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'''Hyaluronidasen''' sind [[Enzym]]e, die [[Hyaluronan]], einen wichtigen Bestandteil der [[Extrazelluläre Matrix|extrazellulären Matrix]] im [[Bindegewebe]], abbauen. Je nachdem, welche Bindung gespalten wird, handelt es sich um [[Hydrolasen]] oder [[Lyasen]]. Erstere werden in Tieren, Viren und Bakterien gebildet, letztere nur in Bakterien. Fünf dieser Hydrolasen (auch '''Chondroitinasen''' genannt) sind im Menschen bekannt.

== Eigenschaften und Vertreter ==
Hyaluronidasen [[Katalyse|katalysieren]] einen der [[Verdauung]] ähnlichen Vorgang, bei der das Bindegewebe durch die enzymatische Wirkung aufgelöst wird. Sie lassen sich je nach Art der Katalyse drei Klassen zuordnen:
Die Vertreter der beiden [[Glycosidase]]klassen spalten das Hyaluronan (=Hyaluronsäure) hydrolytisch an den (1→4)-β-Bindungen (EC 3.2.1.35) oder an den (1→3)-β-Bindungen (EC 3.2.1.36) zwischen den [[N-Acetylglucosamin|''N''-Acetyl-D-glucosamin-]] und D-[[Glucuronsäure]]einheiten des [[Glycosaminoglycan]]s. Es entstehen geradzahlige [[Oligosaccharid]]e (Tetra- und Hexasaccharide).<ref name="Lu2025">J. Lu, Z. Zhao, L. Pan, H. Wu, S. Wang, X. Tong, S. Wu: ''Hyaluronidase: structure, mechanism of action, diseases and therapeutic targets.'' In: ''Molecular Biomedicine.'' Band 6, Nummer 1, Juli 2025, S. 50, {{DOI|10.1186/s43556-025-00299-y}}</ref>
Die bakteriellen Hyaluronat-Lyasen, die den Abbau über eine [[Eliminierungsreaktion#Varianten|β-Eliminierung]] katalysieren, lassen sich ebenfalls den Hyaluronidasen zurechnen. Es entstehen Oligomere mit 4,5-ungesättigten Glucuronsäureresten.<ref name="Teuscher1997" />

{| class="wikitable toptextcells"
|+ Einteilung und Vertreter der Hyaluronidasen (mit externen Identifikatoren bzw. Datenbank-Links)
|- class="hintergrundfarbe9"
! Name(n)
! Vorkommen
! [[EC-Nummer|EC‑Nummer]]
! [[CAS-Nummer|CAS‑Nummer]]
! [[UniProt]]
! [[Wikidata]]
|-
| '''Hyaluronat-4-glycanohydrolase''', Hyaluronoglucosaminidase, Hyaluronoglucosidase, Hyalosidase, Hyalase, Chondroitinase
| Tiere, Viren, Bakterien
| rowspan="2" | {{EC|3.2.1.35}}
| rowspan="2" | {{CASRN|37326-33-3}}
| -
|[[d:Q904015|Q904015]]
|-
| class="hintergrundfarbe-basis" |
* Vertreter der humanen Hyaluronidasen (''Gen''): 
: Hyaluronidase 1 ({{HGNC|5320|HYAL1}}) Hyaluronidase 2 ({{HGNC|5321|HYAL2}}) Hyaluronidase 3 ({{HGNC|5322|HYAL3}}) Hyaluronidase 4 ({{HGNC|5323|HYAL4}}) [[Hyaluronidase PH-20]] ({{HGNC|11217|SPAM1}})
| class="hintergrundfarbe-basis" | Mensch
| class="hintergrundfarbe-basis" |
[https://www.uniprot.org/uniprotkb/Q12794/entry Q12794] 
[https://www.uniprot.org/uniprotkb/Q12891/entry Q12891] 
[https://www.uniprot.org/uniprotkb/O43820/entry O43820] 
[https://www.uniprot.org/uniprotkb/Q2M3T9/entry Q2M3T9] 
[https://www.uniprot.org/uniprotkb/P38567/entry P38567]

