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2026-03-24T11:03:21Z

Celltrion link

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{{Infobox Protein
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'''Infliximab''' ist ein chimärer [[monoklonaler Antikörper]]. Infliximab ist gegen den [[Tumornekrosefaktor|Tumor-Nekrose-Faktor α]] (TNFα) gerichtet und wird daher auch als [[TNF-Blocker]] bezeichnet.<ref name="Remicade" />

TNFα ist bei Erkrankungen des rheumatoiden Formenkreises von zentraler Bedeutung, er beeinflusst eine Vielzahl von Signalsystemen des Immunsystems.

== Anwendungsgebiete ==
Die Therapie mit Infliximab ist bei folgenden Krankheiten in der Europäischen Union zugelassen:
* [[rheumatoide Arthritis]]
* [[Morbus Crohn]] (Infliximab ist auch für die Behandlung des Morbus Crohn bei Kindern zugelassen)
* [[Fistel]]bildungen bei Morbus Crohn
* [[Colitis ulcerosa]]
* [[Spondylitis ankylosans]] (Morbus Bechterew)
* [[Psoriasis-Arthritis]]
* [[Schuppenflechte]]

Infliximab wird bei schweren Verläufen eingesetzt und/oder wenn konventionelle Therapien (z. B. [[Nichtsteroidale Antirheumatika|NSAR]], [[Glukokortikoid]]e, [[Methotrexat]]) bei Patienten nicht ausreichend wirksam waren.
Infliximab ist ein [[Immunsuppressivum]] und wird in Einzelfällen auch gemeinsam mit Methotrexat verabreicht.<ref name="Remicade">Remicade: {{Webarchiv |url=http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000240/WC500050888.pdf |wayback=20120520012234 |text=''Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Stand: November 2009''}} (PDF; 360 kB) auf der Website der [[Europäische Arzneimittelagentur|Europäischen Arzneimittelagentur EMEA]].</ref> Es wird normalerweise mit 5 mg je kg Körpergewicht dosiert und in Kochsalzlösung aufgelöst [[intravenös]] verabreicht. Je nach Schweregrad und Krankheitsverlauf kann die Dosierung auf bis zu 10 mg je kg Körpergewicht erhöht werden.

== Entwicklung und Vermarktung ==
1989 entwickelten Junming Le und Jan Vilcek von der [[New York University]] School of Medicine den monoklonalen Antikörper gegen TNFα.<ref>[http://communications.med.nyu.edu/media-relations/news/remicade-co-inventor-and-nyu-professor-microbiology-jan-vilcek-md-phd-pledge-ny Remicade Co-Inventor And NYU Professor Of Microbiology Jan Vilcek, Pledge To NYU School Of Medicine], 12. August 2005.</ref>
1998 erteilte die FDA die Zulassung für ''Remicade'' für die Indikation Morbus Crohn. Ein Jahr später folgte die Zulassung in der Europäischen Union.<br />
2001/2002 sorgte ''Remicade'' für Aufsehen in der Fachwelt, nachdem 202 Todesfälle im direkten Zusammenhang mit Infliximab bekannt wurden.<ref>[https://www.aerzteblatt.de/archiv/infliximab-aenderung-der-zulassung-09bb9061-d35f-4bb0-aa9b-06249ef52c31 Infliximab: Änderung der Zulassung], Dtsch Arztebl 2002; 99(6): A-320 / B-256 / C-244.</ref> Seitdem gelten erhöhte Vorsichtsmaßnahmen, wie z. B. Ausschluss von Tuberkulose vor Behandlungsbeginn.<br />Janssen Biotech vertreibt ''Remicade'' in Amerika, Mitsubishi Tanabe in Japan, Xian Janssen in China, sowie [[MSD Sharp & Dohme|MSD]] (ehemals von [[Schering-Plough]] resp. Essex Pharma) in Europa und in der restlichen Welt. Im September 2013 wurde das erste Infliximab-[[Biosimilar]] („Biogenerikum“) für Europa zugelassen,<ref>{{Webarchiv |url=http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=175550&p=irol-newsArticle&ID=1853480&highlight= |wayback=20160111230543 |text=Hospira’s Inflectra (infliximab) the first biosimilar monoclonal antibody to be approved in Europe}}</ref> im Februar 2015 kam es in Deutschland auf den Markt: ''Remsima'' und ''Inflectra'' sind Bioidenticals, also aus dem gleichen Herstellungsprozess der Firma [[Celltrion]] und werden in Deutschland von Celltrion (Remsima) bzw. Pfizer (Inflectra) vermarktet. Seit 2019 wird Remsima auch als Spritze oder [[Pen (Spritze)|Pen]] von Celltrion vertrieben.

