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{{Infobox Protein
| Name = Insulin detemir
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| Groesse = 5,9 [[Dalton (Einheit)|kDa]]
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| Wirkstoffklasse = [[Antidiabetikum]]
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'''Insulin detemir''' (Handelsname ''Levemir''; Hersteller [[Novo Nordisk]]) ist ein langwirksames [[Insulinpräparat|Insulinanalogon]] zur Behandlung von [[Diabetes mellitus]]. Es wurde im Juni 2004 von der [[Europäische Kommission|Europäischen Kommission]] zugelassen<ref>EPAR Levemir®; Deutsche Zusammenfassung des Zulassungsberichtes der Europäischen Arzneimittelagentur: [http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000528/WC500036661.pdf (PDF)]</ref> und wird in Deutschland zum Ende des Jahres 2025 vom Markt genommen.<ref>[https://www.bfarm.de/SharedDocs/Arzneimittelzulassung/Lieferengpaesse/DE/2024/info_insuline_20240927.pdf?__blob=publicationFile ''Wichtige Informationen für Ärzt:innen zu einer Anpassung des Insulinangebotes von Novo Nordisk in Deutschland''.] Mitteilung von Novo Nordisk vom September 2024 auf der Website des [[Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte|BfArM]] (PDF).</ref> Die Wirkung hält abhängig von der Dosis bis zu 24 Stunden an. Es kann in Kombination mit blutzuckersenkenden Arzneimitteln (oralen [[Antidiabetika]]) oder mahlzeitenbezogenem kurz bzw. schnell wirkendem [[Insulin]] angewendet werden.

== Klinische Angaben ==
* Anwendungsgebiete (Indikationen): Insulin detemir wird bei der Behandlung des Diabetes mellitus bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren eingesetzt.
* Art und Dauer der Anwendung: Insulin detemir ist ein lang wirksames Insulinanalogon, das als [[Basalinsulin]] eingesetzt wird. Es wird abhängig vom Therapieregime ein- oder zweimal täglich [[subkutan]] (unter die Haut) gespritzt. Die Dosierung muss individuell angepasst werden.
* Gegenanzeigen (Kontraindikationen): Bei Überempfindlichkeit oder [[Allergie]] gegen Insulin detemir darf das Medikament nicht angewendet werden.
* Anwendung während [[Schwangerschaft]] und [[Stillen|Stillzeit]]: Es liegen bisher keine klinischen Erfahrungen vor.

== Pharmakologische Eigenschaften ==
* Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik): Insulin detemir ist ein lösliches, lang wirkendes Insulinanalogon mit einer verlängerten Wirkdauer, das als Basalinsulin angewendet wird. Die [[Blutzucker]] senkende Wirkung beruht auf der Fähigkeit des Moleküls, durch Bindung an [[Insulinrezeptor]]en in [[Muskel]]- und [[Fettzelle]]n die Aufnahme von [[Glucose]] zu fördern. Gleichzeitig wird die Freisetzung von Glucose aus der [[Leber]] gehemmt.
* Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik): Die maximale [[Blutserum|Serumkonzentration]] wird innerhalb von 6 bis 8 Stunden nach der Gabe erreicht. Der verzögerte Anstieg der Konzentration wird durch Myristinsäure erreicht, die der B-Kette angelagert ist. Diese bindet das Insulin detemir reversibel an Serumalbumin, so dass nur etwa 1 % frei im Blut zirkuliert.<ref>{{Literatur |Hrsg=Peter C. Heinrich, Matthias Müller, Lutz Graeve |Titel=Löffler-Petrides Biochemie und Pathobiochemie |Auflage=9., vollst. überarb. |Verlag=Springer Medizin |Ort=Berlin / Heidelberg |Datum=2014 |ISBN=978-3-642-17971-6 |Seiten=457}}</ref> Die intraindividuelle Variabilität der [[Resorption]] ist bei Insulin detemir niedriger als bei anderen Basalinsulinpräparaten.

== Sonstige Informationen ==
* Chemische und pharmazeutische Informationen: Das [[Carboxy-Terminus|''C''-terminale]] [[Threonin]] (B30) wurde entfernt und an der [[Amine|ε-Aminofunktion]] des [[Lysin]]s an B29 ein [[Myristinsäure]]-Molekül [[Kondensationsreaktion|kondensiert]]. Der [[pH-Wert]] des Präparats ist 7,4. Die verlängerte Wirkung von Insulin detemir wird durch die starke Selbstassoziation von Insulin detemir-Molekülen an der Injektionsstelle und die Albuminbindung über die [[Fettsäure]]-Seitenkette vermittelt.

