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[[Datei:Inmunofluorescencia-directa.svg|miniatur|hochkant=0.4|Immunkonjugat an sein [[Epitop]] (schwarz) gebunden]]
Ein '''Immunkonjugat''' (synonym ''Antikörperkonjugat'') bezeichnet einen [[Antikörper]], ein Antikörperfragment oder ein Antikörper-[[Mimetikum]], das durch eine [[kovalente Bindung]] (Konjugation) mit einem zweiten funktionalen [[Molekül]] als [[Molekülmarkierung]] verbunden ist. Das zweite funktionale Molekül kann dabei beispielsweise ein [[Reporterenzym]], ein [[Arzneistoff]], ein [[Radionuklid]] oder ein [[Fluoreszenzmarkierung|Fluoreszenzmarker]] sein.

== Funktionsweise ==
[[Datei:Antibody-drug-conjugate 01.png|miniatur|Wirkungsweise eines Antikörper-Toxin-Konjugats]]
Immunkonjugate werden in der Biochemie zur [[Immunmarkierung]] von Biomolekülen oder in der Therapie von [[Krebs (Medizin)|Krebs]] als [[Chemoimmunkonjugat]]e (synonym ''Antikörper-Wirkstoff-Konjugat'') eingesetzt. Die Kopplung eines Moleküls an die Antikörper erfolgt im Zuge einer Molekülmarkierung. Mit Hilfe des Antikörpers, Antikörperfragmentes oder Antikörper-Mimetikums wird eine selektive Bindung an eine bestimmte Zielstruktur (''[[Target (Biologie)|Target]]'') einer Zelle oder eines Moleküls erreicht. Als Puffer für die Bindung von Antikörpern oder Immunkonjugaten wird in der Biochemie meistens [[TBS-T-Puffer]] verwendet. Das Ziel des Antikörpers kann beispielsweise eine [[Tumor]]zelle sein, die auf ihrer Oberfläche ein bestimmtes [[Antigen]] präsentiert. Das konjugierte funktionale Molekül kann – im Fall einer therapeutischen Anwendung – beispielsweise ein [[Toxin]] sein, das an seinem Bestimmungsort eine [[Zytotoxizität|zytotoxische]] Wirkung entfalten kann.<ref>R. J. Kreitman: ''Immunotoxins for targeted cancer therapy.'' In: ''[[AAPS J]]'' 8, 2006, S. 532–551. PMID 17025272(Review)</ref> Durch die (idealerweise) selektive Anbindung an die Zielstruktur wird der Wirkstoff nur am gewünschten Ort freigesetzt. Gesunde Zellen werden dabei weitgehend verschont. Es handelt sich dabei um eine spezielle Form des ''[[Drug Targeting]]s''.<ref name="PMID19199912">P. M. Deckert: ''Current constructs and targets in clinical development for antibody-based cancer therapy.'' In: ''[[Curr Drug Targets]]'' 10, 2009, S. 158–175. PMID 19199912 (Review)</ref>

Bei der therapeutischen Anwendung können auch Radionuklide, wie beispielsweise 90[[Yttrium]], ein β-Strahler, eingesetzt werden. In diesem Fall spricht man auch von ''Radioimmunkonjugaten'', beziehungsweise von der [[Radioimmuntherapie]].<ref name="PMID16408161">M. J. Koppe u. a.: ''Antibody-guided radiation therapy of cancer.'' In: ''[[Cancer Metastasis Rev]]'' 24, 2005, S. 539–567. PMID 16408161 (Review)</ref> Die Radionuklide sind dabei meist über starke [[Komplexchemie|Komplexbildner]], wie [[1,4,7,10-Tetraazacyclododecan-1,4,7,10-tetraessigsäure|DOTA]], [[Diethylentriaminpentaessigsäure|DTPA]] oder [[Triethylentetraminhexaessigsäure|TTHA]] an den Antikörper gebunden. Die kurze Reichweite der [[Betastrahlung|β-Strahlung]] bewirkt, dass nur Zellen in unmittelbarer Nähe der Immunkonjugate geschädigt werden können.<ref name="PMID17530026">D. M. Goldenberg und R. M. Sharkey: ''Novel radiolabeled antibody conjugates.'' In: ''[[Oncogene]]'' 26, 2007, S. 3734–3744. PMID 17530026 (Review)</ref>

