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2026-01-26T16:37:40Z

GHS-Daten aktualisiert, ggf. weitere Fixes/Formalia

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetic acid 200.svg|Strukturformel von Indometacin]]
| Freiname = Indometacin
| Andere Namen = * Indomethazin
* Indometazin
* 2-[1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1''H''-indol-3-yl]essigsäure
* [1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]essigsäure ([[Arzneibuch]])
| Summenformel = C19H16ClNO4
| CAS = {{CASRN|53-86-1}}
| EG-Nummer = 200-186-5
| ECHA-ID = 100.000.170
| PubChem = 3715
| ChemSpider = 3584
| DrugBank = DB00328
| ATC-Code = * {{ATC|M01|AB01}}
* {{ATC|S01|BC01}}
* {{ATC|M02|AA23}}
| Wirkstoffgruppe = [[Nichtsteroidales Antiphlogistikum]]
| Wirkmechanismus = [[Cyclooxygenase]]-[[Inhibitor]]
| Beschreibung = schwach beige, [[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|polymorphe]] Kristalle<ref name="RÖMPP Online" />
| Molare Masse = 357,79 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = * 148 [[Grad Celsius|°C]] (α-Polymorph)<ref name="Kaneniwa">N. Kaneniwa, M. Otsuka, T. Hayashi: ''Physicochemical Characterisation of Indomethacin Polymorphs and the Transformation Kinetics in Ethanol.'' In: ''[[Chem. Pharm. Bull.]]'' 33, 1985, S. 3447–3455, {{DOI|10.1248/cpb.33.3447}}, [https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb1958/33/8/33_8_3447/_pdf pdf].</ref>
* 154 °C (γ-Polymorph)<ref name="Kaneniwa" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs = 4,5<ref name="RÖMPP Online">{{RömppOnline|ID=RD-09-00551|Name=Indometacin|Abruf=2014-11-12}}</ref>
| Löslichkeit = * in Wasser schwer löslich (8,4±0,2 mg·l−1 (pH 4,5)<ref>K. Tsinman, A. Avdeef, O. Tsinman, D. Voloboy: ''Powder Dissolution Method for Estimating Rotating Disk Intrinsic Dissolution Rates of Low Solubility Drugs.'' In: ''[[Pharm Res]].'' 26, 2009, S. 2093–2100. [[doi:10.1007/s11095-009-9921-3]]</ref>)
* löslich in [[Ethanol]], [[Diethylether]], [[Chloroform]] und [[Rizinusöl]]<ref name="RÖMPP Online" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="GESTIS">{{GESTIS|Name=Indometacin|ZVG=490047|CAS=53-86-1|Abruf=2026-01-02}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|300|317|360FD}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|280|301+330+331|302+352|308+313|405}}
| Quelle P = <ref name="GESTIS" />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=13 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="RÖMPP Online" /> }}
}}

'''Indometacin''' ist ein [[Analgetikum]] aus der Gruppe der [[Nichtsteroidales Antirheumatikum|nichtsteroidalen Antirheumatika]].

