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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Histamin - Histamine.svg|zentriert|150px|Struktur von Histamin]]
| Name = Histamin
| Andere Namen = 2-(1''H''-Imidazol-4-yl)ethanamin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C5H9N3
| CAS = {{CASRN|51-45-6}}
| EG-Nummer = 200-100-6
| ECHA-ID = 100.000.092
| PubChem = 774
| ChemSpider = 753
| DrugBank = DB05381
| ATC-Code = * {{ATC|L03|AX14}}
* {{ATC|V04|CG03}}
| Beschreibung = weißer, [[Hygroskopie|hygroskopischer]] Feststoff<ref name="merck" />
| Molare Masse = 111,15 g·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 83–84 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="merck">{{Calbiochem|3779 |Name=Histamine, Free Base |Abruf=2015-12-08}}</ref>
| Siedepunkt = 167 °C (1,1 h[[Pascal (Einheit)|Pa]])<ref name="sigma" />
| Dampfdruck =
| Löslichkeit = leicht löslich in [[Wasser]] und [[Ethanol]], unlöslich in [[Diethylether]]<ref>{{RömppOnline|ID=RD-08-01378|Name=Histamin|Abruf=2014-06-12}}</ref>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|H7125|Name=Histamine|Abruf=2011-04-04}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|06|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|301|315|317|319|334|335}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|261|280|301+310|305+351+338|342+311}}
| Quelle P = <ref name="sigma" />
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Meerschweinchen |Applikationsart=oral |Wert=200 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="sapmsnv">D. Bovet, F. Bovet-Nitti: ''Structure et Activite Pharmacodyanmique des Medicaments du Systeme Nerveux Vegetatif.'' S. Karger, New York 1948, S. 718.</ref> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Meerschweinchen |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=5 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="sapmsnv" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=220 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="jjt">''Japanese Journal of Toxicology.'' Vol. 4, 1991, S. 105.</ref> }}
}}

'''Histamin''' (von [[Altgriechische Sprache|altgriechisch]] {{lang|grc|ἱστός}} ''histos'' „Gewebe“) – in der [[Nomenklatur (Chemie)|Nomenklatur]]: 2-(4-Imidazolyl)ethylamin – ist ein auch synthetisch herstellbarer [[Naturstoff]], der im menschlichen oder tierischen [[Organismus]] als [[Gewebshormon]] und [[Neurotransmitter]] wirkt und auch im [[Pflanzen]]reich und in [[Bakterien]] weit verbreitet ist. Beim Menschen und anderen Säugetieren spielt Histamin eine zentrale Rolle bei [[Allergie|allergischen Reaktionen]] und ist am [[Immunsystem]], d. h. an der Abwehr körperfremder Stoffe, beteiligt. So dient es als einer der Botenstoffe in der [[Entzündung]]sreaktion, um eine Anschwellung des Gewebes zu bewirken. Auch im [[Magen-Darm-Trakt]], bei der Regulation der [[Magensäure]]produktion und der [[Motilität]] sowie im [[Zentralnervensystem]] bei der Steuerung des [[Circadiane Rhythmik|Schlaf-Wach-Rhythmus]] und der [[Appetit]]kontrolle wirkt Histamin als wichtiger Regulator. [[Biochemie|Biochemisch]] ist es, wie auch [[Tyramin]], [[Serotonin]], [[Dopamin]], [[Adrenalin]], [[Noradrenalin]] oder [[Octopamin]], ein [[biogenes Amin]]. Es wird durch Abspaltung von [[Kohlenstoffdioxid]] ([[Decarboxylierung]]) aus der [[Aminosäure]] [[Histidin]] gebildet und insbesondere in [[Mastzelle]]n, [[Basophiler Granulozyt|basophilen Granulozyten]] und [[Nervenzelle]]n gespeichert.

