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| Strukturformel = [[Datei:Haloperidol.svg|300px|Strukturformel von Haloperidol]]<br />
| Freiname = Haloperidol<br />
| Andere Namen = * 4-[4-(4-Chlorphenyl)-4-hydroxypiperidino]-4-fluorbutyrophenon ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])<br />
* 4-[4-(4-Chlorphenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-1-(4-fluorphenyl)butan-1-on ([[Arzneibuch]])<br />
* Haloperidolum ([[Latein]])<br />
| Summenformel = C<sub>21</sub>H<sub>23</sub>ClFNO<sub>2</sub><br />
| CAS = {{CASRN|52-86-8}}<br />
| EG-Nummer = 200-155-6<br />
| ECHA-ID = 100.000.142<br />
| PubChem = 3559<br />
| ChemSpider = 3438<br />
| DrugBank = DB00502<br />
| ATC-Code = {{ATC|N05|AD01}}<br />
| Wirkstoffgruppe = *[[Neuroleptikum]]<br />
* [[Butyrophenone|Butyrophenon]]-[[Derivat (Chemie)|Derivat]]<br />
| Wirkmechanismus = <br />
| Beschreibung = Weißes bis fast weißes Pulver<ref name="Ph. Eur. 5">{{Literatur |Hrsg=Europäische Arzneibuch-Kommission |Titel=EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE |Band=5.0–5.8 |Datum=2006}}</ref><br />
| Molare Masse = 375,86 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 151,5 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="ChemIDplus" /><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = 8,66<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=52-86-8|Name=Haloperidol|Abruf=}}</ref><br />
| Löslichkeit = *1 mg·l<sup>−1</sup> in Wasser<ref name="Takacs">K. Takács-Novák, M. Urac, P. Horváth, G. Völgyi, B. D. Anderson, A. Avdeef: ''Equilibrium solubility measurement of compounds with low dissolution rate by Higuchi's Facilitated Dissolution Method. A validation study.'' In: ''[[Eur. J. Pharm. Sci.]]'' 106, 2017, S. 133–144, [[doi:10.1016/j.ejps.2017.05.064]].</ref><br />
* schwer löslich in [[Dichlormethan]], [[Ethanol]] 96 % und [[Methanol]]<ref name="Ph. Eur. 5" /><br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|H1512|Name=Haloperidol|Abruf=2021-11-04}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06|08}}<br />
| GHS-Signalwort = Gefahr<br />
| H = {{H-Sätze|301|315|317|319|335|361}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|201|280|301+310+330|302+352|305+351+338}}<br />
| Quelle P = <ref name="sigma" /><br />
| MAK = <br />
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=128 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}<br />
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=30 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}<br />
}}<br />
<br />
'''Haloperidol''' ist ein hochpotentes [[Neuroleptikum]] aus der Gruppe der [[Butyrophenone]] und wird unter anderem zur Behandlung [[akut]]er und [[chronisch]]er [[Schizophrenie|schizophrener]] Syndrome und bei akuten [[Psychomotorik|psychomotorischen]] [[Erregung (Medizin)|Erregungszuständen]] eingesetzt.<ref name="Fachinformation Janssen">''{{Webarchiv|url=http://www.fachinfo.de/pdf/006920/ |wayback=20160519211459 |text=Haldol-Janssen, Lösung: Haloperidol.}}'' abgerufen am 13. Januar 2016.</ref><br />
<br />
== Entwicklungsgeschichte ==<br />