'''Detemir'''
┌─────────┐
G-I-V-E-Q-C-C-T-S-I-C-S-L-Y-Q-L-E-N-Y-C-N
│ ┌─┘
F-V-N-Q-H-L-C-G-S-H-L-V-E-A-L-Y-L-V-C-G-E-R-G-F-F-Y-T-P-K
│
[[Myristinsäure|'''HN-CO-C13H27''']]

Die Herstellung erfolgt [[Gentechnik|gentechnisch]] aus [[Rekombinante DNA|rekombinanter DNA]] in ''[[Saccharomyces cerevisiae]]''. Zusatzstoffe sind [[Mannitol]], [[Phenol]], [[Kresole|m-Kresol]], [[Zinkacetat]], [[Dinatriumhydrogenphosphat]], [[Natriumchlorid]], Salzsäure 2N (pH-Einstellung), Natriumhydroxid 2N (pH-Einstellung), [[Wasser für Injektionszwecke]].<ref name="ema">{{Internetquelle |url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/human/000528/WC500036658.pdf |titel=Scientific discussion for the approval of Levemir |datum=2004-11-15 |format=PDF, 556 kB |hrsg=[[Europäische Arzneimittelagentur]] |seiten=29 |sprache=en |zugriff=2010-04-12}}</ref>

Bezüglich der [[IGF-1]] Rezeptoraffinität unterscheiden sich Insulinanaloga zum Teil deutlich. Insulin detemir besitzt ähnlich günstige Eigenschaften wie [[Humaninsulin]]. Die Bindung an den IGF-1-[[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]] ist mit der von Humaninsulin vergleichbar, wenn nicht sogar niedriger.<ref>P. Kurtzhals, L. Schäffer, A. Sørensen, C. Kristensen, I. Jonassen, C. Schmid, T. Trüb: ''Correlations of receptor binding and metabolic and mitogenic potencies of insulin analogs designed for clinical use.'' In: ''[[Diabetes (Fachzeitschrift)|Diabetes]].'' 49, Nr. 6, 2000, S. 999–1005, PMID 10866053.</ref>

'''Studien:''' 
In Studien wurde gezeigt, dass Patienten mit [[Diabetes mellitus#Diabetes Typ 2|Typ-2-Diabetes]] unter Insulin detemir im Vergleich zu [[NPH-Insulin]] vergleichbare [[HbA1c]] Werte erreichen, jedoch bei deutlich geringerem [[Hypoglykämie]]risiko.<ref>K. Hermansen, M. Davies, T. Derezinski, G. Martinez Ravn, P. Clauson, P. Home: ''A 26-week, randomized, parallel, treat-to-target trial comparing insulin detemir with NPH insulin as add-on therapy to oral glucose-lowering drugs in insulin-naive people with type 2 diabetes.'' In: ''[[Diabetes Care]].'' 29, Nr. 6, 2006, S. 1269–1274, [[doi:10.2337/dc05-1365]], PMID 16732007.</ref> Vergleichbare Ergebnisse gibt es für [[Diabetes mellitus#Diabetes Typ 1|Typ-1-Diabetiker]].<ref>K. Hermansen, P. Fontaine, K. K. Kukolja, V. Peterkova, G. Leth, M. A. Gall: ''Insulin analogues (insulin detemir and insulin aspart) versus traditional human insulins (NPH insulin and regular human insulin) in basal-bolus therapy for patients with type 1 diabetes.'' In: ''[[Diabetologia]].'' 47 (4), 2004, S. 622–629, [[doi:10.1007/s00125-004-1365-z]], PMID 15298338.</ref>

== Weblinks ==
* {{EPAR|insulin%20detemir|Levemir}}
* [http://clinicaltrials.gov/search/intervention=Insulin+Detemir Einträge] im NIH-Studienregister
* [http://www.medknowledge.de/neu/2003/II-2003-13-levemir.htm Insulin detemir (Levemir)]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antidiabetikum]]
[[Kategorie:Protein]]

Insulin detemir - Versionsgeschichte

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