== Geschichte ==
Die Geschichte der Erforschung des Histamins begann im Jahr 1907 mit seiner [[Synthese (Chemie)|Synthese]] als chemische Kuriosität durch die deutschen Chemiker [[Adolf Windaus]] und W. Vogt.<ref name="Windaus 1907">A. Windaus, W. Vogt: ''Synthese des Imidazoläthylamins.'' In: ''Chemische Berichte.'' Band 40, 1907, S. 3691.</ref> Bereits drei Jahre später gelang [[Henry H. Dale]] und [[George Barger]] der Nachweis von Histamin im [[Mutterkorn]] und somit die Entdeckung von Histamin als Naturstoff.<ref name="Barger 1910">G. Barger, H. H. Dale: ''[[Journal of the Chemical Society]].'' Band 97, S. 466–473.</ref> Im gleichen Jahr wiesen Henry H. Dale und [[Patrick Laidlaw|P. P. Laidlaw]] Histamin als körpereigene Substanz nach. Dale und Laidlaw klärten gleichzeitig einige grundlegende Funktionen des Histamins auf.<ref name="Dale 1910">H. H. Dale, P. P. Laidlaw: ''The physiological action of β-Imidazolethylamine.'' In: ''[[The Journal of Physiology]].'' Band 41, 1910, S. 318–344.</ref> Die Biosynthese des Histamins aus der Aminosäure Histidin konnte durch [[Dankwart Ackermann]] ebenfalls 1910 aufgeklärt werden.<ref name="Ackermann 1910">D. Ackermann: ''Zeitschrift für Physiol. Chem.'' Band 60, 1910, S. 482–501.</ref>

[[Daniel Bovet]] und [[Anne-Marie Staub]] entdeckten im Jahr 1937 erste Substanzen, die die Wirkung von Histamin hemmen ([[Antihistaminika]]).<ref name="Bovet 1937">D. Bovet, A. Staub: ''Action protectrice des éthers phenoliques au cours l’intoxication histaminique.'' In: ''Comptes Rendus des Séances et Mémoires de la Société de Biologie.'' Band 124, 1937, S. 547–549.</ref> Bereits fünf Jahre später wurden mit [[Phenbenzamin]] und [[Mepyramin]] die ersten Antihistaminika in der Therapie eingesetzt. Anfang der 1950er Jahre wurden von der französischen Pharmafirma [[Rhône-Poulenc]] im Rahmen der Anti-Histaminforschung die ersten [[Neuroleptika]] entwickelt.<ref>Hans Bangen: ''Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie.'' Berlin 1992, ISBN 3-927408-82-4, S. 74–77.</ref> Im Jahr 1972 gelang [[James W. Black]] und Mitarbeitern die Unterscheidung zwischen H1- und H2-Rezeptoren.<ref name="Black 1972">J. W. Black, W. A. M. Duncan, C. J. Durant, C. R. Ganellin, M. E. Parsons: ''Definition and antagonism of histamine H2 receptors.'' In: ''[[Nature]].'' Band 236, 1972, S. 385–390.</ref> Als weitere Subtypen des Histaminrezeptors wurden 1983 der H3-Rezeptor durch [[Jean-Michel Arrang]] mit Hilfe pharmakologischer Methoden<ref name="Arrang 1983">J. M. Arrang, M. Garbarg, J. C. Schwartz: ''Auto-inhibition of brain histamine release mediated by a novel class (H3) of histamine receptor.'' In: ''Nature.'' Band 302, 1983, S. 832–837.</ref> und 2000 der H4-Rezeptor durch Entschlüsselung des menschlichen [[Genom]]s<ref name="Nakamura T">T. Nakamura, H. Itadani, Y. Hidaka, M. Ohta, K. Tanaka: ''Molecular cloning and characterization of a new human histamine receptor, HH4R.'' In: ''[[Biochem. Biophys. Res. Commun.]]'' Band 279, 2000, S. 615–620.</ref> entdeckt.

