imported>Antonsusi: /* top */ Vorlagenfix: Entferne veraltete Parameter mit AWB

2026-03-01T15:34:05Z

top: Vorlagenfix: Entferne veraltete Parameter mit AWB

Neue Seite

{{Infobox Protein
| Name =
| Bild =
| Bild_legende =
| PDB = {{PDB2|2yrq}}
| Groesse = 214 Aminosäuren
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur =
| Isoformen =
| HGNCid = 4983
| Symbol = HMGB1
| AltSymbols =
| OMIM = 163905
| UniProt = P09429
| MGIid =
| CAS =
| CASergänzend =
| ATC-Code =
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse =
| TCDB =
| TranspText =
| EC-Nummer =
| Kategorie =
| Peptidase_fam =
| Inhibitor_fam =
| Reaktionsart =
| Substrat =
| Produkte =
| Homolog_fam = HMGB
| Taxon = [[Eukaryoten]]
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe =
}}'''High-Mobility-Group-Protein B1''' (auch '''HMGB1''' oder '''Amphoterin'''), ist ein [[High-Mobility Group|High-Mobility-Group]]-[[Protein]], das von abgestorbenen Zellen freigesetzt wird ([[Nekrose]]) und physiologisch als körpereigener Alarmstoff dient. Hohe Konzentrationen im [[Blut]] deuten häufig auf ernste bis tödliche Erkrankungen hin, zum Beispiel bei Blutvergiftungen ([[Sepsis]]) oder dem Endstadium der [[Malaria]]. HMGB1 spielt auch bei [[Tumor]]entwicklung und [[Immunabwehr]] eine wichtige Rolle. Im Tiermodell und in klinischen Studien konnte gezeigt werden, dass HMGB1 auch an der Entstehung von zahlreichen rheumatischen Erkrankungen beteiligt ist. In gesunden Zellen ist HMGB1 zudem an der [[Genexpression]], dem Lesen der Erbanlagen, beteiligt ([[Transkription (Biologie)|Transkription]]).<ref name="PMID18598385">D. S. Pisetsky, H. Erlandsson-Harris, U. Andersson: ''High-mobility group box protein 1 (HMGB1): an alarmin mediating the pathogenesis of rheumatic disease.'' In: ''[[Arthritis Res Ther]].'' 10, 2008, S. 209. PMID 18598385</ref><ref>L. M. Alleva, A. C. Budd, I. A. Clark: ''Systemic release of high mobility group box 1 protein during severe murine influenza.'' In: ''J Immunol.'' 181, 2008, S. 1454–1459. PMID 18606700</ref><ref>L. Campana, L. Bosurgi, P. Rovere-Querini: ''HMGB1: a two-headed signal regulating tumor progression and immunity.'' In: ''[[Curr Opin Immunol]].'' 20, 2008, S. 518–523. PMID 18599281</ref>

HMGB1 wird aufgrund seiner komplexen Funktionen derzeit intensiv erforscht. Die Inhibierung (Hemmung) von HMGB1 verspricht neue Möglichkeiten der Therapie zahlreicher ernsthafter Erkrankungen.

== Synonyme ==
HMGB1, HMG1 und Amphoterin

== Struktur ==
HMGB1 ist Mitglied der Klasse der ''high-mobility group box proteins'' [[DNA-bindendes Protein|DNA-bindender Proteine]]. Es wird human auf [[Chromosom 13 (Mensch)|Chromosom 13]] q12 kodiert, weist 215 Aminosäuren auf, wiegt rechnerisch 24.762 Dalton und wandert elektrophoretisch bei 30 kDa. Strukturelle Motive sind zwei positiv geladene DNA-bindende Elemente, die A-Box(1-79) und die B-Box(89-163) sowie ein saurer Anteil C-terminal 166-215 mit hohem Anteil von Asparagin- und Glutaminsäure. Das Protein weist zwei Kernlokalisationssequenzen NLS1 bei 28-44 und NLS2 bei 180-185 auf. Es bindet die [[DNA]] unspezifisch in der ''minor grove'' und biegt diese (''bends''), so dass weitere DNA-bindende Proteine, zum Beispiel Transkriptionsfaktoren, daran binden können. Es wird in verschiedenen Formen posttranslationell modifiziert: [[Acetylierung]] an [[Lysin]], [[Methylierung]], [[Poly-(ADP-Ribose)|ADP-Ribosylierung]], [[Phosphorylierung]], [[Glycosylierung]]. Das Ausmaß der Acetylierung an Kernlokalisationssequenzen bestimmt zum Beispiel, ob das Protein in den Kern wandert oder aktiv sezerniert wird.