== Geschichte ==
Die Therapie mit TNFα-Blockern hat die Möglichkeiten der Behandlung der rheumatoiden Arthritis zu Anfang des 21. Jahrhunderts deutlich verbessert. Mit fortschreitender Erfahrung im Einsatz von anti-TNFα-Präparaten beginnen Rheumatologen, Gastroenterologen und Dermatologen immer häufiger dem Anspruch auf [[Remission (Medizin)|Remission]] gerecht zu werden. In der rheumatoiden Arthritis bewies die BeSt-Studie<ref>{{cite journal |author=Goekoop-Ruiterman YP, de Vries-Bouwstra JK, Allaart CF, u. a. |date=2005-11 |title=Clinical and radiographic outcomes of four different treatment strategies in patients with early rheumatoid arthritis (the BeSt study): a randomized, controlled trial |journal=[[Arthritis Rheum]] |volume=52 |issue=11 |pages=3381–3390 |doi=10.1002/art.21405 |pmid=16258899 |url=https://www.rima.org/web/medline_pdf/ArthritisRheum2005_3381-90.pdf |format=pdf |language=en}}</ref> den Vorteil einer frühen, aggressiven Kombinationstherapie unter enger ärztlicher Kontrolle. Die 4-Jahresdaten aus dieser Studie<ref>{{cite journal |author=van der Kooij SM, de Vries-Bouwstra JK, Goekoop-Ruiterman YP, u. a. |date=2009-01 |title=Patient-reported outcomes in a randomized trial comparing four different treatment strategies in recent-onset rheumatoid arthritis |journal=Arthritis Rheum. |volume=61 |issue=1 |pages=4–12 |doi=10.1002/art.24367 |pmid=19116965 |language=en}}</ref> zeigten, dass der Anspruch auf Remission, in einigen Fällen sogar auf therapiefreie Remission, mittlerweile gerechtfertigt ist.

== Struktur ==
Die variable, antigenbindende Region macht ca. 30 % aus und ist der murine (Maus) Anteil, während die konstante Region mit der Effektorfunktion ca. 70 % ausmacht und menschlichen Ursprungs ist. Der konstante Bereich der schweren Kette ist einem IgG1-Antikörper entnommen und die leichte Kette ist durch eine κ-Kette repräsentiert.<ref>Theo Dingermann, Angelika Vollmar: ''Immunologie - Grundlagen und Wirkstoffe.'' WVG, Stuttgart 2005, ISBN 3-8047-2189-3.</ref>

== Pharmakologie ==
Der Antikörper wird als intravenöse [[Infusion]] über zwei Stunden oder länger verabreicht. Nach Erstinfusion müssen die Folgeinfusionen darauf folgend nach 2 Wochen und 6 Wochen, später in der Regel – je nach Wirkung – regelmäßig nach 8 Wochen wiederholt werden. Seit 2019 kann nach 2 Infusionen auf Remsima sc (subkutan) gewechselt werden, das dann alle 2 Wochen vom Patienten selbst als Spritze oder Pen injiziert wird. Im Besonderen kann bei der Rheumatoiden Arthritis sofort mit Remsima sc gestartet werden. Bei sorgfältig ausgewählten Patienten, die mindestens 3 initiale 2-stündige Remicade-Infusionen (Induktionsphase) vertragen haben und eine Erhaltungstherapie bekommen, kann eine Verabreichung nachfolgender Infusionen über einen Zeitraum von nicht weniger als 1 Stunde erwogen werden.<ref name="Remicade" />