== Chemische Eigenschaften ==
[[Datei:Histamine tautomers.svg|links|mini|hochkant=1.5|Tautomere des Histamins]]
<div style="clear:left;"></div>

Histamin bildet farblose, [[Hygroskopie|hygroskopische]], bei 84 [[Grad Celsius|°C]] schmelzende Kristalle, die sich leicht in Wasser und Ethanol lösen, nicht jedoch in [[Diethylether]]. Die Verbindung liegt in wässriger Lösung als Gemisch zweier [[Tautomer]]e, ''Nπ-H''-Histamin und ''Nτ-H''-Histamin, vor.

Histamin besitzt zwei [[Basen (Chemie)|basische]] Zentren, d. h. zwei Atomgruppen mit Stickstoffatomen, an die Protonen angelagert werden können. Unter physiologischen Bedingungen wird bevorzugt die [[Aliphatisch|aliphatische]] ''Nα''-[[Aminogruppe]] mit ihrem pKa-Wert von 9,4 [[Protonierung|protoniert]], während der [[Imidazolring]] (pKa = 5,8) erst in einem stärker sauren Milieu ein Proton aufnimmt.<ref name="Paiva 1970">{{Literatur |Autor=T. B. Paiva, M. Tominaga, A. C. Paiva |Titel=Ionization of histamine, N-acetylhistamine, and their iodinated derivatives |Sammelwerk=Journal of Medicinal Chemistry |Band=13 |Nummer=4 |Datum=1970-07 |Sprache=en |DOI=10.1021/jm00298a025 |PMID=5452432 |Seiten=689–692}}</ref>

== Biosynthese ==
[[Datei:Histidine decarboxylase.svg|mini|hochkant=1.5|Biosynthese von Histamin aus Histidin]]
Histamin wird in Mastzellen, Zellen der [[Epidermis (Wirbeltiere)|Epidermis]] und der [[Magenschleimhaut]] und in [[Nervenzelle]]n synthetisiert und in [[Vesikel (Biologie)|Vesikeln]] gespeichert. In diesen Zellen wird Histamin aus der [[Aminosäure]] [[Histidin]] durch eine [[Pyridoxalphosphat]]-abhängige [[Decarboxylierung]] mittels des [[Enzym]]s [[Histidindecarboxylase]] in einer Ein-Schritt-Reaktion gebildet. In geringerem Ausmaß kann auch die unspezifische [[Aromatische-L-Aminosäure-Decarboxylase]] an der Biosynthese des Histamins beteiligt sein.

== Abbau ==
[[Datei:Histaminabbau.svg|500px|mini|Abbau von Histamin zur ''Nτ''-Methylimidazolylessigsäure und zur Ribosylimidazolylessigsäure]]
Histamin wird im Körper über zwei verschiedene Wege abgebaut. Insbesondere im Zentralnervensystem erfolgt eine Inaktivierung zum ''Nτ''-Methylhistamin durch das Enzym [[Histamin-N-Methyltransferase|Histamin-''N''-Methyltransferase]]. ''Nτ''-Methylhistamin wird nachfolgend oxidativ über [[Monoaminooxidase]]n, [[Diaminoxidase]]n und [[Aldehydoxidase]]n zur ''Nτ''-Methylimidazolylessigsäure abgebaut.<ref name="Schwartz 1991">J.-C. Schwartz, J.-M. Arrang, M. Garbarg, H. Pollard, M. Ruat: ''Histaminergic transmission in the mammalian brain.'' In: ''Physiol. Rev.'' 71, 1991, S. 1–51. PMID 1846044.</ref> In der Peripherie hingegen spielt die Histaminmethylierung eine untergeordnete Rolle. Hier erfolgt der Abbau vorwiegend über Diaminoxidasen und Aldehydoxidasen zur [[Imidazolylessigsäure]]. Diese wird nach [[Ribose|Ribosylierung]] über die Nieren ausgeschieden.