Radioimmunkonjugate können aber auch zu rein [[Diagnostik|diagnostischen]] Zwecken eingesetzt werden.<ref name="PMID1650767">M. J. Merino u. a.: ''Monoclonal antibodies for radioimmunoscintigraphy of breast cancer.'' In: ''Int J Rad Appl Instrum B'' 18, 1991, S. 437–443. PMID 1650767 (Review)</ref><ref name="PMID16142251">E. Stipsanelli und P. Valsamaki: ''Monoclonal antibodies: old and new trends in breast cancer imaging and therapeutic approach.'' In: ''Hell J Nucl Med'' 8, 2005, S. 103–108. PMID 16142251</ref> In diesen Fällen werden kurzlebige starke [[Gammastrahlung|γ-Strahler]], wie beispielsweise 99m[[Technetium]], für die [[Single-Photon-Emissionscomputertomographie]] oder [[Positron]]en-Emitter wie 68[[Gallium]] für die [[Positronen-Emissions-Tomographie]] („Immuno-PET“)<ref name="PMID15653665">I. Verel u. a.: [http://jnm.snmjournals.org/cgi/content/full/46/1_suppl/164S ''The promise of immuno-PET in radioimmunotherapy.''] In: ''J Nucl Med'' 46, 2005, S. 164S–171S. PMID 15653665 (Review)</ref> über Komplexbildner an Antikörper konjugiert. Damit können bei Patienten beispielsweise der Therapieverlauf und gegebenenfalls [[Metastase|Metastasierungen]] verfolgt beziehungsweise diagnostiziert werden.<ref name="PMID15765377">S. J. DeNardo: ''Radioimmunodetection and therapy of breast cancer.'' In: ''Semin Nucl Med'' 35, 2005, S. 143–151. PMID 15765377 (Review)</ref> Ebenfalls im Bereich der Diagnostik können Konjugate von [[Fluoreszenzfarbstoff]]en mit Antikörpern eingesetzt werden. Diese Immunkonjugate werden vor allem in präklinischen Studien und für reine Forschungszwecke eingesetzt. Radioaktiv markierte Antikörper werden auch bei einem [[Radioimmunoassay]] verwendet.

In der biochemischen Analytik werden [[Reporterenzym]]-gekoppelte Immunkonjugate in verschiedenen Nachweisverfahren zur Signalverstärkung eingesetzt (z. B. im [[ELISA]], [[ELISPOT]], [[Western Blot]] und [[Immunhistochemie]]), zum Teil auch als [[Doppelimmunmarkierung]].

Durch eine [[Fluoreszenzmarkierung]] modifizierte Antikörper werden in der [[Immunfluoreszenz]]mikroskopie, [[Fluorimetrie]] und [[Durchflusszytometrie]] verwendet.

Werden [[Zytokine]] an einen Antikörper oder ein Antikörperfragment gebunden, so spricht man von einem [[Immunzytokin]].<ref>R. A. Reisfeld u. a.: ''Immunocytokines: a new approach to immunotherapy of melanoma.'' In: ''Melanoma Res'' 7, 1997, S. 99–106. PMID 9578424 (Review)</ref>

== Herstellung ==
Bei der Herstellung werden die [[Vernetzung (Chemie)|Quervernetzer]] zwischen Antikörper und einem Reportermolekül so gewählt, dass die Bindung des Antikörpers an sein Zielantigen nicht sehr vermindert wird und die Funktion des Reportermoleküls nicht beeinträchtigt wird. Durch eine anschließende [[Größenausschlusschromatographie]] wird das Konjugat von unvernetzten Antikörpern und Reportermolekülen getrennt, die eine spätere Bindung an das Antigen [[Kompetitive Hemmung|kompetitiv hemmen]] bzw. eine Hintergrundfärbung erzeugen.

== Beispiele ==
[[Gemtuzumab-Ozogamicin]] ist ein in den Vereinigten Staaten zur Therapie der [[akute myeloische Leukämie|akuten myeloischen Leukämie]] zugelassenes Immunkonjugat aus einem gegen das CD-33-Antigen gerichteten [[monoklonaler Antikörper|monoklonalen Antikörper]] und einem [[Bakterium|bakteriellen]] Toxin. Es wurde im Jahr 2000 als erstes Antikörper-Toxin-Konjugat überhaupt in den Vereinigten Staaten [[Arzneimittelzulassung|zugelassen]].