Haloperidol wurde am 11. Februar 1958 durch [[Bert Hermans (Chemiker)|Bert Hermans]] – einem Mitarbeiter [[Paul Janssen]]s in [[Beerse]] – bei der Suche nach einem neuen [[Opioid]]-[[Analgetikum]] als R1625 synthetisiert<ref>B. Granger: ''The discovery of haloperidol.'' In: ''Encephale.'' 25(1), Jan-Feb 1999, S. 59–66. PMID 10205735. (Artikel auf Französisch, engl. Abstract).</ref> und 1959 in [[Belgien]] erstmals zugelassen.<ref>B. Granger, S. Albu: [http://www.informaworld.com/smpp/content~db=all~content=a725752125 ''The haloperidol story.''] In: ''Ann Clin Psychiatry.'' 17, 2005, S. 137–140. PMID 16433054.</ref> Haloperidol wurde in Europa schnell zum Mittel der Wahl bei Schizophrenie, in den [[USA]] wurde es erst 1988 zugelassen. Amerikanische [[Psychiater]] bevorzugten das ebenfalls hochpotente Phenothiazin-Präparat [[Perphenazin]].<ref>ePsy.de: [http://www.epsy.de/haldol.htm Haloperidol]</ref> Haloperidol steht seit 1977 auf der [[Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation]].<br />
<br />
2018 wurden jahrzehntelange Medikamentenversuche an Heimkindern, die seit den 50er Jahren an insgesamt mehreren tausend Kindern stattfanden, aufgedeckt. Hierbei wurden unter anderem auch hohe Dosen von Haloperidol eingesetzt. Angestellte nutzten dies zusätzlich zum chemischen auch zum sexuellen Missbrauch aus.<ref>{{Internetquelle |autor=deutschlandfunkkultur.de |url=https://www.deutschlandfunkkultur.de/medikamentenversuche-an-heimkindern-das-war-die-hoelle-100.html |titel=Medikamentenversuche an Heimkindern - "Das war die Hölle" |sprache=de |abruf=2023-10-15}}</ref><br />
<br />
== Wirkungsweise ==<br />
Neuroleptika (auch als ''Antipsychotika'' bezeichnet) werden in ihrer [[Neuroleptische Potenz|Potenz]] oft verglichen mit [[Chlorpromazin]], der ersten in der modernen pharmakologisch orientierten [[Psychiatrie]] eingesetzten (1954), antipsychotisch wirksamen Substanz.<ref>Bangen, Hans: Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie. Berlin 1992, ISBN 3-927408-82-4 Chlorpromazin als psychotrope Substanz S. 81–84</ref> Haloperidol hat einen in etwa 50-mal höheren<!-- Zitat aus der Dissertation? --> antipsychotischen Effekt als Vorgängermedikamente bei verringerten vegetativen Nebenwirkungen, wie zum Beispiel [[Mundtrockenheit]] und [[Tachykardie]], und ist diesbezüglich als verträglich einzuschätzen. Diesem Vorteil stehen jedoch die für Haloperidol typischen „motorischen“ Nebenwirkungen gegenüber.<br />
<br />
Der „höhere antipsychotische Effekt“ von Haloperidol gegenüber Chlorpromazin bezieht sich nur auf die benötigte Menge der Substanz. Die Wirksamkeit der Substanzen bei vergleichbarer Dosierung ist ähnlich.<br />
<br />
Haloperidol blockiert unter anderem [[Dopamin-Rezeptor]]en, vor allem den Subtyp D<sub>2</sub>. Die Blockade von [[Muskarinischer Acetylcholinrezeptor|muskarinischen]] und [[Adrenozeptor|adrenergen Rezeptoren]], die gegebenenfalls unerwünschte Effekte hervorruft, ist weniger stark ausgeprägt als beim Vorgänger-Antipsychotikum.<!--Bindungsprofil???--><br />
<br />
Wie bei allen Antipsychotika sind zwei Wirkungen voneinander zu unterscheiden: eine akute und eine langfristige. Die Primärwirkung wird von Außenstehenden sowie von Patienten (im Rahmen ihrer ggf. von Krankheit beeinträchtigten Ausdrucksfähigkeit) als dämpfend und [[Sedierung|sedierend]] beschrieben, dieser Effekt kann also bei pathologisch relevanten Erregungszuständen durchaus gewünscht sein. Erst bei Anwendung über einige Tage bis Wochen tritt die eigentliche antipsychotische Wirkung<!--????!--> ein. Deshalb kann die Substanz als medikamentöse Primärtherapie dazu beitragen, unerwünschte Symptome, wie sie zum Beispiel bei Schizophrenie, aber auch [[Manie]] auftreten, zu beheben.<br />
<br />