== Speicherung und Freisetzung ==
[[Datei:SMCpolyhydroxysmall.jpg|mini|links|Kultivierte Mastzellen im Lichtmikroskop ([[Toluidinblau]])]]
Histamin kommt in erhöhter Konzentration in den [[Mastzelle]]n, den [[Basophiler Granulozyt|basophilen Granulozyten]] sowie in histaminspeichernden Zellen der [[Schleimhaut|Schleimhäute]], der [[Bronchialsystem|Bronchien]] und des [[Magen-Darm-Trakt]]s vor. In diesen Zellen wird Histamin in [[Vesikel (Biologie)|Vesikeln]] an [[Heparin]] gebunden gespeichert. Aus diesen Vesikeln wird Histamin bei [[IgE]]-vermittelten [[Allergie#Typ-I-Allergie (Soforttyp, anaphylaktischer Typ)|allergischen Reaktionen vom „Soforttyp“]] (Typ I) oder durch [[Komplementsystem|Komplementfaktoren]] (z. B. bei einem [[Endotoxin]]-bedingten [[Schock (Medizin)|Schock]]) freigesetzt. Neben [[Gewebshormon]]en können auch [[Arzneistoff]]e, wie beispielsweise [[Opiat]]e, [[Muskelrelaxantien]] sowie [[Plasmaexpander]] und [[Röntgenkontrastmittel]], eine Freisetzung von Histamin hervorrufen. Ein weiterer wichtiger Speicherort von Histamin sind die [[Enterochromaffine Zelle|ECL-Zellen]] der Magenschleimhaut, aus denen Histamin durch Hormone und Gewebshormone, wie z. B. [[Gastrin]], [[Acetylcholin]] und [[PACAP]] (''pituitary adenylate cyclase activating polypeptide'') freigesetzt werden kann.

Erhöhte Histaminkonzentrationen können auch in Teilen des Zentralnervensystems und der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit ([[Liquor cerebrospinalis]]) nachgewiesen werden. Die höchste Histaminkonzentration kann dabei im [[Hypothalamus]] gefunden werden. Innerhalb des Zentralnervensystems fungiert Histamin auch als Neurotransmitter in histaminergen [[Neuron]]en. Eine Freisetzung von Histamin in den [[Synapse|synaptischen Spalt]] wird durch Acetylcholin, [[Noradrenalin]] und Histamin selbst über präsynaptische [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptoren]] gehemmt.

== Funktion ==
Im menschlichen Organismus besitzt Histamin vielfältige Funktionen, wobei seine Beteiligung an Abwehrreaktionen im Vordergrund steht. Auf molekularer Ebene vermittelt Histamin seine Funktionen über eine Aktivierung der [[Histamin-Rezeptor]]en [[Histamin-H1-Rezeptor|H1]], [[Histamin-H2-Rezeptor|H2]], [[Histamin-H3-Rezeptor|H3]] und [[Histamin-H4-Rezeptor|H4]], die zur Familie der [[G-Protein-gekoppelter Rezeptor|G-Protein-gekoppelten Rezeptoren]] gehören.

=== Abwehrreaktionen ===
Wichtige Mitwirkungen des Histamins sind seine Funktion an der Abwehr körperfremder Stoffe und seine pathologische Beteiligung an der Symptomatik von Allergien und [[Asthma]]. Ebenso ist Histamin eine der [[entzündungsmediator | Mediatorsubstanzen]] bei [[Entzündung]]en und [[Verbrennung (Medizin)|Verbrennungen]]. Hierbei führt Histamin zu Jucken, Schmerz und Kontraktion der [[Glatte Muskulatur|glatten Muskulatur]] (beispielsweise in den Bronchien). Es bewirkt eine erhöhte [[Permeabilität (Materie)|Permeabilität]] der Gefäßwände kleiner Blutgefäße und führt so zur [[Nesselsucht]]. An diesem Prozess ist auch eine durch Histamin induzierte Aktivierung des [[Transkriptionsfaktor]]s [[NF-κB]] und eine damit verbundene vermehrte Freisetzung weiterer [[Entzündungsmediator]]en beteiligt.<ref>{{Literatur |Autor=J. P. Rihoux et al. |Titel=Hypothetical mechanisms of action of an H1-antihistamine in asthma |Sammelwerk=International Archives of Allergy and Immunology |Band=118 |Nummer=2–4 |Datum=1999 |Sprache=en |DOI=10.1159/000024142 |PMID=10224453 |Seiten=380–383}}</ref> Histamin führt ebenfalls zu einer Freisetzung von [[Adrenalin]] aus den [[Nebenniere]]n. Diese Effekte werden insbesondere über eine Aktivierung von H1-Rezeptoren vermittelt.

