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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Imipramin.svg|200px|Strukturformel von Imipramin]]
| Freiname = Imipramin
| Andere Namen = 10,11-Dihydro-''N'',''N''-dimethyl-5''H''-dibenz-[''b'',''f'']azepin-5-propanamin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C19H24N2
| CAS = * {{CASRN|50-49-7|Q58396}}
* {{CASRN|113-52-0|Q27106923}} (Imipramin-[[Hydrochlorid]])
| EG-Nummer = 200-042-1
| ECHA-ID = 100.000.039
| PubChem = 3696
| ChemSpider = 3568
| ATC-Code = {{ATC|N06|AA02}}
| DrugBank = DB00458
| Wirkstoffgruppe = * [[Antidepressivum]]
| Wirkmechanismus = * Nichtselektiver [[Monoamine|Monoamin]]-[[Wiederaufnahmehemmer]]
| Molare Masse = 280,40 g·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 174,5 °C<ref name="ChemIDplus" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs = 9,4<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=50-49-7|Name=Imipramine|Abruf=2022-08-13}}</ref>
| Löslichkeit = sehr schwer in Wasser (18,2 mg·l−1 bei 24 °C)<ref name="ChemIDplus" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|I7379|Name=Imipramine hydrochloride|Abruf=2011-04-05}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302|315|319|335}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|261|305+351+338}}
| Quelle P = <ref name="sigma" />
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=250 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=9,3 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=188 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=21 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=305 mg·kg−1 |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications.'' 4. Auflage. Thieme-Verlag Stuttgart 2000, ISBN 1-58890-031-2.</ref> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=18 mg·kg−1 |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=275 mg·kg−1 |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=27 mg·kg−1 |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
}}

'''Imipramin''' zählt chemisch zur Klasse der [[Dibenzazepine]] und ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Trizyklische Antidepressiva|trizyklischen Antidepressiva]].

== Geschichte ==
Imipramin war der erste moderne Arzneistoff zur Behandlung von [[Depression]]en überhaupt und wurde zum Prototyp einer ganzen Klasse von [[Psychopharmaka]]. Er wurde unter der [[Marke (Recht)|Marke]] ''Tofranil'' auf den deutschen Markt gebracht.<ref>[[Gustav Ehrhart]]/[[Heinrich Ruschig]]: ''Arzneimittel'', 1968</ref> Entwickler und Hersteller war der [[Schweiz]]er [[Konzern]] Geigy (heute [[Novartis]]); die Markteinführung erfolgte 1958.

Als [[Antidepressivum]] war es eine Zufallsentdeckung. Der Psychiater [[Roland Kuhn]] wollte es im Jahre 1957 als [[Neuroleptikum]] bei Schizophreniekranken einsetzen.<ref name="kuhn">Hans-Jürgen Möller, Gerd Laux, Arno Deister, Hellmuth Braun-Scharm: ''Psychiatrie und Psychotherapie.'' 4. Auflage. 2009, ISBN 978-3-13-128544-7, S. 14.</ref> Bei der klinischen Erprobung stellte man fest, dass es für diesen Zweck untauglich war, jedoch gegen depressive Symptome gut wirkte. Imipramin ist strukturell ein Analogon des [[Phenothiazine#Eigenschaften und Einteilung|Promazins]] (verbrückt mit –CH2–CH2– statt –S–).

== Gewinnung und Darstellung ==
Eine zweistufige Synthese geht vom 10,11-Dihydro-5''H''-dibenz[''b'',''f'']azepin aus, welches zunächst mit [[Natriumamid]] deprotoniert und dann mit 3-Dimethylaminopropylchlorid umgesetzt wird.<ref name="Kleemann" />

[[Datei:Imipramine synthesis.svg|rahmenlos|hochkant=2.4|zentriert|Synthese von Imipramin]]

== Indikationen ==
Imipramin ist für die [[Therapie]] aller Formen von [[Depression|depressiven]] Erkrankungen zugelassen, bei [[Pavor nocturnus]] und [[Enuresis#Enuresis nocturna|Enuresis nocturna]], außerdem zur adjuvanten Therapie chronischer [[Schmerz]]en.

Eine Anwendung bei [[Angst]]zuständen und [[Phobische Störung|Phobien]] ist gängig, geschieht allerdings ohne entsprechende Zulassung und damit ''[[Off-Label Use|Off-Label]]'', ebenso die Anwendung bei einer [[Retrograde Ejakulation|Retrograden Ejakulation]].