Infliximab verteilt sich sofort im Gefäßsystem (Systemic Immediate Release = SIR), wo es noch bis zu 8 Wochen später nachweisbar ist. Dort blockiert er die TNFα-gesteuerte Freisetzung von entzündungsauslösenden Botenstoffen ([[Zytokine]]) und führt somit in vielen Fällen nach zwei Wochen zu einer deutlichen Reduktion der Entzündungen. Da der Antikörper ein [[Chimäre (Genetik)|chimäres]] Produkt aus menschlichem und tierischem [[Protein]] (Mensch/Maus) ist, können Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten. Auch infusionsbedingte Reaktionen wie [[Fieber]], Hautausschlag mit [[Pruritus|Juckreiz]], [[Schüttelfrost]], [[Atemnot]] und Brustschmerzen sind möglich. Dabei scheint weniger die murine Herkunft des variablen Anteils eine Rolle zu spielen, als vielmehr das Muster der [[posttranslational]]en [[Glykosylierung]] und andere produktionsbedingte Einflüsse: Der Herstellungsprozess findet in einer murinen Myelomzelllinie statt. Bei allen Herstellungsprozessen biologischer Präparate in Zellkulturen werden die entstehenden Proteine anders modifiziert als in unbehandelten menschlichen Zellen. Als Konsequenz werden in Zellkulturen, wie beispielsweise in den bei gentechnologischen Produktionsprozessen häufig verwendeten chinesischen Hamster-Ovarialzellen ([[CHO-Zellen]]), die gebildeten Proteine nach anderen Mustern mit Zuckerresten ausgestattet als in unbehandelten menschlichen Zellen. Aber auch die Glykosylierungsmuster zwischen zwei menschlichen Individuen können stark voneinander abweichen, was beispielsweise zu Transplantatabstoßung bei Organspende führen kann. Insofern weisen auch Präparate aus gentechnisch hergestellten Vollhumanproteinen ähnliche [[Immunogenität]] wie chimäre Proteine auf.<ref>{{cite journal |author=Fleischmann R, Shealy D |date=2003-09 |title=Developing a new generation of TNFalpha antagonists for the treatment of rheumatoid arthritis |journal=Mol. Interv. |volume=3 |issue=6 |pages=310–318 |doi=10.1124/mi.3.6.310 |pmid=14993463 |url=http://molinterv.aspetjournals.org/cgi/content/full/3/6/310 |language=en}}</ref> Eine mögliche unerwünschte Infusionsreaktion kann durch vorangehende Verabreichung von [[Glukokortikoide]]n, [[Antihistaminika]] und/oder [[Antiphlogistika]] wirksam abgeschwächt oder sogar verhindert werden.<ref>{{cite journal |author=Augustsson J, Eksborg S, Ernestam S, Gullström E, van Vollenhoven R |date=2007-11 |title=Low-dose glucocorticoid therapy decreases risk for treatment-limiting infusion reaction to infliximab in patients with rheumatoid arthritis |journal=[[Ann Rheum Dis]] |volume=66 |issue=11 |pages=1462–1466 |doi=10.1136/ard.2007.070771 |pmid=17502359 |language=en}}</ref>