== Übersicht ==
Indometacin wird vorwiegend zur symptomatischen Therapie bei [[rheuma]]tischen [[Krankheit|Erkrankungen]] (beispielsweise [[Rheumatoide Arthritis]], [[Spondylitis ankylosans|Morbus Bechterew]]), zur Prophylaxe gegen periartikuläre [[Ossifikation]] (PAO) bei Hüftgelenksoperationen sowie beim akuten [[Gicht]]anfall angewendet. Dabei entsprechen sich 50 mg Indometacin und 600 mg [[Acetylsalicylsäure]] in ihrer Wirkungsstärke. Weitere Anwendungsgebiete sind die Behandlung der episodischen und der chronischen [[Paroxysmale Hemikranie|paroxysmalen Hemikranie]] und der [[Hemicrania continua]]. Für diese Kopfschmerzerkrankungen ist die Wirksamkeit von Indometacin ein Diagnosekriterium.<ref name="DGN">[http://www.dgn.org/leitlinien/11-leitlinien-der-dgn/3051-ll-54-ll-clusterkopfschmerz-und-trigeminoautonome-kopfschmerzen Leitlinie ''Clusterkopfschmerz und trigeminoautonome Kopfschmerzen''.] Herausgegeben von der Kommission Leitlinien der [[Deutsche Gesellschaft für Neurologie|''Deutschen Gesellschaft für Neurologie'']], der [[Deutsche Migräne- und Kopfschmerz-Gesellschaft|''Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft'']], der [[Österreichische Gesellschaft für Neurologie|''Österreichischen Gesellschaft für Neurologie'']], der [[Schweizerische Neurologische Gesellschaft|''Schweizerischen Neurologischen Gesellschaft'']] und dem [[Berufsverband Deutscher Neurologen|''Berufsverband deutscher Neurologen'']]. Stand: 14. Mai 2015, gültig bis 13. Mai 2020. Abgerufen am 31. Oktober 2017.</ref>

Indometacin ist ein nichtselektiver [[Inhibitor]] der [[Cyclooxygenasen]] ([[COX-1]] und [[COX-2]]).

Bei chronischer Gabe ist eine deutliche Zunahme der Nebenwirkungen, auch auf das zentrale Nervensystem, zu verzeichnen, die zum Absetzen der Substanz zwingen kann.

Dank seiner hemmenden Wirkung auf die [[Prostaglandin]]synthese wird Indometacin auch sehr erfolgreich zum medikamentösen Verschluss eines [[Persistierender Ductus arteriosus|persistierenden Ductus arteriosus]] bei Frühgeborenen eingesetzt.

Als Nebenwirkungen sind bekannt bei 10 bis 30 Prozent der Patienten:
* Magen-Darm-Störungen ([[Ulcus|Ulzera]])
* Kopfschmerzen
* Schwindelgefühle
* psychische Veränderungen
* Übelkeit
* Druckgefühl in der Magengegend
* [[Appetitlosigkeit]]

Durch Gabe von [[Suppositorium|Zäpfchen]] können die [[gastrointestinal]]en Beschwerden verringert werden.

Kombinatorische Wechselwirkungen bestehen zwischen Indometacin und [[Probenecid]] als Erhöhung der Indometacinwirkung sowie mit [[Glucagon|Glukagon]].

Die mittlere [[Plasmahalbwertszeit]] wird auf etwa 4,5 Stunden geschätzt, wobei sowohl [[Niere|renal]] als auch [[Galle|biliär]] ausgeschieden wird.<ref>{{Literatur |Autor=W. Forth, D. Henschler, W. Rummel |Titel=Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie |Auflage=9. |Verlag=Urban & Fischer |Ort=München |Datum=2005 |ISBN=3-437-42521-8}}</ref>

Die maximale Serumkonzentration wird nach ein bis zwei Stunden erreicht.
Indometacin ist Mittel der Wahl beim akuten Gichtanfall.<ref>Thomas Karow, Ruth Lang-Roth: ''Pharmakologie und Toxikologie.'' 17. Auflage. 2009.</ref>

== Geschichte ==
Die US-amerikanische Firma [[Merck & Co.|Merck, Sharp & Dohme]] forschte seit 1953 unter Aufsicht von Charles A. Winter nach neuen Analgetika. Als 1958 die Strukturen von [[Tryptophan]] und [[Serotonin]] aufgeklärt wurden, synthetisierte der Entwicklungsleiter Tsung H. Shen ca. 2500 [[Indol]]derivate. Darunter war Indometacin, das sich 1960 pharmakologisch als Erfolg erwies. Die klinische Wirksamkeit wurde 1961 belegt und 1965 fand die Markteinführung statt.<ref>{{Literatur|Autor=[[Wolf-Dieter Müller-Jahncke]], [[Christoph Friedrich (Pharmaziehistoriker)|Christoph Friedrich]], Ulrich Meyer|Titel=Arzneimittelgeschichte|Hrsg=|Sammelwerk=|Band=|Nummer=|Auflage=2., überarbeitete und erweiterte|Verlag=Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH|Ort=Stuttgart|Datum=2005|Seiten=139|ISBN=3-8047-2113-3}}</ref>

