research |Band=9 |Nummer=3 |Datum=2021-03-01 |ISSN=2326-6066 |DOI=10.1158/2326-6066.CIR-20-0431 |Seiten=309–323 |Online=https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/9/3/309/470446/IL1-Promotes-Immune-Suppression-in-the-Tumor |Abruf=2024-03-21}}</ref>

IL-1β triggert über den aktivierten [[Interleukin-1-Rezeptor Typ 1]] in [[Endothel]]zellen (über [[NF-κB]]) die Transduktion von [[Cyclooxygenase-2]] und führt darüber zu einer vermehrten Bildung von [[Prostaglandin E2|Prostaglandin-E<sub>2</sub>]].<ref name="Rivest" />

IL-1β ist ein Stimulator der Neurone, die im [[Hypothalamus]] [[Corticotropin-releasing Hormone]] ausschütten und führt darüber zu einer Stimulation von [[Adrenocorticotropin|ACTH]] und der [[Kortison]]ausschüttung in den [[Nebenniere]]n bei Entzündungsreaktionen.<ref name="Rivest" />

IL-1β induziert die Bildung von [[CD14-Rezeptor|CD14]].<ref name="Rivest">S Rivest et al.: [http://www.ebmonline.org/cgi/content/full/223/1/22 ''How the Blood Talks to the Brain Parenchyma and the Paraventricular Nucleus of the Hypothalamus During Systemic Inflammatory and Infectious Stimuli''.] In: ''Proc Soc Exp Biol Med'', 2000, 223(1), S. 22–38.</ref>

IL-1β triggert die [[Interleukin-6]]-Freisetzung.

Im [[Knochenmark]] bewirkt es die vermehrte Freisetzung [[Neutrophiler Granulozyt|neutrophiler Granulozyten]].

== Weblinks ==
* [http://www.genome.ad.jp/dbget-bin/www_bget?hsa:3553 Humanes Interleukin-1β.] In: ''Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes'' (KEGG)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Zytokin]]
[[Kategorie:Immunologie]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 2 (Mensch)]]

Interleukin-1β - Versionsgeschichte

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