imported>Ulanwp: 4 fehlende Sprachparameter eingefügt; 23 leere Parameter entfernt

2026-03-18T19:25:05Z

4 fehlende Sprachparameter eingefügt; 23 leere Parameter entfernt

Neue Seite

{{Infobox Protein
| Name = Huntingtin
| Bild = PDB_3io4_EBI.png
| Bild_legende = Kristallstrukturanalyse des N-Terminus von menschlichem Huntingtin
| Andere Namen =
| PDB = {{PDB2|2D3X}}, {{PDB2|2LD0}}, {{PDB2|2LD2}}, {{PDB2|3IO4}}, {{PDB2|3IO6}}, {{PDB2|3IOR}}, {{PDB2|3IOT}}, {{PDB2|3IOU}}, {{PDB2|3IOV}}, {{PDB2|3IOW}}, {{PDB2|3LRH}}, {{PDB2|4FE8}}, {{PDB2|4FEB}}, {{PDB2|4FEC}}, {{PDB2|4FED}}
| Groesse = 348 [[Kilodalton]] / 3144 [[Aminosäure]]n<ref name="omim" />
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur =
| Isoformen =
| HGNCid = 4851
| Symbol = HTT
| AltSymbols = HD, IT15
| GeneCards =
| OMIM = 613004
| UniProt = P42858
| MGIid = 96067
| CAS =
| CASergänzend =
| ATC-Code = 
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse =
| TCDB =
| TranspText =
| EC-Nummer =
| Kategorie =
| Peptidase_fam =
| Inhibitor_fam =
| Reaktionsart =
| Substrat =
| Produkte =
| MoreEC1 =
| MoreEC2 =
| MoreEC3 =
| Homolog_fam =
| Taxon =
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe =
{{ Protein Orthologe
| Spezies1 = Mensch
| Spezies2 = Hausmaus
| S1_EntrezGene = 3064
| S1_Ensembl = ENSG00000197386
| S1_RefseqmRNA = NM_002111
| S1_RefseqProtein = NP_002102
| S1_GenLoc_db = hg38
| S1_GenLoc_chr = 4
| S1_GenLoc_start = 3074681
| S1_GenLoc_end = 3243959
| S1_Uniprot = P42858
| S2_EntrezGene = 15194
| S2_Ensembl = ENSMUSG00000029104
| S2_RefseqmRNA = NM_010414
| S2_RefseqProtein = NP_034544
| S2_GenLoc_db = mm10
| S2_GenLoc_chr = 5
| S2_GenLoc_start = 34761740
| S2_GenLoc_end = 34912534
| S2_Uniprot = P42859
}}
}}

Bei '''Huntingtin''' handelt es sich um ein [[Gen]] mit Symbol '''HTT''', '''HD''' (für ''Huntington disease'') oder '''IT15''' (für ''interesting transcript 15''), das für das gleichnamige [[Protein]] kodiert. Dieses Protein bindet an viele [[Transkriptionsfaktoren]] und beeinflusst somit die [[Transkription (Biologie)|Transkription]]. [[Mutation]]en dieses Gens und damit des Proteins werden für die Entstehung der [[Polyglutaminerkrankung]] [[Chorea Huntington]] verantwortlich gemacht.<ref name="UniProt">{{UniProt|P42858}}</ref><ref name="omim">{{OMIM|613004|Name=Huntingtin}}</ref><ref>{{cite journal |author=M. Futter, H. Diekmann, E. Schoenmakers, O. Sadiq, K. Chatterjee und D. C. Rubinsztein |title=Wild-type but not mutant huntingtin modulates the transcriptional activity of liver X receptors |journal=Journal of medical genetics |volume=46 |issue=7 |pages=438–446 |doi=10.1136/jmg.2009.066399 |pmid=19451134 |pmc=2696822 |date=2009 |language=en}}</ref>