Histamin wirkt [[Chemotaxis|chemotaktisch]] auf verschiedene, an der Abwehr körperfremder Stoffe beteiligte Zellen, beispielsweise die [[Eosinophiler Granulozyt|eosinophilen Granulozyten]] und die [[T-Zelle]]n. Für diese Effekte wird vor allem eine Aktivierung von H4-Rezeptoren verantwortlich gemacht.<ref name="Zhang 2006">M. Zhang, J. D. Venable, R. L. Thurmond: ''The histamine H4 receptor in autoimmune disease.'' In: ''Expert. Opin. Investig. Drugs.'' 15, 2006, S. 1443–1452. PMID 17040202.</ref>

Anders als beim Menschen spielt Histamin bei Hunden und Katzen bei der Entstehung von Juckreiz nur eine untergeordnete Rolle.

=== Magen-Darm-Trakt ===
Im Magen-Darm-Trakt ist Histamin an der Regulation der Magensäureproduktion und (über seine erregende Wirkung auf die glatte Muskulatur) der [[Motilität]] beteiligt. Die durch Histamin über eine Aktivierung von H2-Rezeptoren vermittelte Steigerung der Magensäureproduktion kann dabei als ein Bestandteil einer Histamin-vermittelten Abwehrreaktion interpretiert werden.

=== Herz-Kreislaufsystem ===
Ebenfalls als Bestandteil einer Abwehrreaktion kann die Wirkung von Histamin auf die Blutgefäße interpretiert werden. Es kontrahiert H1-Rezeptor-vermittelt die großen [[Blutgefäß]]e (Durchmesser von mehr als 80 µm) und führt zu einer Erweiterung kleinerer Blutgefäße verbunden mit Hautrötung.<ref name="pmid6083401">{{Literatur |Autor=I. Marshall |Titel=Characterization and distribution of histamine H1- and H2-receptors in precapillary vessels |Sammelwerk=[[J Cardiovasc Pharmacol]] |Band=6 Suppl 4 |Nummer= |Datum=1984 |Seiten=S587–S597 |PMID=6083401}}</ref> Am [[Herz]]en besitzt Histamin über eine Aktivierung von H2-Rezeptoren eine positiv inotrope (die Schlagkraft steigernde) und positiv chronotrope (die Schlagfrequenz steigernde) Wirkung.

=== Zentralnervensystem ===
Im [[Zentralnervensystem]] ist Histamin über eine Aktivierung von H1-Rezeptoren an der Auslösung des [[Erbrechen]]s sowie der Regulation des Schlaf-Wach-Rhythmus beteiligt. Basierend auf tierexperimentellen Befunden wird eine [[Antidepressivum|antidepressive]], [[Antikonvulsivum|antikonvulsive]] und appetitzügelnde Wirkung des Histamins diskutiert. Ebenso scheint es an der Regulation der Körpertemperatur, der zentralen Kontrolle des Blutdrucks und der Schmerzempfindung beteiligt zu sein.<ref name="Pertz 2004">H. H. Pertz, S. Elz, W. Schunack: ''Structure-activity relationship of histamine H1-receptor agonists''. In: ''[[Mini-Rev Med Chem]].'' 4, 2004, S. 935–940.</ref> Über präsynaptische Rezeptoren (insbesondere H3-Rezeptoren) besitzt Histamin durch Hemmung der Neurotransmitterfreisetzung im Zentralnervensystem und im peripheren Nervensystem einen regulatorischen Einfluss auf [[Noradrenalin|noradrenerge]], [[serotonin]]erge, [[Acetylcholin|cholinerge]], [[dopamin]]erge und [[glutamin]]erge Neuronen. Histamin beeinflusst somit indirekt die Wirkung dieser Neurotransmitter.