| class="hintergrundfarbe-basis" |
[[d:Q21118410|Q21118410]] 
[[d:Q21103082|Q21103082]] 
[[d:Q21110822|Q21110822]] 
[[d:Q21118412|Q21118412]] 
[[d:Q22677392|Q22677392]]
|-
| '''Hyaluronat-3-glycanohydrolase''', Hyaluronoglucuronidase
| Tiere, Viren, Bakterien
| {{EC|3.2.1.36}}
| {{CASRN|37288-34-9}}
| -
| [[d:Q10859082|Q10859082]]
|-
| '''Hyaluronat-Lyase''', Mucinase, ''Spreading factor''
| Bakterien
| {{EC|4.2.2.1}}
| {{CASRN|37259-53-3}}
| -
| [[d:Q5952727|Q5952727]]
|}

Hyaluronidase PH-20 (HYALP, Hyal PH20) kommt in der Kopfkappe ([[Akrosom]]) von Samenzellen ([[Spermium|Spermien]]) vor. Nach der Freisetzung löst sie gemeinsam mit anderen Enzymen die Interzellularsubstanz und Zellkontakte von Zellen der ''Corona radiata'' der [[Eizelle]] auf, um das Eindringen des Spermiums in die Eizelle zu ermöglichen.

[[Mutation]]en im ''HYAL1''-[[Gen]] können zu [[Mucopolysaccharidose]] Typ 9 (MPS9), einer lysosomalen Speicherkrankheit, führen.

Hyaluronat-3-glycanohydrolase ist im Speichel von [[Egel|Blutegeln]] enthalten.<ref name="Lu2025" />

== Geschichte ==
Entdeckt wurden Hyaluronidasen als ein [[Virulenzfaktor]] von Bakterien wie ''[[Staphylococcus aureus]]''. Durch die Hyaluronidase ist ''S. aureus'' in der Lage, umgebendes Bindegewebe aufzulösen, um tiefer in den Wirt eindringen zu können.

1953 fand [[Arno Münnich]] heraus, dass Hyaluronidase Wirkung bei [[Polyarthritis]] zeigt. 1955 beschrieb John P. O’Brien eine positive Beeinflussung bei [[Phlebitis|Venenentzündungen]].<ref name=":0">{{Literatur|Autor=[[Wolf-Dieter Müller-Jahncke]], [[Christoph Friedrich (Pharmaziehistoriker)|Christoph Friedrich]], Ulrich Meyer|Titel=Arzneimittelgeschichte|Hrsg=|Sammelwerk=|Band=|Nummer=|Auflage=2., überarbeitete und erweiterte Auflage|Verlag=Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH|Ort=Stuttgart|Datum=2005|Seiten=111|ISBN=978-3-8047-2113-5}}</ref>

== Verwendung ==
Die katalysierte Reaktion macht man sich in der Behandlung von Wunden zu Nutze, die zu Kontraktionen oder vorzeitigem Verschluss neigen (bei der so genannten [[Sekundärheilung]]). Das Enzympräparat wird in die Wunde eingebracht und verhindert das Zusammenwachsen des Bindegewebes.
In manchen Medikamenten (beispielsweise [[Lokalanästhetika]]) ist Hyaluronidase zugesetzt, damit die Wirkstoffe leichter ins Gewebe diffundieren können.