Haloperidol kumuliert im Gehirn und anderen Organen des Körpers etwa 20-fach gegenüber dem Blut. Nach dem Absetzen einer Haloperidolmedikation sinkt dessen Gehirnkonzentration nur langsam ab.<ref name="Kornhuber1999">J. Kornhuber, A. Schultz, J. Wiltfang, I. Meineke, C. H. Gleiter, R. Zöchling, K. W. Boissl, F. Leblhuber, P. Riederer: ''Persistence of haloperidol in human brain tissue.'' In: ''Am.J.Psychiatry.'' 156, 1999, S. 885–890. PMID 10360127</ref> Dies erklärt die klinische Beobachtung, dass manche Begleitwirkungen von Haloperidol auch nach dem Absetzen nur langsam abklingen.<ref name="Kornhuber1999" /><ref>J. Kornhuber, J. Wiltfang, P. Riederer, S. Bleich: ''Neuroleptic drugs in the human brain: clinical impact of persistence and region-specific distribution.'' In: ''Eur.Arch.Psychiatry Clin.Neurosci.'' 256, 2006, S. 274–280. PMID 16788768.</ref><br />
<br />
== Anwendungsgebiete ==<br />
In Deutschland ist Haloperidol zur Behandlung von<br />
* akuten und chronischen [[schizophren]]en Syndromen,<br />
* organisch bedingten [[Psychose]]n,<br />
* akuten [[Manie|manischen]] Syndromen und<br />
* akuten [[Psychomotorik|psychomotorischen]] [[Erregungszustand|Erregungszuständen]] zugelassen.<ref name="Fachinformation Janssen" /> Dies beinhaltete (und in einigen Ländern, vor allem USA, wie aus diversen medizinischen Serien bekannt immer noch) gewalttätige Übergriffe von Patienten. Diese Monotherapie ist in Deutschland inzwischen aber kontraindiziert aufgrund der Nebenwirkungen und besserer Alternativen (bzw. Kombinationen).<ref>{{Literatur |Autor=Sophie Hirsch, Tilman Steinert |Titel=The Use of Rapid Tranquilization in Aggressive Behavior |Sammelwerk=Deutsches Ärzteblatt international |Datum=2019-06-28 |DOI=10.3238/arztebl.2019.0445 |PMC=6712906 |PMID=31431244 }}</ref> Von Kriminellen wird Haloperidol deshalb auch als [[K.-o.-Tropfen]] eingesetzt.<ref>[http://www.drogenkult.net/?file=GHB&view=2 drogenkult.net]</ref><ref>{{Der Spiegel |ID=13511468 |Autor= |Titel=Wirtshäuser: Halbscharige Typen |Jahr=1985 |Nr=6 |Seiten=205–206 |Datum=4. Februar 1985}}</ref><br />
<br />
Dabei wird Haloperidol meist zur Unterdrückung von Krankheitszeichen wie z.&nbsp;B. [[Wahn]], [[Halluzination]]en oder Denk- und [[Bewusstseinsstörung]]en sowie zur Vorbeugung gegen Rückfälle eingesetzt.<br />
<br />
Weiterhin kann Haloperidol nach Ausschöpfen aller anderen Behandlungsmöglichkeiten auch zur Behandlung von [[Tic]]-Erkrankungen (wie z.&nbsp;B. [[Tourette-Syndrom|Gilles-de-la-Tourette-Syndrom]]) genutzt werden.<ref>C. M. Eddy, H. E. Rickards, A. E. Cavanna: ''Treatment strategies for tics in Tourette syndrome.'' In: ''Therapeutic advances in neurological disorders.'' Band 4, Nummer 1, Januar 2011, S.&nbsp;25–45, [[doi:10.1177/1756285610390261]]. PMID 21339906, {{PMC|3036957}}.</ref><br />
In der [[Schweiz]] ist Haloperidol zusätzlich zur Behandlung von<br />
* [[Zerebralsklerose|zerebralsklerotisch]] bedingter Unruhe,<br />
* [[Geistige Behinderung|Oligophrenie]] mit gesteigerter Erregbarkeit,<br />
* Erregungszuständen beim [[Alkoholkrankheit|Alkoholentzugssyndrom]],<br />
* [[Übelkeit]] und [[Erbrechen]] verschiedener Ursache (falls die üblichen Medikamente gegen Übelkeit und Erbrechen ungenügend wirksam sind) sowie<br />
* als Begleitmedikation zur Schmerzlinderung bei verschiedenen schweren chronischen Schmerzzuständen<br />
zugelassen.<ref>Janssen-Cilag: ''Haldol. Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz.'' Stand Mai 2008.</ref><br />
<br />
Haloperidol wirkt wie andere Neuroleptika vom Phenothiazintyp auch gegen Übelkeit und Erbrechen, insbesondere wenn psychische Komponenten bei der Entstehung der Beschwerden eine Rolle spielen.<ref>Eberhard Aulbert, Wiebke Nehls: ''Palliativ internistisch-onkologische Tumortherapie.'' In: Eberhard Aulbert, Friedemann Nauck, [[Lukas Radbruch]] (Hrsg.): ''Lehrbuch der Palliativmedizin.'' Mit einem Geleitwort von Heinz Pichlmaier. 3., aktualisierte Auflage. Schattauer, Stuttgart 2012, ISBN 978-3-7945-2666-6, S. 633–663, hier: S. 654.</ref><br />