Laut einer Studie von 2008 kommt es bei Patienten mit Panikstörungen, die Imipramin einnehmen und eine Kognitive Verhaltenstherapie (KVT) machen, häufiger zu Rückfällen als bei Patienten, die nur eine KVT machen.<ref>S. D. Raffa, J. A. Stoddard, K. S. White u. a.: ''Relapse following combined treatment discontinuation in a placebo-controlled trial for panic disorder.'' In: ''J Nerv Ment Dis.'' 196(7), Jul 2008, S. 548–555. PMID 18626295.</ref>

Imipramin wird auch bei [[Narkolepsie]] zur Therapie von Kataplexien eingesetzt.<ref>''[https://www.psychosoziale-gesundheit.net/psychiatrie/narkolepsie.html Narkolepsie]'', psychosoziale-gesundheit.net</ref>

== Wirkungen ==
Imipramin hemmt im [[Zentralnervensystem|ZNS]] die Rückaufnahme von Monoaminen aus dem [[Synapse|synaptischen Spalt]] in die präsynaptischen [[Vesikel (Biologie)|Vesikel]] und bewirkt so einen Konzentrationsanstieg der [[Neurotransmitter]] [[Serotonin]] und [[Noradrenalin]] im Plasma. Der bei Depressionen beobachtbare relative Mangel dieser [[Botenstoff]]e wird nun durch die erhöhte Verfügbarkeit ausgeglichen. Die so verbesserte [[neuron]]ale Übertragung führt letztlich zu einer Milderung depressiver [[Symptom]]e.

Imipramin greift in weitere Übertragungsprozesse im [[Gehirn]] ein und wirkt z. B. [[anticholinerg]] (als [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] bestimmter [[Acetylcholin]]-Wirkungen) und [[Antihistaminikum|antihistaminisch]]. Es entstehen so die charakteristischen [[Nebenwirkung]]en der trizyklischen Antidepressiva. Imipramin wirkt zudem als [[FIASMA]] (funktioneller Hemmer der sauren [[Sphingomyelinase]]).<ref name="pmid18504571">{{Literatur |Autor=J. Kornhuber, M. Muehlbacher, S. Trapp, S. Pechmann, A. Friedl, M. Reichel, C. Mühle, L. Terfloth, T. Groemer, G. Spitzer, K. Liedl, E. Gulbins, P. Tripal |Titel=Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase |Sammelwerk=[[PLoS ONE]] |Band=6 |Nummer=8 |Seiten=e23852 |Jahr=2011 |DOI=10.1371/journal.pone.0023852}}</ref>

Die aktivierenden und dämpfenden Teilwirkungen halten sich in etwa die Waage. Stimmungsaufhellende Stoffe mit einer ähnlich antriebsneutralen Wirkung werden auch als ''Antidepressiva vom Imipramin-Typ'' bezeichnet – mitunter selbst solche, die nicht zu den Trizyklika gehören.

Die [[Sedierung|sedierende]] Wirkkomponente vermindert sich meistens im Laufe der Anwendungsdauer; der stimmungsaufhellende Effekt tritt ebenfalls erst nach einer Einnahmedauer von circa 2–3 Wochen ein.

== Darreichungsformen ==
Imipramin existiert als [[Generikum]] und als [[Originalpräparat]] (u. a. ''Tofranil®'') in Form von [[Tablette]]n oder [[Dragee]]s zur [[Peroral|oralen]] Einnahme.

== Schwangerschaft und Stillzeit ==
Es gibt klare Hinweise für Risiken des menschlichen Fötus, aber der therapeutische Nutzen für die Mutter kann überwiegen. Neugeborene, deren Mütter bis zur Geburt Imipramin eingenommen hatten, zeigten in den ersten Stunden oder Tagen Symptome wie Atemstörungen, Lethargie, Koliken, Reizbarkeit, Hypotonie, Hypertonie, Zittern oder Krämpfe. Zur Vermeidung dieser Symptome sollte Imipramin – soweit vertretbar – mindestens 7 Wochen vor dem errechneten Geburtstermin abgesetzt werden. Imipramin und sein Metabolit Desmethylimipramin treten in kleinen Mengen in die Muttermilch über. Da über die klinische Relevanz für den Säugling nichts bekannt ist, sollte abgestillt oder das Medikament abgesetzt werden.<ref name="fi">[https://www.swissmedicinfo.ch/Accept.aspx?ReturnUrl=%2fShowText.aspx%3ftextType%3dFI%26lang%3dDE%26authNr%3d24115&textType=FI&lang=DE&authNr=24115 Fachinformation von Tofranil] auf der Arzneimittelinformations-Publikationsplattform des schweizerischen Hilmittelinstitutes Swissmedic. Stand: Juni 2012. Abgerufen am 22. März 2014.</ref>