Aktuell laufen Studien in Europa mit Histamin als Arzneistoff mit wachmachender (vigilanzsteigernder) Wirkung. Zum Einsatz könnte das Medikament in einiger Zeit z. B. bei krankhaften Schlaf-Wach-Regulationsstörungen kommen.

== Toxikologie ==
Die Verträglichkeitsgrenze von Histamin liegt bei erwachsenen Primaten ungefähr bei 10 mg. Größere Mengen Histamin führen zu einer Vergiftung, die durch akute Beschwerden wie Atemnot, Blutdruckabfall, Rötung der Haut, Nesselausschlag, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Durchfall gekennzeichnet ist. Eine Menge von 100 mg Histamin führt bereits zu deutlichen Vergiftungserscheinungen. Die Verträglichkeitsgrenze könnte bei Patienten mit einer [[Histamin-Intoleranz]] deutlich herabgesetzt sein. Die Einnahme größerer Mengen an histaminhaltigen Nahrungsmitteln, z. B. bei einer bestimmten Form der [[Fischvergiftung]]<ref>{{Literatur |Autor=Pierina Visciano et al. |Titel=Histamine poisoning and control measures in fish and fishery products |Sammelwerk=Frontiers in Microbiology |Band=5 |Datum=2014-09-23 |Sprache=en |DOI=10.3389/fmicb.2014.00500 |PMC=4172148 |PMID=25295035}}</ref> kann dementsprechend ebenso zu Vergiftungssymptomen führen wie die gleichzeitige Einnahme von [[MAO-Hemmer]]n und [[tyramin]]- oder histaminhaltigen Lebensmitteln wie Fisch, Fleisch, Käse, Gemüse und Wein.<ref>{{Literatur |Autor=Aishath Naila et al. |Titel=Control of Biogenic Amines in Food-Existing and Emerging Approaches |Sammelwerk=Journal of Food Science |Band=75 |Nummer=7 |Datum=2010-09 |Sprache=en |DOI=10.1111/j.1750-3841.2010.01774.x |PMC=2995314 |PMID=21535566 |Seiten=R139–R150}}</ref>

Im Tierversuch zeigte Histamin bei verschiedenen Tierarten (Hund, Maus, Meerschweinchen, Ratte, Hase) negative Effekte auf die Lunge und das gesamte Atmungssystem.<ref name="jjt" /><ref name="sapmsnv" /> Bei Hunden führten intravenöse Gaben von 7 mg/kg zu Störungen bei der Herzfunktion,<ref>''Indian Veterinary Journal.'' Vol. 57, 1980, S. 31.</ref> subkutane Dosen führten ab 28,5 mg/kg zu Durchfall und Koma.<ref name="sapmsnv" />