Die Anwendung bei [[Sehnenscheidenentzündung]]en als [[Intravenös|intravenöse Injektion]] ist beschrieben.<ref name=":0" />

In der [[Ästhetische Medizin|ästhetischen Medizin]] kann Hyaluronidase eingesetzt werden, um für kosmetische Zwecke injizierte Hyaluronsäure (Filler) wieder aufzulösen, etwa nach Fehlbehandlungen und Unverträglichkeitsreaktionen auf Hyaluronsäure. Diese Injektion bewirkt, dass das Hyaluron innerhalb weniger Stunden abgebaut wird, wodurch Schwellungen und unerwünschte Knötchen behoben werden können.<ref name="Barsch2017">Martin Barsch, B. Buhren, Peter Arne Gerber: ''Ästhetische Behandlungen mit Fillern und das Management von Nebenwirkungen.'' In: ''Aktuelle Dermatologie.'' 2017, Band 43, Nummer 10, S. 399–407. {{DOI|10.1055/s-0043-115198}}.</ref>

== Klassifikation nach Henrissat ==
Die hydrolytischen Hyaluronidasen ({{EC|3.2.1.35}}) bilden die Familie 56 in der Klassifikation der Glykosidasen nach Henrissat.<ref>[https://www.uniprot.org/docs/glycosid.txt Bernard Henrissat: ''Glycosyl hydrolase families: classification and list of entries''].</ref><ref name="cazy-56">{{Internetquelle |url=https://www.cazy.org/GH56_activity.html |titel=CAZy - GH56 |werk=cazy.org |sprache=fr |datum= |abruf=2025-10-13}}</ref>

== Pharmazeutische Hyaluronidasen ==
{{Infobox Gefahrstoffkennzeichnung
| Name = Hyaluronidase
| CAS = {{CASRN|9001-54-1}}
| EG-Nummer = 232-614-1
| ECHA-ID = 100.029.637
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sial">{{Sigma-Aldrich|SIAL|H1115000|Abruf=2025-10-06}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|334}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|261|284|501}}
| Quelle P = <ref name="sial" />
}}
* ATC-Code: {{ATC|B06|AA03}}
* {{DrugBank|DB14740}} Hyaluronidase (DB14740)

=== Säugetier-Hyaluronidase ===
[[Offizinell]]e Qualitäten (Hyaluronidase [[Arzneibuch#Europäisches Arzneibuch|Ph. Eur.]]) werden durch [[Extraktion (Trennverfahren)|Extraktion]] aus Säugetier[[hoden]] (z. B. Rinderhoden) gewonnen. Die Enzymaktivität beträgt mindestens 300 [[Internationale Einheit|I.E.]] pro Milligramm. Der Wirkstoff ist ein weißes oder gelblich-weißes, amorphes Pulver und löslich in Wasser, jedoch praktisch unlöslich in [[Aceton]] und in wasserfreiem [[Ethanol]].<ref>Monographie „Hyaluronidase“, European Pharmacopoeia 11th Edition (Ph. Eur. 11.0), EDQM Council of Europe, 2022.</ref>
Die Substanz enthält ein Fragment der Hyaluronidase PH-20.<ref name="Meyer1997">Michael F. Meyer, Günther Kreil, H.N. Aschauer: ''The soluble hyaluronidase from bull testes is a fragment of the membrane‐bound PH‐20 enzyme.'' In: ''FEBS Letters.'' 1997, Band 413, Nummer 2, S. 385–388. {{DOI|10.1016/s0014-5793(97)00936-8}}.</ref> Sie hydrolysiert die Hyaluronsäure zu Tetrasacchariden. Diese werden wiederum durch in dem Extrakt enthaltene Begleitfermente bis zu den [[Monomer]]en hydrolysiert.<ref name="Teuscher1997">E. Teuscher: ''Biogene Arzneimittel.'' 5. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, 1997, ISBN 3-8047-1482-X, S. 393.</ref> [[Bos taurus|Bovine]] testikuläre Hyaluronidase (BTH) weist eine Sequenzhomologie von 22,9 % bis 25,2 % zur humanen Hyaluronidase auf.<ref name="Lu2025" /> [[Ovis aries|Ovine]] Hyaluronidase<ref>[https://searchusan.ama-assn.org/usan/documentDownload?uri=/unstructured/binary/usan/hyaluronidase_ovine.pdf ''Hyaluronidase (ovine)''] (PDF-Datei) auf ''searchusan.ama-assn.org''. Abgerufen am 14. Oktober 2025.</ref> (aus Schafhoden) besitzt ebenfalls hohe enzymatische Aktivität.<ref name="Lu2025" />
* {{DrugBank|DB00070|Hyaluronidase (ovine)}} (DB00070)

=== Rekombinante Hyaluronidasen ===
[[Rekombinantes Protein|Rekombinant]] hergestellte Formen sind beispielsweise die folgenden.