== Reaktionsbereitschaft ==
Es können verschwommenes Sehen, Schläfrigkeit oder andere zentralnervöse Symptome auftreten. In diesem Fall sollten die Patienten kein Motorfahrzeug lenken, keine Maschinen bedienen und keine Tätigkeiten verrichten, die ihre volle Aufmerksamkeit erfordern.<ref name="fi" />

== Unerwünschte Wirkungen ==
Imipramin hat vorwiegend [[Vegetatives Nervensystem|vegetative]] Nebenwirkungen:
* [[Durstgefühl]], Mundtrockenheit
* [[Hypotonie]], [[Tachykardie]], [[Herzrhythmusstörung]]en
* [[Mydriasis]], [[Akkommodation (Auge)|Akkommodationsstörungen]]
* [[Obstipation]], aber auch [[Diarrhoe]] u. a. Magen-Darm-Probleme
* [[Miktion]]sstörungen bis zum [[Harnverhalt]]
* [[Libido]]verlust, [[Erektile Dysfunktion]] (Impotenz)

Weiterhin können auftreten:
* Schwindelgefühle, Kopfschmerzen
* Unruhe, Ataxie, [[Tremor]]
* Gewichtszunahme
* Hautausschlag
* [[Blutbild]]veränderungen, z. B. [[Leukopenie]] oder [[Agranulozytose]]
* Erregungsleitungsstörungen am [[Herz]]en.

[[Psyche|Psychische]] Störwirkungen sind Müdigkeit, aber auch [[Aggression|aggressives]] Verhalten und Verwirrtheit (selten: pharmakogenes [[Delir]]). Imipramin kann bei [[Bipolare Störung|Bipolaren Erkrankungen]] ein Umschlagen einer depressiven in eine [[Manie|manische]] Phase bewirken.

== Kritik ==
Ein Forscherteam aus Großbritannien und den USA kam zu dem Ergebnis, dass der Arzneistoff Imipramin (sowie Paroxetin) für Kinder und Jugendliche weder wirksam noch sicher sei.<ref>[https://study329.org/wp-content/uploads/2015/09/Study-329-Final.pdf study329.org]</ref>

Das oben genannte Team kam zum Ergebnis, dass das Mittel Paroxetin (sowie Imipramin) bei der Behandlung einer schweren Depression nicht wirksamer als die Gabe eines Scheinpräparates seien. Allenfalls erreiche sie bei dem Patienten einen Placebo-Effekt. Obendrein führe die Behandlung mit beiden Medikamenten zu starken Nebenwirkungen. So führe Paroxetin beispielsweise laut dem Forscherteam zu Verhaltensauffälligkeiten und Suizidneigung, Imipramin löste Herzrhythmusstörungen aus.

== Genotoxisches Potential ==
Im Versuch an der [[Drosophila]] führte Imipramin zu Erbgutschäden. Möglicherweise erhöht die Einnahme von Imipramin das Brustkrebsrisiko.<ref>C. R. Sharpe, J. P. Collet, E. Belzile, J. A. Hanley, J. F. Boivin: ''The effects of tricyclic antidepressants on breast cancer risk.'' In: ''[[British Journal of Cancer]].'' Band 86, Nummer 1, Januar 2002, S. 92–97, [[doi:10.1038/sj.bjc.6600013]]. PMID 11857018, {{PMC|2746543}}.</ref> Laut der Fachinformation von Imipramin gibt es jedoch keine Hinweise darauf, dass der Wirkstoff das Erbgut schädigt oder Krebs auslöst.<ref name="fi" />

== Handelsnamen ==
; [[Monopräparat]]e
Tofranil (D, CH) sowie ein Generikum (D)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Dihydroazepin]]
[[Kategorie:Diphenylethan]]
[[Kategorie:Dimethylamin]]
[[Kategorie:Anelliertes Benzol]]
[[Kategorie:Diphenylamin]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antidepressivum]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]

Imipramin - Versionsgeschichte

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