== Verwendung ==
Histamin wird zur medizinischen [[Diagnostik]], v. a. von [[Atopie (Medizin)|Atopien]] und [[Allergie]]n, sowie im [[Inhalativer Provokationstest|inhalativen Provokationstest]] und zur [[Positivkontrolle]] beim [[Intrakutantest]] eingesetzt. Darüber hinaus werden auch Arzneistoffe, welche die Freisetzung von Histamin aus Mastzellen ([[Mastzellstabilisator]]en) oder die Wirkung von Histamin an Histaminrezeptoren blockieren ([[Antihistaminikum|Antihistaminika]]), in der Therapie verwendet. Mit Mastzellenstabilisatoren (beispielsweise [[Cromoglicinsäure]] (DNCG), [[Nedocromil]] oder [[Lodoxamid]]) und mit H1-Antihistaminika (z. B. [[Diphenhydramin]], [[Loratadin]] oder [[Cetirizin]]) werden allergische Beschwerden symptomatisch behandelt. Außerdem werden [[Schlafstörung]]en, [[Angststörungen]]en, [[Übelkeit]] und [[Erbrechen]] mit H1-Antihistaminika behandelt. H2-Antihistaminika (wie [[Cimetidin]], [[Ranitidin]] oder [[Famotidin]]) sind als Hemmer der Magensäureproduktion bedeutende [[Antazidum|Antazida]].

Ein [[Analogon (Chemie)|Analogon]] des Histamins ist das [[vasodilatator]]ische [[Betahistin]], welches als [[Antiemetikum]] und [[Antivertiginosum]] (also gegen Schwindel) v. a. bei [[Morbus Menière]] und [[Hydrops cochleae]] eingesetzt wird.

=== Verwendung als Arzneimittel ===
'''Histamin''' wird unter dem [[Handelsname]]n ''Ceplene'' in der [[Krebsimmuntherapie]] als [[Injektion (Medizin)|Injektionslösung]] in Kombination mit [[Interleukin-2]] als [[Arzneistoff]] zur Behandlung [[Akute myeloische Leukämie|akuter myeloischer Leukämie]] (AML) eingesetzt, einer seltenen [[Krebs (Medizin)|Krebserkrankung]], von der die [[Leukozyt|weißen Blutkörperchen]] betroffen sind. Da nur wenige Patienten unter dieser Krebsform leiden, wurde ''Ceplene'' 2005 als [[Orphan-Arzneimittel|Arzneimittel für seltene Leiden]] („Orphan-Arzneimittel“) ausgewiesen. Die [[Arzneimittelzulassung|arzneimittelrechtliche Zulassung]] folgte 2008.<ref name="Ceplene">Ceplene: [http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000796/WC500023116.pdf ''Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels''.] (PDF; 641 kB) auf der Website der [[Europäische Arzneimittelagentur|Europäischen Arzneimittelagentur EMEA]], Stand: 7. Oktober 2008.</ref>

==== Klinische Angaben ====
===== Anwendungsgebiete (Indikationen) =====
Histamin ist zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie in Kombination mit Interleukin-2 bei Krebspatienten in der ersten [[Remission (Medizin)|Remission]] zugelassen. Die Zulassung beschränkt sich auf erwachsene Patienten, wobei eine Wirksamkeit bei Patienten über 60 Jahre nicht vollständig nachgewiesen wurde.<ref name="FI_Ceplene">{{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ceplene-epar-product-information_de.pdf |titel=Fachinformation Ceplene |werk=EMA |format=PDF |sprache=de |abruf=2023-02-10}}</ref>

===== Gegenanzeigen (Kontraindikationen) =====
Als absolute [[Kontraindikation]] für die Anwendung von Histamin in der Krebsimmuntherapie gelten Überempfindlichkeitsreaktionen, mittelschwere und schwere [[Herzinsuffizienz]] ([[NYHA-Klassifikation|NYHA]] III und IV) sowie die gleichzeitige [[Systemische Therapie (somatische Medizin)|systemische]] Anwendung von Steroiden, des [[Blutdrucksenker]]s [[Clonidin]] oder [[magensäure]]sekretionshemmender Arzneimittel aus der Gruppe der [[H2-Antihistaminika|H2-Antihistaminika]]. Ebenso ist die Krebsimmuntherapie mit Histamin und Interleukin-2 bei Patienten mit einer allogenen [[Stammzelltransplantation]] kontraindiziert. Da in präklinischen Studien an Nagetieren nach einer Anwendung von Histamin Hinweise auf schädigende Wirkungen auf die Nachkommen gefunden wurden, ist die Anwendung bei Schwangeren und Stillenden kontraindiziert.<ref name="FI_Ceplene" />