* rHuPH20 bzw. rhPH20, auch '''Vorhyaluronidase alfa''' (= internationaler Freiname<ref>{{Internetquelle | url=https://www.who.int/publications/m/item/inn-rl-73 |titel=INN Recommended List 73 |werk=who.int |sprache=en |datum=2015-03-09 |abruf=2025-10-05}}</ref>) (CAS-Nr. {{CASRN|757971-58-7|KeinCASLink=1}}, [[DrugBank]]: [https://go.drugbank.com/drugs/DB06205 DB06205]) ist das Präkursor-(36-482)-Peptid der humanen Hyaluronidase PH-20 in der Glycoform alpha, hergestellt in [[CHO-Zellen]]. Es besteht aus 447 [[Aminosäure]]n und ist als Resorptionsverbesserer etwa in den [[subkutan]]en Medikamenten ''Vyvgart'' ([[Efgartigimod alfa]]) oder ''HyQvia'' ([[Immunglobulin]], normal) enthalten.

* '''Berahyaluronidase alfa''' (CAS-Nr. {{CASRN|2636716-20-4|KeinCASLink=1}}, DrugBank: [https://go.drugbank.com/drugs/DB22790 DB22790] ) ist ein humanes Hyaluronidase-Isoenzym 5 (HYAL5), dessen Strukturdomäne 306TLSIMRSMKSCLLDDNYMETI322 durch die entsprechende Region 304SWENTRTKESCQAIKEYMDTT324 des menschlichen Hyaluronidase-Isoenzyms 1 (HYAL1) ersetzt wurde, in der Glycoform alpha und hergestellt in CHO-Zellen der Linie DG44. Es besteht aus 431 Aminosäuren.<ref>{{Internetquelle | url=https://www.who.int/publications/m/item/inn-rl-90 |titel=INN Recommended List 90 |werk=who.int |sprache=en |datum=2023-10-26 |abruf=2025-10-05}}</ref> Das Enzym wirkt als Permeationsverstärker bei der subkutanen Verabreichung des Krebsmittels [[Pembrolizumab]].<ref name="cohen2025">Graham Cohen, Corlia Coetzee, Christopher Walton, Òscar Reig, Byoung Chul Cho, Georgina McAdam, Carlos A. Rojas, L.M. Rodriguez, Zsuzsanna Pápai, Sze Wai Chan, Bernardo L. Rapoport, Christian Caglevic, Patricio Yañez Weber, Toshiaki Takahashi, Takayasu Kurata, Gina Song, Julia W. Cohen, Omobolaji O. Akala, Richard Khanyile: ''Pharmacokinetics and Bioavailability of Pembrolizumab With Berahyaluronidase Alfa for Subcutaneous Administration in Participants With Advanced or Metastatic Solid Tumors: The Phase 1 Study 3475A-C18.'' In: ''European Journal of Cancer.'' 2025, S. 115709. {{DOI|10.1016/j.ejca.2025.115709}}.</ref>

== Handelsnamen ==
;[[Monopräparat]]e
Hylase (D, A)
;[[Kombinationspräparat]]e
* mit Lidocain: Lido-Hyal (CH,{{FN|a}} D{{FN|a}})

{{FNBox |
{{FNZ|a|außer Handel}}
}}
== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
{{Wikibooks|Biochemie und Pathobiochemie: Abbau der Glycosaminoglycane}}

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Glykosidase| Hyaluronidase]]
[[Kategorie:Lyase]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Pharmazeutischer Hilfsstoff]]

Hyaluronidase - Versionsgeschichte

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