== Physikalische Eigenschaften ==
Die Verbindung tritt in zwei [[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|polymorphen]] Kristallformen auf. Die α-Form [[Schmelzpunkt|schmilzt]] bei 148 °C mit einer [[Schmelzenthalpie]] von 31,36 kJ·mol−1, die γ-Form bei 154 °C mit 36,17 kJ·mol−1. Beide Formen stehen [[Monotropie|monotrop]] zueinander, wobei die γ-Form die thermodynamisch stabilere ist. Die [[Löslichkeit]]en in [[Wasser]] bei 35 °C betragen für die α-Form 8,7 mg·l−1 bzw. für die γ-Form 6,9 mg·l−1. Bei der β-Form handelt es sich um ein, durch [[Kristallisation]] aus [[Benzol]] erhaltenes 1:1-[[Solvat]] mit diesem Lösungsmittel.<ref name="Kaneniwa" />

== Analytik ==
Die zuverlässige quantitative Bestimmung in Untersuchungsmaterialien wie z. B. Serum,<ref>S. Thomas, A. Sutton, U. Garg: ''Quantitation of indomethacin in serum and plasma using gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS).'' In: ''Methods Mol Biol.'' 603, 2010, S. 297–305. PMID 20077081</ref> Plasma oder Urin<ref>Y. Liu, F. Guan, X. Wang, X. Zhang, X. Di: ''Development of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for measuring plasma and uterine tissue levels of indomethacin in rabbits treated with indomethacin-medicated Cu-IUDs.'' In: ''Contraception.'' 85(4), Apr 2012, S. 419–424. PMID 22067752</ref><ref>X. Wang, D. I. Vernikovskaya, T. N. Nanovskaya, E. Rytting, G. D. Hankins, M. S. Ahmed: ''A liquid chromatography method with single quadrupole mass spectrometry for quantitative determination of indomethacin in maternal plasma and urine of pregnant patients.'' In: ''J Pharm Biomed Anal.'' 78-79, 5. Mai 2013, S. 123–128. PMID 23474812</ref> gelingt nach adäquater [[Probenvorbereitung]] durch den Einsatz der Koppelung von [[Chromatographie|chromatographischen]] Verfahren mit der [[Massenspektrometrie]]. Durch die Häufigkeit der Anwendung von Indometacin-Präparaten findet sich Indometacin inzwischen auch im Wasser von Flüssen wieder.<ref>K. Hoshina, S. Horiyama, H. Matsunaga, J. Haginaka: ''Simultaneous determination of non-steroidal anti-inflammatory drugs ammatory drugs in river water samples by liquid chromatography-tandem mass spectrometry using molecularly imprinted polymers as a pretreatment column.'' In: ''J Pharm Biomed Anal.'' 55(5), 15. Jul 2011, S. 916–922. PMID 21470812</ref>

== Handelsnamen ==
[[Monopräparat]]e: Amuno (D), Elmetacin (CH), Indocid (A, CH), Indocolir (D), Indophtal (CH), Indo-paed (D), Indo Top (D), Indomet Schmerzspray (D), Indobene (A), Luiflex Spray (A), diverse Generika (D, CH)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Indol]]
[[Kategorie:Methoxyaromat]]
[[Kategorie:Ethansäure]]
[[Kategorie:Benzamid]]
[[Kategorie:Chlorbenzol]]
[[Kategorie:Nichtopioid-Analgetikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Tokolytikum]]

Indometacin - Versionsgeschichte

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