== Expression und Struktur ==
Das Huntingtin-Gen (''HD'') ist mit 180 [[Basenpaar|kb]] relativ groß und umfasst 67 [[Exon]]s, deren Größe zwischen 48 und 341 Basenpaaren (Durchschnitt: 138) schwankt.<ref>{{cite journal |author=C. M. Ambrose et al. |title=Structure and expression of the Huntington's disease gene: evidence against simple inactivation due to an expanded CAG repeat |journal=Somatic cell and molecular genetics |volume=20 |issue=1 |pages=27–38 |pmid=8197474 |date=1994 |language=en}}</ref> Es wird in allen Geweben [[Genexpression|exprimiert]], am meisten jedoch im Gehirn mit den höchsten Konzentrationen im [[Kleinhirn]], im [[Neocortex]], im [[Striatum]] und im [[Hippocampus]].<ref name="UniProt"/><ref name="omim" /> Das gebildete Protein Huntingtin ist das einzige Genprodukt und hat eine [[Molekülmasse]] von ungefähr 350 [[Atomare Masseneinheit|Kilodalton]].<ref>{{cite journal |author=A. T. Hoogeveen, R. Willemsen, N. Meyer, K. E. de Rooij, R. A. Roos, G. J. van Ommen und H. Galjaard |title=Characterization and localization of the Huntington disease gene product |journal=[[Human Molecular Genetics]] |volume=2 |issue=12 |pages=2069–2073 |doi=10.1093/hmg/2.12.2069 |pmid=8111375 |date=1993 |language=en}}</ref>

Die [[glutamin]]reiche (polyQ) [[N-Terminus|''N''-terminale]] Domäne des Proteins wird durch wiederholte [[Basentriplett]]s [[Cytosin|C]][[Adenin|A]][[Guanin|G]] für Glutamin (Q) [[Codon|codiert]], deren drei [[Nukleotide #Notation von Nukleotiden|Nukleotide]] mehrfach gereiht aufeinanderfolgen (sogenannte ''trinucleotid repeats''). In der Normalbevölkerung liegt die Anzahl solcher Wiederholungen in dem codierenden Sequenzabschnitt bei durchschnittlich 16–20, mit einer Schwankungsbreite zwischen 6 und 35. Bei 36 und mehr Wiederholungen kann die [[Chorea Huntington]] als [[Trinukleotiderkrankungen|Trinukleotiderkrankung]] in Erscheinung treten, bei über 40-mal wiederholtem Glutamin wird die Krankheit regelmäßig [[Manifestation|manifest]], bei über 60 Wiederholungen schon in frühem Lebensalter. Mit steigender Anzahl sinkt das Manifestationsalter. Bei PolyQ-Sequenzen zwischen 36 und 39 ist die [[Penetranz (Genetik)|Penetranz]] unvollständig, die Krankheitssymptome treten verzögert oder gar nicht auf.<ref>E. B. Clabough: ''Huntington’s disease: the past, present, and future search for disease modifiers.'' In: ''Yale J. Biol. Med.'' Band 86, Nr. 2, 2013, S. 217–233. PMID 23766742</ref><ref name="Walker">F. O. Walker: ''Huntington’s disease.'' In: ''[[The Lancet]].'' Band 369, Nummer 9557, Januar 2007, S. 218–228. [[doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1]]. PMID 17240289. (Review).</ref>

Das homologe Gen (''Hdh'') bei Mäusen liegt auf Chromosom 5, die codierende [[Nukleotidsequenz|Sequenz]] stimmt zu 86 % mit der menschlichen DNA-Sequenz überein; die [[Aminosäuresequenz]] des gebildeten Proteins ist zu 91 % gleich der von Huntingtin beim Menschen. Doch wurden bei der Maus nicht mehr als sieben Wiederholungen der für Glutamin codierenden Tripletts gefunden, auch keine spontane, der Huntingtonschen Chorea gleichende Erkrankung.<ref>{{cite journal |author=G. T. Barnes, M. P. Duyao, C. M. Ambrose, S. McNeil, F. Persichetti, J. Srinidhi, J. F. Gusella und M. E. MacDonald |title=Mouse Huntington's disease gene homolog (Hdh) |journal=Somatic cell und molecular genetics |volume=20 |issue=2 |pages=87–97 |pmid=8009370 |date=1994 |language=en}}</ref>

== Funktion ==
Die genaue Funktion von Huntingtin ist unklar, es scheint aber eine wichtige Rolle besonders für die Gehirnzellen und die gesunde, pränatale [[Gehirnentwicklung beim Menschen|Entwicklung des Gehirns]] einzunehmen. Folgende Aufgaben werden dem Huntingtin zugeschrieben: chemische [[Signaltransduktion]], [[Transportprotein|Transportfunktionen]], [[Protein-Protein-Interaktion|Binden]] an andere Proteine für verschiedene Aufgaben und Schutz der Zelle vor [[Apoptose]].<ref>[http://ghr.nlm.nih.gov/gene/HTT HTT]</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Regulatorprotein]]
[[Kategorie:Transportprotein]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 4 (Mensch)]]
[[Kategorie:Chorea Huntington]]

Huntingtin - Versionsgeschichte

imported>Ulanwp: 4 fehlende Sprachparameter eingefügt; 23 leere Parameter entfernt