== Rezeptoren und Signaltransduktion ==
Bekannte Rezeptoren sind [[RAGE (Rezeptor)|RAGE]], [[TLR-4]] und [[TLR-2]], bedeutendste aktivierte Elemente der Signaltransduktion sind [[P38-mitogenaktivierte Proteinkinase|p38-MAPK]] und [[NF-κB]].

== Biologische Effekte ==
Aktivierte Zellen bilden unter anderem verschiedene Zytokine, Adhäsionsmoleküle sowie iNOS, was zur Bildung von Stickstoffmonoxid und nachfolgend Peroxynitrit führen kann. Neutrophile Granulozyten, Monozyten, Makrophagen und dendritische Zellen werden aktiviert. Gefäßendothelien exprimieren vermehrt Adhäsionsrezeptoren und werden permeabel, was zu vaskulärem Leak mit Gewebsödem und reduzierter Gewebsperfusion führt. Ebenso werden intestinale Epithelien permeabel, wodurch Darmbakterien in die Blutbahn übertreten können. Im Rahmen der späteren Gewebsreparatur werden unter anderem Mesoangioblasten und weitere Stammzellen aktiviert.

== Krankheiten ==
Autoimmunerkrankungen, bei denen eine Bedeutung diskutiert wird, sind der [[Lupus erythematodes|systemische Lupus erythematosus]], die [[Rheumatoide Arthritis]], therapierefraktäre [[Epilepsie]]<ref>{{Literatur |Autor=Lauren Elizabeth Walker, Federica Frigerio, Teresa Ravizza, Emanuele Ricci, Karen Tse |Titel=Molecular isoforms of high-mobility group box 1 are mechanistic biomarkers for epilepsy |Sammelwerk=The Journal of Clinical Investigation |Band=127 |Nummer=6 |Datum=2017-06-01 |ISSN=1558-8238 |Seiten=2118–2132 |DOI=10.1172/JCI92001 |PMC=5451237 |PMID=28504645}}</ref>, und wenn man die [[Mikroinflammation]] als solche auffassen will, die [[Atherosklerose]].<ref name="PMID18598385" />

Krankheiten der sekundären Organismusschädigung sind [[Sepsis]] und andere Formen der [[Systemisches inflammatorisches Response-Syndrom|systemischen Inflammation]], [[Nekrose]]vorgänge mit unreguliertem Zelltod wie [[Ischämie-Reperfusion]] bei [[Organtransplantation]], [[Schlaganfall]], [[Embolie]].

== Konzept Sepsis ==
[[Sepsis]] siehe dort; in der Frühphase des Kontaktes mit Keimen kommt es zur raschen Erkennung verschiedener ihrer Strukturelemente und zu einer unspezifischen Abwehraktivierung, wobei als früheste Mediatoren der [[Tumornekrosefaktor]] und [[Interleukin 1]] gebildet werden. HMGB1 wurde in der Auffassung gesucht und in dieser Funktion entdeckt als 'ein von aktivierten Makrophagen spät gebildetes Zytokin'. Es ist der in der zeitlichen Reihenfolge der gebildeten Mediatoren erste, welcher sich klinisch transformierbar im Tierversuch verschiedener Sepsismodelle als therapeutisch erfolgreich inhibierbar darstellte.

== Inhibitoren ==
Bekannt sind [[Minocyclin]], [[Ethylpyruvat]], [[Acetylcholin]], [[Nikotin]] als Agonisten am [[Nikotinischer Acetylcholinrezeptor|α<sub>7</sub>-nikotinischen Acetylcholinrezeptor]], sowie Steaoryl-[[Lysophosphatidylcholin]].

== Einzelnachweise ==
<references />

== Literatur ==
* L. Ulona u. a.: ''High-mobility group box 1 (HMGB1) protein – Friedn and foe.'' In: ''Cytokine and Growth Factor Reviews.'' Amsterdam 17, 2006, S. 189–201. {{ISSN|1359-6101}}
* K. Hayakawa u. a.: ''Delayed treatment with minocycline ameliorates neurologic impairment through activated microglia expressing a high-mobility group box1 inhibiting mechanism.'' In: ''Stroke.'' 39, 3, 2008, S. 951–958. [http://stroke.ahajournals.org/content/39/3/951 (online)]

[[Kategorie:Transkriptionsfaktor]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 13 (Mensch)]]

High-Mobility-Group-Protein B1 - Versionsgeschichte

imported>Antonsusi: /* top */ Vorlagenfix: Entferne veraltete Parameter mit AWB