<br />
== Restriktionen seit 2017 ==<br />
Die Anwendung wurde Dezember 2017 für Kinder und alte Menschen und für einige Anwendungsbereiche eingeschränkt. Anlass war eine EU-weite Harmonisierung von Haloperidol-haltigen Arzneimitteln. Aufgrund eines negativ bewerteten Nutzen-Risiko-Verhältnisses oder einer unzureichenden Datenlage wurden drei Indikationen gestrichen beziehungsweise eingeschränkt. Kinder unter 10 Jahren sollten nicht mehr mit Haloperidol behandelt werden. Die maximale Dosis für Erwachsene beträgt täglich 10 bis 20&nbsp;mg, unabhängig von der Indikation, für ältere Patienten 5 mg, für Kinder 3 bis 5&nbsp;mg täglich. Vorher wurden teilweise deutlich höhere Dosen verordnet. Eine Depotanwendung ist nur noch zugelassen, wenn zuvor die Patienten stabil auf orales Haloperidol eingestellt wurden.<ref>[https://www.apotheke-adhoc.de/nachrichten/detail/pharmazie/haloperidol-weniger-indikationen-rote-hand-brief/ Haloperidol: Weniger Indikationen zugelassen – Nachrichten aus Apotheke Adhoc]</ref><br />
<br />
== Nebenwirkungen ==<br />
* Frühdyskinesien (Schluck- und Schlundkrämpfe, Blickkrämpfe, „kloßige“ Sprache, [[Dystonie|dystone]] Bewegungen)<br />
* [[Spätdyskinesie]]n (Spätdyskinesien zeigen sich durch repetitive, vom Patienten kaum oder gar nicht beeinflussbare Bewegungen, die häufig im Kopfbereich auftreten. Dazu zählen u.&nbsp;a. Grimassieren, Schmatzen, Kau-, Zungen- und Lippenbewegungen oder schnelles Blinzeln.)<br />
* [[Müdigkeit]]serscheinungen<br />
* Bewegungsunruhe<br />
* Sitzunruhe ([[Akathisie]])<br />
* [[Extrapyramidales Syndrom]]<br />
* [[Hypotonie]] (insbesondere bei bestehendem Volumenmangel)<br />
* [[Orthostase|Orthostatische]] Dysregulationen<br />
* Erregungsleitungsstörungen ([[QT-Syndrom|QTc-Zeit-Verlängerung]], [[AV-Block]], [[Schenkelblock]])<br />
* paradoxe Hypotonie nach [[Adrenalin]]gabe<br />
* [[Sprachstörung]]en<br />
* Hunger und Gewichtszunahme<br />
* [[psychotische Störung]]en, [[Depression]]en<ref name="Fachinformation Janssen" /><br />
<br />
Während die [[Vegetatives Nervensystem|vegetativen]] Nebenwirkungen eher in den Hintergrund treten, liegen die Hauptnebenwirkungen von Haloperidol in einer Beeinflussung der extrapyramidalen [[Motorik]]. Diese Symptomatik, die an [[Morbus Parkinson]] erinnert, wird [[Parkinsonoid]] genannt und ist nach derzeitigem Beobachtungsstand nach Beendigung der Substanzgabe größtenteils reversibel und zudem dosisabhängig. Sichtbare Symptome sind abnorme Bewegungen im Kopf- und Halsbereich sowie Schwierigkeiten beim Sprechen und Schlucken. Während der Verabreichung werden derartige Nebenwirkungen häufig durch Komedikation mit dem Antiparkinsonmittel [[Biperiden]] behandelt. Eine vollständige [[Remission (Medizin)|Rückbildung]] der Nebenwirkungen ist nicht in jedem Fall zu erwarten.<br />
<br />
Haloperidol kann die Erlebnisfähigkeit und Emotionalität stark einschränken und dadurch zu einer „seelischen Verflachung“ führen. Hierin ist vermutlich die häufig vorzufindende mangelnde [[Compliance (Medizin)|Compliance]] begründet. Es wird diskutiert, dass Haloperidol deshalb nicht z.&nbsp;B. bei Schizophrenie dauerprophylaktisch, sondern nur akut bis zum Abklingen der Symptome gegeben werden sollte; daran anschließend ist eine Dauerbehandlung mit atypischen, moderneren Neuroleptika anzustreben.<br />
<br />
== Wechselwirkungen ==<br />
[[Bild:Haloperidol (Haldol).jpg|mini|Haloperidol zur Injektion]]<br />