Da Infliximab Immunreaktionen beeinflusst und unter der Behandlung unter anderem latente Tuberkulose wiederaufflammen kann, muss der Behandlung ein Test auf TBC vorangehen, der negativ sein muss. Auch muss während der gesamten Behandlungsdauer das Blutbild überwacht werden. Weitere Informationen, insbesondere zu Nebenwirkungen, sind unter den unten angegebenen Links zu finden.<ref>{{cite journal |author=Gardam MA, Keystone EC, Menzies R, u. a. |date=2003-03 |title=Anti-tumour necrosis factor agents and tuberculosis risk: mechanisms of action and clinical management |journal=[[Lancet Infect Dis]] |volume=3 |issue=3 |pages=148–155 |pmid=12614731 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Keane J, Gershon S, Wise RP, u. a. |date=2001-10 |title=Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor alpha-neutralizing agent |journal=[[N. Engl. J. Med.]] |volume=345 |issue=15 |pages=1098–1104 |pmid=11596589 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Mohan AK, Coté TR, Block JA, Manadan AM, Siegel JN, Braun MM |date=2004-08 |title=Tuberculosis following the use of etanercept, a tumor necrosis factor inhibitor |journal=Clin. Infect. Dis. |volume=39 |issue=3 |pages=295–299 |doi=10.1086/421494 |pmid=15306993 |language=en}}</ref>

== Nebenwirkungen ==
Infliximab hat von allen TNF-alpha-Blockern die höchste Rate an [[Anaphylaxie|anaphylaktischen Reaktionen]]. Dies ist auf die Herstellungsart zurückzuführen, da es sich bei Infliximab nicht um ein Humanprotein handelt, sondern um einen [[Monoklonaler Antikörper#Terminologie der monoklonalen Antikörper|chimären Antikörper]] (Endung -ximab), d. h. der variable Teil des Antikörpers ist Mausprotein.<ref>ww.pharmazeutische-zeitung.de</ref><ref>Pharmakologie und Toxikologie, Thieme Verlag</ref><ref>Ankylosierende Spondylitis: Morbus Bechterew, Wolfgang Miehle, RHEUMAMED.</ref>

== Handelsnamen ==
''Remicade'' ([[MSD Sharp & Dohme|MSD]])

'''Biosimilars'''

''Inflectra'' ([[Pfizer]]) resp. ''Remsima'' ([[Celltrion]]) sind die Handelsnamen für das seit 2013 als [[Biosimilar]] zugelassene Infliximab.

''Flixabi'' von [[Samsung|Samsung Bioepis]] ist seit 2016 in EU zugelassen.<ref>{{Internetquelle |autor=Se Young Lee |url=http://www.reuters.com/article/us-samsung-bioepis-eu-remicade-idUSKCN0YL0G1 |titel=Samsung Bioepis receives final European approval for its Remicade copy |hrsg=Reuters |datum=2016-05-30 |sprache=en |abruf=2016-09-29}}</ref>

''Zessly'' ([[Sandoz]] / [[Hexal AG|Hexal]] – EU seit 2018)

== Literatur ==
* {{cite journal |author=Singh JA, Christensen R, Wells GA, u. a. |date=2009 |title=Biologics for rheumatoid arthritis: an overview of Cochrane reviews |journal=Cochrane Database Syst Rev |issue=4 |pages=CD007848 |doi=10.1002/14651858.CD007848.pub2 |pmid=19821440 |language=en}}

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
* [https://www.aerzteblatt.de/archiv/infliximab-zur-therapie-chronisch-entzuendlicher-darmerkrankungen-83a5ecf5-4ca8-476f-9104-b987427cce74 ''Deutsches Ärzteblatt – Infliximab bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen.'']
* [https://www.medicinenet.com/infliximab/article.htm ''medicinenet.com – Infliximab''] (englisch)
* [http://www.medknowledge.de/neu/med/jahr/2006/I-2006-12-remicade.htm ''medknowledge.de – Remicade<sup>®</sup>'']
* {{EPAR}}

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Antikörper]]
[[Kategorie:Immunsuppressivum]]
[[Kategorie:TNF-Blocker]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum]]

Infliximab - Versionsgeschichte

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