== Histamin als Abwehrstoff ==
[[Datei:Brennnessel.jpg|mini|Der Reizstoff der Brennnesselhaare der Brennnessel (''Urtica dioica'' L.) enthält neben Histamin noch [[Acetylcholin]].<ref name="Gossauer">[[Albert Gossauer]]: ''Struktur und Reaktivität der Biomoleküle.'' Verlag Helvetica Chimica Acta, Zürich, 2006, ISBN 3-906390-29-2, S. 247.</ref>]]

Histamin wird in einigen Pflanzen und Tieren auch als Abwehrsubstanz produziert und gespeichert. Beispielsweise speichert die [[Große Brennnessel]] in ihren [[Brennhaar]]en neben anderen Substanzen Histamin, das bei Berührung abgegeben wird.<ref>{{Literatur |Autor=F. Oliver et al. |Titel=Contact urticaria due to the common stinging nettle (Urtica dioica)--histological, ultrastructural and pharmacological studies |Sammelwerk=Clinical and Experimental Dermatology |Band=16 |Nummer=1 |Datum=1991-01 |Sprache=en |DOI=10.1111/j.1365-2230.1991.tb00282.x |PMID=2025924 |Seiten=1–7}}</ref> Die [[Kegelkopfschrecken|Kegelkopfschrecke]] ''Poekilocerus bufonius'' gibt bei Gefahr ein Sekret ab, das neben [[Herzglykoside|Cardenoliden]] ca. 1 % Histamin enthält.<ref>Dieter Schlee: ''Ökologische Biochemie''. Gustav Fischer, Jena 1992, ISBN 3-334-60393-8, S. 404f.</ref> Histamin ist auch im Hautdrüsensekret der [[Südfrösche]] enthalten.<ref>Dieter Schlee: ''Ökologische Biochemie''. Gustav Fischer, Jena 1992, ISBN 3-334-60393-8, S. 421.</ref> Darüber hinaus können tierische und pflanzliche Abwehrstoffe, wie beispielsweise das [[Mastzelldegranulierendes Peptid|Mastzelldegranulierende Peptid]] (MCD-Peptid) des [[Bienengift]]s, Histamin aus den Mastzellen höherer Tiere freisetzen und somit eine Entzündungsreaktion auslösen.<ref>Dieter Schlee: ''Ökologische Biochemie''. Gustav Fischer, Jena 1992, ISBN 3-334-60393-8, S. 409.</ref>

== Literatur ==
* {{Literatur |Autor=Stephen J. Hill et al. |Titel=International Union of Pharmacology. XIII. Classification of histamine receptors |Sammelwerk=Pharmacological Reviews |Band=49 |Nummer=3 |Datum=1997-09 |Sprache=en |PMID=9311023 |Seiten=253–278}}
* {{AWMF|https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/061-030|Vorgehen bei Verdacht auf Unverträglichkeit gegenüber oral aufgenommenem Histamin|S1|[[Deutsche Gesellschaft für Allergologie und klinische Immunologie|Deutschen Gesellschaft für Allergologie und klinische Immunologie]] (DGAKI)|2021}}
* [[Peter Dilg]]: ''Histamin.'' In: [[Werner E. Gerabek]], Bernhard D. Haage, [[Gundolf Keil]], Wolfgang Wegner (Hrsg.): ''Enzyklopädie Medizingeschichte.'' De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4, S. 604 f.

== Weblinks ==
{{Wiktionary}}
== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Alkylamin]]
[[Kategorie:Imidazol]]
[[Kategorie:Biogenes Amin]]
[[Kategorie:Hormon]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Orphan-Arzneimittel]]
[[Kategorie:Neurotransmitter]]

Histamin - Versionsgeschichte

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