Haloperidol kann in seiner Wirkung durch andere Arzneimittel wie etwa [[Phenytoin]] abgeschwächt werden sowie die Wirkung anderer Medikamente vermindern ([[Bromocriptin]], [[Levodopa]], [[Phenylephrin]]) oder erwünschte oder unerwünschte Wirkungen verstärken (zentralnervöse Effekte von [[Methyldopa]], atemdepressive Wirkung von bestimmten Antibiotika).<ref>Tilman Wetterling: ''Psychiatrische Notfälle.'' In: Jörg Braun, Roland Preuss (Hrsg.): ''Klinikleitfaden Intensivmedizin.'' 9. Auflage. Elsevier, München 2016, ISBN 978-3-437-23763-8, S. 357–369, hier: S. 365 f. (''Haloperidol'').</ref><br />
<br />
== Rezeption ==<br />
Teilweise ist Haloperidol als „''Betonspritze''“ zur Ruhigstellung von Patienten in der [[Psychiatrische Klinik|Psychiatrie]] und im [[Strafvollzug]] bezeichnet worden. Dieser Begriff bezieht sich auf die typischen motorischen Einschränkungen (Gehweise) unter Haloperidol-Medikation. Die Verabreichung von Haloperidol gegen den Patientenwillen wurde von der [[Initiative Nachrichtenaufklärung]] als eine der vernachlässigten Nachrichten 2016 beschrieben.<ref>{{Internetquelle |autor= |url=http://www.derblindefleck.de/2016-top-8/ |titel=2016: Top 8 - „Betonspritzen“ in der Psychiatrie |werk=[[Initiative Nachrichtenaufklärung]] |hrsg= |datum= |abruf=2019-09-29 }}</ref><br />
<br />
== Darreichungsformen ==<br />
Haloperidol liegt in verschiedenen Darreichungsformen zur [[Peroral|oralen]] Einnahme ([[Tablette]]n und Tropfen) sowie als [[Injektion (Medizin)|Injektionslösung]] zur intramuskulären Injektion, hier auch als Depotform, vor. Die intravenöse Gabe wird aufgrund möglicher kardialer Nebenwirkungen nicht mehr empfohlen.<ref>{{Internetquelle |url=http://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/DSM/Archiv/2010-098.html |titel=Drug Safety Mail 2010-098 vom 5.5.2010 |werk=www.akdae.de |datum=2010-05-05 |zugriff=2016-03-30}}</ref><br />
<br />
== Synthese ==<br />
[[Datei:Haloperidol Synthese.svg|mini|376x376px|Haloperidol Synthese]]<br />
Die Synthese von Haloperidol ist in der Literatur beschrieben.<ref>{{Literatur |Autor=[[Axel Kleemann]] |Titel=Pharmaceutical Substances |Hrsg= |Sammelwerk= |Band= |Nummer= |Auflage=5th ed. |Verlag=Thieme |Ort=Stuttgart / New York, NY |Datum=2009 |ISBN=978-3-13-558405-8 |Seiten=}}</ref> Sie kann in einem mehrstufigen Prozess ausgehend von 1-Chlor-4-(prop-1-en-2-yl)benzol und 4-Chlorbutansäurechlorid erfolgen.<br />
<br />
== Handelsnamen ==<br />
[[Monopräparat]]e: Haldol (D, A, CH), Serenase (Italien), diverse Generika (D)<br />
<br />
== Siehe auch ==<br />
* [[Liste von Antipsychotika]]<br />
<br />
== Literatur ==<br />
* Franz Strehle: ''Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus von Carbamazepin und Haloperidol.'' [[Dissertation]]. [[Universität München]], 1992.<br />
<br />
== Weblinks ==<br />
{{Commonscat}}<br />
* [http://www.psychotiker.de/arznei.html Fragen und Antworten zu Neuroleptika]<br />
* {{Webarchiv | url= http://www.psychiatrie-aktuell.de/bgdisplay.jhtml?itemname=neuroleptika_haloperidol | archive-is= 20130211| text=''Haloperidol.''}} In: ''Psychiatrie-aktuell.de''<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Antipsychotikum]]<br />
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]<br />
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]<br />
[[Kategorie:Notfallmedikament]]<br />
[[Kategorie:Piperidin]]<br />
[[Kategorie:Aminoalkohol]]<br />
[[Kategorie:Chlorbenzol]]<br />
[[Kategorie:Alkylarylketon]]<br />
[[Kategorie:Fluorbenzol]]<br />
[[Kategorie:Benzoylverbindung]]</div>imported>ChemoBot