[[Ibritumomab-Tiuxetan]] ist ein aus dem monoklonalen Antikörper [[Ibritumomab]] und dem Komplexbildner [[Tiuxetan]] (ein DTPA-[[Derivat (Chemie)|Derivat]]) aufgebautes Immunkonjugat, das unmittelbar vor seiner Applizierung mit 90Yttrium beladen wird. Es ist für die Behandlung verschiedener [[Malignes Lymphom|maligner Lymphome]] von [[B-Lymphozyt]]en zugelassen ([[Radioimmuntherapie]]).<ref name="PMID15653660">R. M. Sharkey und D. M. Goldenberg: [http://jnm.snmjournals.org/cgi/content/full/46/1_suppl/115S ''Perspectives on cancer therapy with radiolabeled monoclonal antibodies.''] In: ''J Nucl Med'' 46, 2005, S. 115S–127S. PMID 15653660 (Review)</ref>

Mit 131[[Iod]] markiertes [[Tositumomab]], ein [[Hausmaus|muriner]] monoklonaler Antikörper, ist zu Therapie von [[Non-Hodgkin-Lymphom]]en zugelassen.<ref name="PMID15653660"/>

[[Arcitumomab]] ist ein Antikörperfragment (ein [[Fab-Fragment]]), das gegen das [[Carcinoembryonales Antigen| Carcinoembryonale Antigen]] gerichtet ist, das vor allem von [[Kolorektales Karzinom|kolorektalen Karzinomen]] [[Genexpression|exprimiert]] wird. Unmittelbar vor der Injektion in den Patienten wird Arcitumomab mit 99mTechnetium beladen. Mit Hilfe der SPECT kann dann anschließend das Karzinom lokalisiert werden oder das Ausmaß einer [[Remission (Medizin)| Remission]] oder eine mögliche Metastasierung bildlich dargestellt werden.

== Literatur ==
* M. Magerstadt: ''Antibody Conjugates and Malignant Disease.'' CRC Press, 1991, ISBN 0-849-36089-7
* O. C. Boerman u. a.: ''Radionuclide therapy of cancer with radiolabeled antibodies.'' In: ''Anticancer Agents Med Chem'' 7, 2007, S. 335–343. PMID 17504159 (Review)
* J. J. Khandare und T. Minko: ''Antibodies and peptides in cancer therapy.'' In: ''[[Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems]]'' 23, 2006, S. 401–435. PMID 17425513
* D. M. Goldenberg: [http://jnm.snmjournals.org/cgi/content/abstract/43/5/693 ''Targeted therapy of cancer with radiolabeled antibodies.''] In: ''J Nucl Med'' 43, 2002, S. 693–713. PMID 11994535
* S. H. Britz-Cunningham und S. J. Adelstein: [http://jnm.snmjournals.org/cgi/content/abstract/44/12/1945 ''Molecular targeting with radionuclides: state of the science.''] In: ''J Nucl Med'' 44, 2003, S. 1945–1961. PMID 14660721
* B. D. Cheson: [http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/101/2/391 ''Radioimmunotherapy of non-Hodgkin lymphomas.''] In: ''[[Blood (Zeitschrift)|Blood]]'' 101, 2003, S. 391–398. PMID 12393555 (Review)
* M. Mathew und R. S. Verma: ''Humanized immunotoxins: a new generation of immunotoxins for targeted cancer therapy.'' In: ''Cancer Sci.'' 100, 2009, S. 1359–1365 PMID 19459847 (Review)
* R. J. Kreitman: ''Toxin-labeled monoclonal antibodies.'' In: ''[[Curr Pharm Biotechnol]]'' 2, 2001, S. 313–325. PMID 11762413 (Review)

== Einzelnachweise ==
<References/>

[[Kategorie:Biochemische Methode]]
[[Kategorie:Antikörper| ]]
[[Kategorie:Krebsimmuntherapie]]

Immunkonjugat - Versionsgeschichte

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